尼羅河水天上來

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醫學科普，阻斷ACE2能阻擋病毒肺炎嗎？

作者：尼羅河水天上來於 2020-2-12 23:10 發表於最熱鬧的華人社交網路--貝殼村

通用分類:熱點雜談

有同學提出了一個有趣的問題，既然知道新型冠狀病毒是通過其外殼蛋白與細胞表面ACE2（血管緊張素轉換酶2）結合感染細胞的。為什麼不用ACE2阻斷的方法阻止病毒感染細胞呢？事實上沒有人用這種方法。其中原因當然不是某位專業人士出來解釋的那樣，「抗體阻斷只有在病毒接觸的早期才有效，一旦病毒建立了感染，已經無力回天了。」。如果能通過阻斷ACE2 阻斷病毒感染細胞，即使感染已經建立，也可以減少病毒感染那些尚未受到感染的細胞。那麼真正的原因是什麼呢？

要知道ACE2是805個氨基酸的跨膜蛋白，它的氨基端催化中心負責降解血管緊張素2。沒有催化活性的ACE2同樣可以成為病毒感染的受體。這表明與病毒結合的位點在其催化中心之外。如果阻斷催化中心，當然還是不可能阻斷病毒與細胞結合。那麼用單抗阻斷病毒感染是否可行呢，當然可以，但是，要知道八百多個氨基酸的多肽鏈可以對應很多很多單抗，不是隨便與ACE2結合的單抗都可以阻斷病毒感染。必須確切地知道冠狀病毒與ACE2結合的位點。製備針對特異位點的單抗。即使拿到了針對病毒感染特異位點的單抗，也存在一個競爭性抑制的問題。很可能吃力不討好。另外一個重要因素就是ACE2 本身就具備很重要的生理功能。阻斷ACE2，本來可以自行痊癒的重感冒，很可能演變成由ACE2功能障礙導致的醫源性疾病。沒有治療作用反倒加重病情。

其實解決之道很簡單，機體經過漫長進化得到的智慧不是去阻斷ACE2，而是阻斷病毒。只要能克隆化產生冠狀病毒的外殼蛋白（包括它的棘突蛋白），問題都解決了。刺激機體產生特異性抗體又阻斷病毒與ACE2 結合。所以各研究中心拼命作病毒疫苗。但是，即使病毒疫苗作出來了，新官病毒過上十年又變成新新官怎麼辦？一個人要打多少種疫苗才能預防致命的病毒感染呢？這個名單肯定是越來越長。