偉哥：陽萎，肺動脈高壓，老年痴獃

       自從輝瑞於1991年宣布偉哥治療心血管疾病的性價比低於現有藥物，該臨床試驗以失敗而告終以來；整整30年已經過去了。偉哥卻給我們帶來一個又一個的驚喜: 治療陽萎，治療肺動脈高壓，現在又發現它可能降低老年痴獃風險...

        1.     偉哥治療陽萎

         1996年6月, 輝瑞首次發表論文稱, 在一項有12名陽萎(ED)患者的臨床研究中，顯示西地那非(偉哥)可重振雄風。並在當年申請了偉哥治療陽萎（ED）的專利https://en.wikipedia.org/wiki/1996_in_science#cite_note-30 。

         後來輝瑞進行了一個有 532名陽萎男性參加的臨床對照試驗,  結果發表在著名的醫學雜誌NEJM《新英格蘭醫學雜誌》上: 服用偉哥的陽萎患者性交嘗試成功率高達 69%，而接受安慰劑的陽萎患者性交嘗試成功率為 22%； 從而證明偉哥對陽萎的改善功能大大超過了安慰劑效應。1998年，偉哥正式問世。

        而在1993年前後，有論文提供證據，認為陽萎大多是一類血管性疾病而並非當時通常認為的精神因素為主。現在證明, 陽萎的病理機制和冠心病有異曲同工之處，主要是因為血流不足。

        偉哥為磷酸二酯酶V的選擇性抑製劑，能增強一氧化氮的釋放，舒張陰莖海綿體血竇（一種特殊的血管）的平滑肌；從而使血流充足，海綿體血竇血液充盈，得以勃起。

        實際上，偉哥對整個循環系統的平滑肌都有一定的作用，只不過程度不同而己。因此，正在服用高血壓葯或冠心病葯的患者要慎用偉哥，以免產生綜合用藥過度的作用。

            2.     偉哥治療肺動脈高壓

         使用偉哥治療疾病並非男性的專利。在新聞中，有報道說某未成年女孩經常去藥店買偉哥，從而受到藥劑師的質疑.  又有報道說一位25歲女孩為了活命，已經服用偉哥長達10年。

        其實，這些患者都患有一種稱為肺動脈高壓的疾病。媒體如此強調女性，一方面是為了吸引讀者注意，另一方面該病確實以女性偏多，男女比例大約為1：4。

        2005年，《新英格蘭醫學雜誌》發表了一項隨機雙盲臨床試驗的結果：研究人員將 278 名有癥狀的肺動脈高壓患者隨機分配到安慰劑組或偉哥組共12周。結果顯示，偉哥可改善肺動脈高壓患者的運動能力, 心肺功能及血流動力學。

        偉哥治療肺動脈高壓的機理和治療陽萎一樣，也就是增強一氧化氮的釋放，舒張血管平滑肌。這個功能減少了血液通過血管的阻力，從而降低了肺動脈高壓。治療肺動脈高壓的藥物早就有波生坦等4個藥物。但這些藥物的價格比偉哥高的多。 

      全球大約有8千萬人患有肺動脈高壓病這是一種致殘率和病死率均很高的疾病。目前，肺動脈高壓仍然是一種無法根治的疾病，患者只能通過持續服用波生坦, 偉哥之類的藥物來維持健康和生命。

                     3. 服用偉哥可能降低老年痴獃的風險

         2021年12月6日，美國克利夫蘭醫學中心研究人員在Nature Aging發表論文, 他們先使用大型基因圖譜網路整合遺傳和其他數據構建了一個包含了35萬人類蛋白的大型網路，計算了上千藥物的網路接近度，從而得出偉哥是降低老痴風險得分最高的藥物之一。

         為了檢驗偉哥與老年痴呆症是否有關，研究團隊獲取和分析了美國723萬人的醫療保險理賠數據，與未有記錄取過偉哥者相比,   有記錄取過偉哥者在隨後的六年中患老痴的風險降低了69%。

         研究團隊還校正一些潛在影響因素。校正後的數據表明，與未取過偉哥者相比,  取過偉哥男性的老痴風險降低了73%，取過偉哥女性的老痴風險降低了35%。

         似乎此次偉哥並非是通過舒張血管平滑肌起作用。 研究團隊在源自老痴患者誘導多能幹細胞的神經元模型中進行體外實驗，發現偉哥可增加神經軸突生長並降低tau蛋白的異常磷酸化。他們認為這是偉哥降低老痴風險的機制。

          但僅僅基於這項研究，本人並不急於開始服用偉哥，而是等待偉哥降低老年痴呆症臨床試驗的結果。這是因為在觀察性研究中混雜因素太多, 例如，是否服用偉哥者更為活躍或健康？ 雖然學者們會用統計學方法去控制這些因素, 但是不可能達到十分完美。再說,  還要看看其它研究有否不同的結果。

         正如該研究團隊所表示的，這項研究還無法證明服用偉哥和老年痴呆症降低有著因果關係。因此，仍需要針對男女性別開展隨機對照的臨床試驗，來確定偉哥預防老年痴呆症的效力。

        不過，一般而言，使用一物者在前瞻性大樣本觀察性研究中的發病率比沒有使用該物者降的越低，那因果關係的概率就越高。因此，該效果有可能在臨床試驗的研究中得到證實的。

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