伟哥:阳萎,肺动脉高压,老年痴呆

作者:yunmu  于 2021-12-8 19:50 发表于 最热闹的华人社交网络--贝壳村

作者分类:医学类|通用分类:健康生活|已有3评论

       自从辉瑞于1991年宣布伟哥治疗心血管疾病的性价比低于现有药物,该临床试验以失败而告终以来;整整30年已经过去了伟哥却给我们带来一个又一个的惊喜: 治疗阳萎,治疗肺动脉高压,现在又发现它可能降低老年痴呆风险...

        1.     伟哥治疗阳萎

         19966, 辉瑞首次发表论文称, 在一项有12阳萎(ED)患者的临床研究中,显示西地那非(伟哥)可重振雄风。并在当年申请了伟哥治疗阳萎ED)的专利https://en.wikipedia.org/wiki/1996_in_science#cite_note-30

         后来辉瑞进行了一个有 532名阳萎男性参加的临床对照试验,  结果发表在著名的医学杂志NEJM《新英格兰医学杂志》上: 服用伟哥的阳萎患者性交尝试成功率高达 69%,而接受安慰剂的阳萎患者性交尝试成功率为 22% 从而证明伟哥对阳萎的改善功能大大超过了安慰剂效应。1998年,伟哥正式问世。

        而在1993年前后,有论文提供证据,认为阳萎大多是一类血管性疾病而并非当时通常认为的精神因素为主。现在证明, 阳萎的病理机制和冠心病有异曲同工之处,主要是因为血流不足。

        伟哥为磷酸二酯酶V的选择性抑制剂,能增强一氧化氮的释放,舒张阴茎海绵体血窦(一种特殊的血管)的平滑肌;从而使血流充足,海绵体血窦血液充盈,得以勃起。

        实际上,伟哥对整个循环系统的平滑肌都有一定的作用,只不过程度不同而己。因此,正在服用高血压药或冠心病药的患者要慎用伟哥,以免产生综合用药过度的作用。

            2.     伟哥治疗肺动脉高压

         使用伟哥治疗疾病并非男性的专利。在新闻中,有报道说某未成年女孩经常去药店买伟哥,从而受到药剂师的质疑.  又有报道说一位25岁女孩为了活命,已经服用伟哥长达10年。

        其实,这些患者都患有一种称为肺动脉高压的疾病。媒体如此强调女性,一方面是为了吸引读者注意,另一方面该病确实以女性偏多,男女比例大约为14

        2005年,《新英格兰医学杂志》发表了一项随机双盲临床试验的结果:研究人员将 278 名有症状的肺动脉高压患者随机分配到安慰剂组或伟哥组共12周。结果显示,伟哥可改善肺动脉高压患者的运动能力, 心肺功能及血流动力学。

        伟哥治疗肺动脉高压的机理和治疗阳萎一样,也就是增强一氧化氮的释放,舒张血管平滑肌。这个功能减少了血液通过血管的阻力,从而降低了肺动脉高压。治疗肺动脉高压的药物早就有波生坦等4个药物。但这些药物的价格比伟哥高的多。 

      全球大约有8千万人患有肺动脉高压病这是一种致残率和病死率均很高的疾病。目前,肺动脉高压仍然是一种无法根治的疾病,患者只能通过持续服用波生坦, 伟哥之类的药物来维持健康和生命

                     3. 服用伟哥可能降低老年痴呆的风险

         2021126日,美国克利夫兰医学中心研究人员在Nature Aging发表论文, 他们先使用大型基因图谱网路整合遗传和其他数据构建了一个包含了35万人类蛋白的大型网络,计算了上千药物的网络接近度,从而得出伟哥是降低老痴风险得分最高的药物之一。

         为了检验伟哥与老年痴呆症是否有关,研究团队获取和分析了美国723万人的医疗保险理赔数据,与未有记录取过伟哥者相比,   有记录取过伟哥者在随后的六年中患老痴的风险降低了69%

         研究团队还校正一些潜在影响因素。校正后的数据表明,与未取过伟哥者相比,  取过伟哥男性的老痴风险降低了73%,取过伟哥女性的老痴风险降低了35%

         似乎此次伟哥并非是通过舒张血管平滑肌起作用。 研究团队在源自老痴患者诱导多能干细胞的神经元模型中进行体外实验,发现伟哥可增加神经轴突生长并降低tau蛋白的异常磷酸化。他们认为这是伟哥降低老痴风险的机制。

          但仅仅基于这项研究,本人并不急于开始服用伟哥,而是等待伟哥降低老年痴呆症临床试验的结果。这是因为在观察性研究中混杂因素太多, 例如,是否服用伟哥者更为活跃或健康? 虽然学者们会用统计学方法去控制这些因素, 但是不可能达到十分完美。再说,  还要看看其它研究有否不同的结果。

         正如该研究团队所表示的,这项研究还无法证明服用伟哥和老年痴呆症降低有着因果关系。因此,仍需要针对男女性别开展随机对照的临床试验,来确定伟哥预防老年痴呆症的效力。

        不过,一般而言,使用一物者在前瞻性大样本观察性研究中的发病率比没有使用该物者降的越低,那因果关系的概率就越高。因此,该效果有可能在临床试验的研究中得到证实的


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发表评论 评论 (3 个评论)

7 回复 七把叉Archie 2021-12-9 05:51
伟哥本来就是研究开发治疗心脏病的药物,临床试验发现,心脏的感脚微乎其微,远离心脏的下面某个器官却不听话的蠢蠢欲动。最终研发团队将错就错,用于治疗器官关键时刻疲软了。
4 回复 yunmu 2021-12-9 07:58
七把叉Archie: 伟哥本来就是研究开发治疗心脏病的药物,临床试验发现,心脏的感脚微乎其微,远离心脏的下面某个器官却不听话的蠢蠢欲动。最终研发团队将错就错,用于治疗器官关
传说都是这样说,不过,如果有那么明显的效果,辉瑞应该是在1991-92年而不是等到1996年申请专利。即使是在1996的辉瑞ED论文,它也说它只做过12个患者。但从此后它快马加鞭,它在1998年NEJM论文中报告一个包括532名患者的临床试验,尽管服用伟哥组的成功率高达 69%,但安慰剂组也有22%的成功率。
4 回复 yunmu 2021-12-9 08:17
七把叉Archie: 伟哥本来就是研究开发治疗心脏病的药物,临床试验发现,心脏的感脚微乎其微,远离心脏的下面某个器官却不听话的蠢蠢欲动。最终研发团队将错就错,用于治疗器官关
这是辉瑞首篇ED论文: Boolell, M.; Allen, M. J.; Ballard, S. A.; Gepi-Attee, S.; Muirhead, G. J.; Naylor, A. M.; Osterloh, I. H.; Gingell, C. (1996). "Sildenafil: an orally active type 5 cyclic GMP-specific phosphodiesterase inhibitor for the treatment of penile erectile dysfunction". International Journal of Impotence Research. 8 (2): 47–52. PMID 8858389. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8858389/

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