中國首個移植豬腎的人，存活超200天....
來源：倍可親(backchina.com)目前，全球已有兩位豬腎移植患者術后存活超過200天，其中之一來自中國。
豬器官移植何時能在臨床普及？「醫學界」專訪研究團隊核心專家。
撰文 | 燕小六
截至9月23日，中國首例基因編輯豬腎移植患者，已在術后存活超過200天。這刷新了亞洲異種器官移植領域的最長存活紀錄，也創下全球第二的存活紀錄。
目前，全球最長紀錄保持者是美國男子蒂姆·安德魯斯（Tim Andrews）。在接受基因編輯豬腎移植后，他至今已存活8個月。
「可以說，中美都達到了異種器官移植的重要里程碑，邁過一道很關鍵的門檻。術后前6個月對器官移植患者來說是風險最高的時期。渡過這一時期，意味著邁過了超急性和加速急性排斥反應。」前述我國手術供體豬的提供方、成都中科奧格生物創始人潘登科教授告訴「醫學界」。
國際異種移植協會前主席、澳大利亞悉尼大學移植外科醫生韋恩·霍桑（Wayne Hawthorne）表示，達到6個月的存活期是一項了不起的壯舉，「這標誌著進展非常順利，而達到12個月將是另一個里程碑，是一個『奇妙的長期結果』。」
我國首例基因編輯豬腎移植患者及其親屬，攝於患者家中。/圖源：西京醫院
移植豬腎后，最危險的半年
這台振奮人心的基因編輯豬腎的移植手術，完成於今年3月6日。
當時，在中國科學院院士竇科峰指導下，空軍軍醫大學西京醫院20餘個科室攜手，為一位69歲終末期腎病患者成功移植了豬腎。這是亞洲首例、全球第五例異種器官移植。
據西京醫院消息，目前，患者每天尿量維持在2000mL左右，血肌酐正常，依賴腎臟調節的水電解質平衡、血壓、甲狀旁腺功能等各項指標也都保持穩定，顯示出移植豬腎的強大功能與生命力。
泌尿外科主任秦衛軍介紹，術後半年內是排斥反應、感染等併發症高發期。該例患者既往合併症較多，相比一般患者實施異種腎移植，更需精準監測與動態調整。經過全院多學科共同努力，形成特色的「西京方案」，讓大家看到解決器官供體短缺難題的曙光。
「異種器官移植存活超過180天，是一個重要的喜訊。」潘登科教授告訴「醫學界」，「這對患者及其家屬也是提振信心的事！大家肯定希望移植后存活時間越長越好。」
180天之所以關鍵，或源於它是一個重要的觀察時限。
今年2月，美國FDA以創新性新葯（IND）方式，批准史上首個基因編輯豬腎移植臨床試驗。這意味著，異種器官移植擺脫了「同情使用」的個案模式，正式進入註冊臨床研究階段。截至9月，美國相關IND增至2個。
中科奧格研發人員告訴「醫學界」，根據FDA要求，所有受試者術后要完成約半年的隨訪。此後，所有受試者還要繼續接受終身隨訪，觀察生存情況、豬腎功能，以及監測人畜共患病感染等情況。
「（半年）通常是患者最危險的時期。」《自然》近日發文稱，存活超6個月，說明患者克服了豬腎移植的一系列難點，包括管理免疫排斥、貧血、液體平衡等。
《自然》援引學術界評述稱，如果蒂姆·安德魯斯在移植后能存活1年，就可以認為達到另一個里程碑，實現了「手術長期預后」。
我國首例基因編輯豬腎移植患者術后200天合影。/圖源：西京醫院
異種器官移植的「中國路徑」
不包括腦死亡患者在內，截至今年6月，全球完成9例從豬到人的異種活體移植手術，主要集中在中美兩國，涉及豬心、豬腎、豬肝等器官。
相較於歐美，我國在供體豬培育、術后抗排異思路等方面，展現出「中國特色」。
首當其衝的就是供體豬基因編輯數量有所不同。前述西京醫院手術所使用豬腎，源於潘登科領銜團隊、成功開發的六基因編輯豬。
潘登科帶領團隊精準敲除3個會引發超急性、急性血管性排斥的關鍵抗原。此外，加入三重「保護盾」基因，包括人類補體調節蛋白基因hCD46、hCD55和人類凝血調節蛋白基因hTBM，以抑制免疫攻擊並防止凝血紊亂。
而美國相關手術使用的供體豬，往往編輯10至11個基因。
美國麻省總醫院移植外科專家Tatsuo Kawai在接受採訪時表示，（美國）手術使用的供體豬被敲除了3個關鍵抗原，以防止超急性免疫排斥；還編輯了7種人類基因，旨在替代與人類兼容性至關重要的關鍵蛋白質。
「基因編輯並非數量越多越好。從結果看，我們的六基因編輯豬就能達到較長的存活時間。」潘登科告訴「醫學界」，他和團隊的基因改造思路注重基因的表達效果。
他表示，過多、過度的基因編輯可能加重供體豬負擔、造成功能紊亂等問題，不安全、不確定性也會隨之增加。
熟悉西京醫院該例手術的研發人員告訴「醫學界」，我國在移植后的抗排異思路上，也與美國有所不同。
在美國，針對存活近8個月的患者蒂姆·安德魯斯，手術團隊採用基於抗人CD154單克隆抗體的免疫抑制方案。這是一種新型、處於臨床試驗階段的免疫抑製劑。過往的非人靈長類研究顯示，採用這一免疫抑制方案才能實現異種移植的長期存活。
「我國這例（西京醫院）患者沒有使用CD154抗體，仍然實現超過6個月的長期存活。」前述研發人員指出，這或許說明供體豬的質量極高。
豬腎移植或將在5年內普及
綜合媒體報道，9月8日前後，獲批IND之一的生物技術公司eGenesis宣布，將在33名50歲或以上的終末期腎病患者中，開展基因編輯豬腎臨床試驗。
另一家獲批IND的生物技術公司United Therapeutics早前發布新聞稿表示，將於今年內啟動異種腎臟移植臨床試驗，首批招募6名患者，若數據理想，該公司會將樣本量增至50人。
針對我國何時能進展到臨床試驗，潘登科解釋，今年9月12日，國務院常務會議審議通過《生物醫學新技術臨床研究和轉化應用條例（草案）》，明年5月，異種移植臨床研究有可能納入該管理模式，也可能參照美國監管方式、以創新葯的模式推進。
事實上，異種移植已經得到國家重點關注。
據國家衛健委發布的「癌症、心腦血管、呼吸和代謝性疾病防治研究」國家科技重大專項2025年度新型組織方式項目申報指南，醫用級供體豬培育及異種器官移植臨床轉化技術研究屬於「賽馬爭先」項目。
「我們已經連續完成5例豬-猴腎移植，其中兩例已存活超過180天，最長一例已超過320天，不斷刷新亞洲紀錄，這例受體猴的各項指標都正常。」潘登科告訴「醫學界」，這標誌著我國異種器官移植的亞臨床數據已躋身世界先進行列。
潘登科堅信，基因編輯豬腎移植將在5年內成為一項常規的移植手術。
中國科學院竇科峰院士在談及我國基因編輯豬腎移植時表示，在中國，約1億多人受到慢性腎臟病困擾。當慢性腎臟病進展至尿毒症時，唯有透析和腎移植能延續患者生命。由於供體器官短缺，每年僅1萬餘人能等到腎源接受移植。
異種移植的出現為解決器官短缺這一世界性難題提供希望，相信隨著臨床證據和實踐經驗的不斷積累，在未來的幾年中期待看到異種移植器官在人體內更長時間存活，為更多終末期腎病患者帶來生命轉機。