中國科學家破解中介體模塊化結構

作者：蔡剛等 來源：《細胞研究》 發布時間：2014-5-20 9:44:59

中國科學技術大學生命科學學院蔡剛教授研究組首次破解了「轉錄中央控制器」——中介體的模塊化結構，顛覆了影響轉錄研究領域長達十餘年的錯誤認識。相關成果近日在國際權威雜誌《細胞研究》在線發表，審稿人評價該工作「極大推進了對於中介體模塊化結構的認識，為闡明中介體調控轉錄的分子機制打下了堅實的基礎」。

中介體在轉錄中扮演關鍵角色，被稱為「轉錄中央控制器」。它是由幾十個不同蛋白質組成的龐大的分子機器，由頭部、中部、尾部3個穩定模塊構成。冷凍電鏡是當前能夠解析完整中介體三維結構的唯一方法。但受限於結構上的複雜性，已報道的電鏡結構解析度很低，無法定位各個模塊。原先對於中介體的模塊化結構認識模糊，且與大量結構和功能實驗數據相抵觸，大大限制了對中介體精細結構和作用分子機制的認識。

在本項研究中，蔡剛研究組採取「庖丁解牛」的研究策略，將完整中介體肢解成各個模塊和模塊的組合，通過細緻比較中介體及其各個功能模塊組合的精細三維結構，首次清晰劃分了各個模塊，重新定義了中介體的模塊化的組織架構，顛覆了影響長達十餘年的錯誤模塊劃分。該成果對揭示基因表達及其調控的分子機制，理解細胞增殖、發育及分化的機理具有重大意義。

蔡剛研究組長期專註於採用冷凍電鏡解析中介體的結構和功能，曾相繼解析了迄今唯一的中介體冷凍電鏡三維結構、首個中介體頭部模塊三維結構、首個中介體頭部模塊與RNA聚合酶Ⅱ的複合物的冷凍電鏡三維結構和中介體可解離Cdk8激酶模塊的三維結構，還參與了解析頭部模塊的首個晶體結構。（來源：科技日報 曾皓 吳長鋒）