地中海貧血

地中海貧血（Thalassemia），又稱海洋性貧血，簡稱地貧，是一種先天的血液疾病，和父母的遺傳有關。1925年義大利首次報道了此病，目前該病已在全世界範圍散布。地中海貧血是我國南方各省最常見、危害最大的遺傳病，人群發生率高達 10％以上，以廣東、廣西為主。

地中海貧血是一類遺傳性血液病，紅細胞內產生一種異常血紅蛋白。本病的發生是由於血紅蛋白分子中的珠蛋白肽鏈結構異常或合成速率異常，造成肽鏈不平衡而產生以溶血性貧血為主的癥狀群。

地中海貧血的分類

根據紅血細胞中缺少哪個血紅蛋白分子的蛋白質鏈，可以將地中海貧血症分為兩種：α-地中海貧血症和β-地中海貧血症。根據地中海貧血症的嚴重性，還可以分為三組：重度地中海貧血症是指最嚴重的類型，中度地中海貧血症是指不太嚴重的類型，而輕度地中海貧血症是指可能不會引發任何癥狀的類型。

α地中海貧血是血紅蛋白中的α血紅蛋白鏈有缺損，α地中海貧血α地中海貧血的患者會在HBA1、HBA2這兩個基因發生異常。在成人造成β蛋白鏈過度製造，在新生兒則是γ蛋白鏈過多。過多的β蛋白鏈形成四聚物（tetramers）使紅血球的攜氧能力降低。

β地中海貧血則是血紅蛋白中的β血紅蛋白鏈有缺損。鐮刀型紅血球疾病，又名鐮刀型貧血（Sickle Cell Anemia）和地中海貧血不同的是它只發生β血紅蛋白的缺陷。β地中海貧血β地中海貧血的患者則是在第11號染色體上的HBB基因發生突變。不正常的細胞會製造過量的α蛋白鏈，然後結合在紅血球的細胞膜上造成細胞膜損壞；若其濃度過高，則有形成有毒聚集體（aggregates）的可能。

地中海貧血的兒童患者都會患有貧血症。患者的紅血球較脆弱且容易死亡，其帶氧能力亦不足，超過某種程度無法正常生活。患地中海貧血症的孩子通常在出生時很正常，但是不久就出現蒼白、頭痛、疲勞、呼吸急促、黃疸病和脾擴大等癥狀。他們可能不太想吃東西，進食后可能經常嘔吐。在結婚以前健康檢查可以篩選出來，是一種隱性基因遺傳，患者紅血球的體積較正常細胞小，且有時因血紅素含量低較蒼白或呈靶型（target cells）。如果不加以治療，這種疾病會導致死亡，年齡通常在1－8 歲之間。

重度地中海貧血症採用抗生素治療，有時結合輸血。輸血大概一個月一次，主要是保證血紅蛋白量接近正常水平，防止引發貧血併發症。經常輸血也能幫助孩子生長，保持身體健康，預防心力衰竭和骨骼畸形。重型地中海貧血可以採用骨髓移植的方式治療。

    地中海貧血的表現

地貧的診斷主要依據臨床表現、實驗室檢查和基因診斷。地貧的臨床表現呈多樣性，輕者本人多無自覺癥狀而不易察覺，常因體檢時發現輕度貧血或家系分析時才診斷。

重型α地貧胎兒，又稱 Bart's水腫胎，因4個α基因全部缺失，α珠蛋白鏈不能合成，常於懷孕中期開始發病，表現為胎兒全身水腫，心臟畸形，體腔積液，胎盤巨大而水腫，多於懷孕晚期死於宮內。即使能懷孕至足月，也多於出生后數分鐘內死亡，而且孕婦常合併妊高征，胎盤早剝，子癇抽搐，產時或產後大出血等產科危重併發症。

另一種次嚴重的α地貧，又稱血紅蛋白H病，與重型β地貧表現相似或貧血癥狀稍輕，這兩類地貧在胎兒期無特殊臨床表現，可以懷孕至足月分娩，出生時與正常胎兒幾無分別，多於生后6個月左右開始發病。表現為進行性溶血性貧血，血色素可低至2-4g/dl，肝脾腫大，臉色萎黃，蒼白無力。此病目前國內外尚無有效的治療方法，僅能依靠輸血維持生命。由於極易發生各種併發症，多於青少年期死亡，給家庭和社會帶來沉重的負擔。

癥狀地中海貧血症有隱性、輕度和重度之分。重度患者通常不能存活；而兩個隱性或輕度患者結婚，他們的下一代則有1/4機會患有重度地中海貧血症。相反地，兩者中只有一位是存有地中海貧血症基因的話，不論程度如何，則下一代沒有此問題或只帶有隱性。

由於地中海型貧血的患者缺少正常的血紅素，紅血球攜氧功能差，體內主要造血器官骨髓與次要造血器官肝臟、脾臟均會進行旺盛的造血作用，但造出的紅血球也多半品質不佳，容易被破壞，成為惡性循環。骨髓增生會侵犯周圍的皮質骨，使骨骼較脆弱。旺盛的造血作用會消耗極多的養分與能量，使身體其他部位的養分供需失調。不斷的輸血可以改善貧血的癥狀，也可避免過度的造血作用，但血紅素中的鐵質會過度存在身體中，並堆積至各重要器官造成器官病變。

而生活中，地中海貧血患者因血紅素帶氧量不足而影響患者在體力上的差異，患者不適宜進行太激烈的運動，還需要打除鐵針去除體內多餘的鐵質。另外亦因為血紅素不足的關係，患者比較容易有頭暈、頭痛甚至腰痛的癥狀，B型的可能會死亡，只能活到10幾歲的可能。

    地中海貧血的遺傳方式

    有一個典型例子：夫婦雙方都是β地中海貧血症的攜帶者。他們有輕度貧血。他們的孩子可以會遺傳到一個或兩個β地中海貧血症基因，也可能不會遺傳。如果孩子遺傳到一個基因，其表現的地中海貧血癥狀跟父母一樣。如果孩子遺傳到兩個基因，孩子就患有β地中海貧血症（中度到嚴重貧血）。

夫婦雙方若同為輕型地貧（即地貧基因攜帶者），懷孕以後，對子代的遺傳幾率是：1/4為正常胎兒，1/2為輕型地貧（同父母一樣），而1/4為重型地貧患者。地中海貧血的遺傳與性別無關，男胎女胎髮病機率均等。

    輕型地貧患者無需特殊處理，主要是針對重型地貧，需進行產前診斷。未在婚前進行有關地貧檢查的夫婦，要求懷孕后早篩查，早診斷，確診后流產是目前防止重型地貧胎兒出生、保障母體安全的唯一辦法。對遺傳諮詢后確認為高風險地貧胎兒時，應儘早通過羊水穿刺或絨毛取樣后，進行基因檢測，可診斷地貧胎兒的基因型。

    常見諮詢問題

1．夫婦雙方只有一方為輕型地貧患者，需要做產前診斷嗎？

不需要。他們所懷的胎兒只有1/2幾率為輕型地貧，其餘1/2是正常胎兒，不會孕育重型地貧胎兒。

2．孕檢時，女方未檢出地貧，需要男方來做地貧檢查嗎？

一般不需要。這種情況即使男方為重型地貧，所懷胎兒至多為輕型地貧患者，沒有大礙。

3．1/4幾率為重型地貧是否意味著4次妊娠中一定有一次機會生育重型地貧兒？

不一定。應該這樣理解 1/4幾率：即每次懷孕都有1/4的可能懷上重型地貧胎，而不是懷孕4次才有一次機會懷上重型地貧胎。

4．已懷過3次都是水腫胎的孕婦，是否有希望生育一個正常孩子？

有機會。若夫婦雙方均為輕型地貧，懷孕后，每次只有 1/4機會是重型地貧，還有3/4機會可能生育一個輕型地貧或者完全正常的孩子。重要的是懷孕后一定要接受遺傳諮詢和產前診斷。

5．孕婦體檢發現自己有輕度貧血，是否需要立即補充鐵劑？

補鐵宜慎重。必須先明確是缺鐵性貧血還是地貧。由於地貧引起的貧血是由於紅細胞破壞過多所致。此時鐵從紅細胞中釋放增加，根本不存在缺鐵現象，反而在一些重型地貧患者因鐵負荷過重，導致鐵色素沉著症，引起肝、腎功能的改變。因此確診為地貧時，不宜補鐵。

6．夫婦一方為α地貧，另一方為β地貧，是否不需要做產前診斷 ？

需視不同情形而定。據調查發現，存在不少α地貧合併β地貧的患者，這類患者的臨床表現和實驗室檢查所見與單純性β地貧患者相似，貧血癥狀常較輕，易被誤診為單純性β地貧。因此夫婦一方為α地貧，另一方為β地貧時，若β地貧一方合併α地貧，仍有1/4幾率生育重型α地貧患者，此時需做產前診斷。

7．產前基因診斷的準確性如何？

通過不同的基因診斷方法已能對 16種常見β地貧基因和6種常見α地貧基因進行診斷，即能對占我國人群90％以上的地貧基因作出診斷。雖不能對所有地貧基因作出診斷，基本能對中國人中常見的重型地貧類型做出診斷。從羊水中抽提胎兒的DNA進行基因分析，準確性在99％以上，仍有1％左右的誤診率。取樣時因母體細胞的污染，影響診斷結果的準確性。同時若胎兒親權關係出現疑義時，診斷結果不符合遺傳規律。

8．如何聯繫做地貧的產前診斷 ？

通過篩查（在各醫院進行），疑為地貧的患者，先到有條件的基因診斷中心進行基因診斷確診，並經過遺傳諮詢，明確需做產前診斷者，根據孕齡，預約做絨毛或羊水取材后，做產前基因診斷。

謝謝了，了解了。

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希望有用。

有用，輕度不用任何治療

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謝謝

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不客氣