我國科學家發現調節膽固醇代謝的新機制

http://www.library.imicams.ac.cn/news/shownews.aspx?id=1380
發布時間：2007-8-28 8:36:23

來源：生物化學與細胞生物學研究所

     
中國科學院上海生命科學研究院生物化學與細胞生物學研究所宋保亮研究員領導的研究小組鑒定出一個新的gp78結合蛋白Ufd1，並發現：Ufd1蛋白與gp78蛋白結合，增強了gp78的泛素連接酶活性，加速膽固醇合成代謝的關鍵酶――羥甲基戊二醯輔酶A還原酶（HMGCR）的降解，進而增強細胞對低密度脂蛋白的吸收，可降低血液膽固醇水平。

膽固醇是細胞膜的重要組成成分，是合成膽汁酸和多種甾醇類激素的前體，具有重要的生理功能。但高水平膽固醇可引起多種嚴重的疾病，如：心腦血管疾病、老年痴呆症、膽結石等等。大量證據表明，人體血液中低密度脂蛋白的含量與動脈粥樣硬化症發生密切相關，後者直接誘發冠心病和中風。通過藥物手段降低血液中的低密度脂蛋白水平可顯著減少患動脈粥樣硬化症的風險。

HMGCR是膽固醇合成中的限速酶，目前廣泛使用的降膽固醇的他汀類藥物，就是HMGCR酶活性的競爭性抑製劑。但是，他汀的服用會導致HMGCR蛋白代償性顯著增多，使病人不得不服用更高劑量的他汀，造成一系列毒副作用。而宋保亮研究員領導的研究小組鑒定出Ufd1是一個新的gp78結合蛋白，gp78是介導HMGCR蛋白降解的泛素連接酶。Ufd1通過結合gp78，調節gp78的酶活性，加速HMGCR降解，減少細胞內膽固醇的合成，同時增加細胞對低密度脂蛋白的吸收，可降低血液膽固醇水平。這一重要發現不僅揭示了Ufd1參與膽固醇合成調控的新機制，而且為尋找更加有效的新型降膽固醇藥物提供了靶點和研究基礎。

8月8日，國際著名學術期刊《細胞代謝》發表了這項最新研究成果。該項目得到了國家自然科學基金委和中國科學院的資助。