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另一個「兩彈一星」:拯救5億人的「中國神葯」

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http://news.phoenixtv.com/history/1/200703/0316_335_88997.shtml
2007年03月16日 11:46人民網-環球人物
中國古書帶來的靈感,使平凡的蒿草變成了廉價、奇效的「神葯」

導讀:

屠呦呦:一個女人花30年時間用一株小草改變世界

李國橋:生死體驗40年 將惡性病人血液注入自己體內

李英:關鍵時刻小女子挑大樑 破解青蒿素分子「密碼」

周義清:讓全世界尊重中國原創 開創神葯的歷史時代

「神葯」提升中國形象:最初非洲人瞧不起中國葯 最終青蒿素終結奎寧的歷史

拯救5億人的中國發明家

這是一種救命葯,正在拯救5億人的生命。

沒有它,地球上每年將增加數百萬亡魂;它被稱為「20世紀下半葉最偉大的醫學創舉」,應該獲得諾貝爾獎;最初研製它,是為了打贏一場戰爭,其重要性堪比「兩彈一星」……

它就是青蒿素類抗瘧葯,中國人用舉國之力研製成功的全球唯一的治療瘧疾特效藥,數億外國人眼中的「中國神葯」。您也許還不知道,非洲、東南亞人用它保命,美國人、歐洲人等也不得不靠它求安全。

由於它是如此重要,有人稱其為「中國的第五大發明」。鑒於它造福全人類,世界衛生組織曾專門向該葯的研製人員致敬;中國領導人訪問非洲時,經常特意把它帶過去……

因此,那些成功研製青蒿素類抗瘧葯的發明家們,很值得全人類致以敬意!

2006年11月4日,國家主席胡錦濤在中非合作論壇北京峰會上承諾:今後3年內,中國向非洲提供3億元人民幣無償援款防治瘧疾,用於提供青蒿素類藥品及設立30個抗瘧中心。

兩個多月過後,胡錦濤主席出訪非洲8國,並出席了中國-賴比瑞亞瘧疾防治中心揭牌儀式。這是中國政府兌現一項承諾的開端。

防治瘧疾的青蒿素類藥品,已成為中國發展外交、提升國家形象的重要推手——在非洲人心中,它是中國人民的友好禮物;在歐美人觀念里,它是前往亞非拉地區的必備藥品;在聯合國和世界衛生組織看來,它是拯救全球5億患者的首選用藥;在醫學專家眼中,它是「20世紀下半葉最偉大的醫學創舉」,是「能夠獲得諾貝爾獎的科學成就」。

那麼,是誰創造了這個偉大發明?

醫藥界的「兩彈一星」

20世紀60年代初,由於引發瘧疾的瘧原蟲產生抗藥性,全球瘧疾疫情難以控制。許多人染上瘧疾后,高燒、頭痛、嘔吐、驚厥、昏迷、抽搐、腦水腫,直至死亡。此時,正在越南交戰的美越兩軍,也深受瘧疾之害,減員嚴重——一人染病倒下,至少需要兩人抬擔架運送,一人持槍護行。美國政府曾公開說,1967年至1970年,在越美軍因瘧疾減員80萬人,是戰鬥減員的4至5倍。同樣的 問題也困擾越軍。有例為證,當年越軍有一個團從後方奔赴前線,但最後只有兩個連投入戰鬥。

擁有抗瘧特效藥,成為決定美越兩軍勝負的重要因素。美國不惜投入,篩選出20多萬種化合物,最終也未找到理想的抗瘧新葯。越南則求助於中國。1967年,由毛主席和周總理下令,一個旨在援外備戰的緊急軍事項目啟動——發揮舉國體制優勢,集中全國科技力量,聯合研發抗瘧新葯。因為啟動日期是5月23日,項目代號為「五二三」,其重要意義相當於「兩彈一星」。 於是,全國60多個單位的500多名科研人員,意氣風發、鬥志昂揚,以團結協作、資源共享的團隊精神,踏上了研發抗瘧新葯的征程。

太平洋戰爭期間,由於日軍佔據了奎寧原料的主要產地,
美軍面對瘧疾肆虐的作戰環境曾一度出現困境

沒有你們,更多人將死去

20世紀70年代前期,「五二三」科研人員從古代醫書關於青蒿治療瘧疾的記載中受到啟發,提煉出具有全新化學結構和顯著抗瘧功效的新葯——青蒿素。人類利用青蒿素抗瘧邁出了第一步。 70年代後期,「五二三」科研人員改造青蒿素化學結構,合成抗瘧功效更好的蒿甲醚等新葯。與此同時,我國另一種化學抗瘧新葯——本芴醇也橫空出世。這些發明推進了人類的抗瘧征程。

80年代以後,一部分「五二三」科研人員仍繼續攻關,最終研製出綜合蒿甲醚和本芴醇兩葯優點的復方蒿甲醚。人類利用青蒿素抗瘧達到新高度。

瘧疾是危害人類最大的疾病之一。全球每年瘧疾病人超過5億,死亡100萬人以上。鑒於此,世界衛生組織在一次防治瘧疾會議上,特意邀請幾位「五二三」科研人員出席,並向他們致謝:「如果沒有你們,更多人將死去!」

他們不應被歷史忘記

當年青蒿素類抗瘧葯最主要的發明人,如今無一人做大官,無一人成富翁,無一人當院士。雖然他們對現狀有抱怨,彼此間因評獎等問題有過誤會,但對於為「五二三」付出的心血,他們無怨無悔。

青蒿素類抗瘧葯是中國唯一被世界承認的原創新葯。時人為之自豪,卻忘記了它是舉國體制的成果、集體主義的結晶、自主創新的傑作。有的青蒿素類抗瘧藥專利轉讓給了外國人,被指責知識產權意識淡薄,卻不知專利若不轉讓,難有今天國際社會和瘧區民眾對中國的敬重?功過是非,尚待明斷。

但歷史需要記錄。我們尋訪了提煉青蒿素的屠呦呦;在臨床上證實青蒿素抗瘧功效的李國橋;改造青蒿素分子結構併合成蒿甲醚的李英;率先研製復方蒿甲醚的周義清。對於沒有尋訪到的魏振興(已去世)、羅澤淵(現年68歲)、劉旭(現年69歲)、鄧蓉仙(已去世)、滕翕和(已去世)……我們心存敬意,他們也是拯救5億人的中國發明家。

我們將記住所有的「五二三」科技人員,記住他們所在的那個激情燃燒的時代。

中國研發青蒿素類抗瘧葯檔案

20世紀60年代,全球瘧疾泛濫

1967年,啟動研發抗瘧新葯

1971年,發現青蒿抗瘧有特效

1973年,將提煉出的青蒿結晶物命名為青蒿素

1974年,臨床證實青蒿素抗瘧功效顯著

1976年,成功改造青蒿素分子結構,合成蒿甲醚等抗瘧新葯

1977年,向世界公布青蒿素類抗瘧葯研究成果

20世紀70年代後期,中國推廣青蒿素類抗瘧葯,瘧疾在中國逐漸絕跡

20世紀80年代,青蒿素類復方抗瘧葯研發成功

1991年,復方蒿甲醚獲得國際專利,開始走出國門,走向世界

十幾年來,青蒿素類抗瘧葯成為全球億萬瘧疾患者「救命葯」
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屠呦呦,用一株小草改變世界

從古代醫書中獲得靈感,率先提取出青蒿素

2月14日下午,記者在位於北京市東城區的一座舊樓里,見到了76歲的中國中醫研究院終身研究員屠呦呦。坐了不到5分鐘,記者又重新穿上棉服——屋裡的暖氣明顯不足。這是一座建於上世紀80年代的樓房。屠呦呦的辦公室內沒有任何裝修,門窗簡陋,一張沙發已經破得很難坐人了,屋裡的電器只有兩樣——電話和存放藥品的舊冰箱。

很難想象,這就是造福幾億人、被稱為「20世紀下半葉最偉大的醫學創舉」的發明者之一的辦公環境。也許,歲月的風塵真的將青蒿素髮明者們埋沒得太深太久了……

從12%到100%

一見面,屠呦呦就讓我們見識了一位科學工作者的嚴謹。她不停地在屋子裡走來走去,拉抽屜開柜子向記者出示各種發黃的文件、會議記錄、實驗室資料,甚至30年前她和其他科研機構合作時的往來書信。

「我不是刻意要保存這些東西的,只是出於科研工作的習慣。」屠呦呦邊忙活邊笑著向記者解釋:「其實,就算沒有這些資料,我也清楚地記得,1969年1月21日,中醫研究院任命我為科研組長,參加『五二三』項目。」

在此之前,國內其他的科研機構已篩選了4萬多種抗瘧疾的化合物和中草藥,未能有令人滿意的發現。屠呦呦決定,首先系統地整理歷代醫籍。她還四處走訪老中醫,就連單位的群眾來信也仔細地翻閱了一遍。由此,她專門整理出了一本《抗瘧單驗方集》,包含640多種草藥,其中就有後來提煉出青蒿素的青蒿。不過,在第一輪的藥物篩選和實驗中,青蒿提取物對瘧疾的抑制率只有68%,還不及胡椒有效果。在其它科研單位彙集到「五二三」辦公室的資料里,青蒿的效果也不是最好的。在第二輪的藥物篩選和實驗中,青蒿的抗瘧效果一度甚至只有12%。因此,在相當長的一段時間裡,青蒿並沒有引起大家的重視。

青蒿在中國民間又稱作臭蒿和苦蒿,屬菊科一年生草本植物,在中國南北方都很常見。古代多部中醫藥典都有關於青蒿可以治療瘧疾的記載,很多地方老百姓的土藥方也都用青蒿來對抗瘧疾,並且收效顯著。

為什麼在實驗室里青蒿的提取物不能很有效地抑制瘧疾呢?是提取方法有問題?還是做實驗的老鼠有問題?屠呦呦心有不甘。她重新把古代文獻搬了出來,一本一本地細細翻查。有一天,東晉葛洪《肘後備急方·治寒熱諸瘧方》中的幾句話吸引住了屠呦呦的目光:「青蒿一握,以水二升漬,絞取汁,盡服之。」為什麼這和中藥常用的煎熬法不同?原來裡面用的是青蒿鮮汁!

「溫度!這兩者的差別是溫度!很有可能在高溫的情況下,青蒿的有效成分就被破壞掉了。如此說來,以前進行實驗的方法都錯了。」屠呦呦立即改用沸點較低的乙醚進行實驗,她在60攝氏度下製取青蒿提取物。「1971年10月4日,那是第191號樣品。」事隔30多年,屠呦呦依然清晰地記得當時的情景:「在實驗室里,我觀察到青蒿提取物對瘧原蟲的抑制率達到了100%!」

歷史上的有些發明也許就是這樣,和一些人擦肩而過,和另一些人在峰迴路轉后又重新相遇。但正如數學家華羅庚所言:「機會只給那些有素養的人,給那些善於獨立思考的人,給那些具有鍥而不捨精神的人,而不會給懶漢。」


「第一發明單位的第一發明人」

1930年,屠呦呦出生於浙江省寧波市,父親摘引《詩經》「呦呦鹿鳴,食野之苹」,為她取名呦呦,意為鹿鳴之聲。1951年,屠呦呦考入北京大學,選擇了一個在當時比較冷門的專業——生物藥學,畢業后被分配到中醫研究院的中藥研究所工作。由於屠呦呦的專業屬於西醫,中藥所送她到中醫學習班,用兩年半的時間系統地學習中醫藥。那時,屠呦呦自己也不曾想到,她的這些中西醫相結合的學習背景,為她數年後發現青蒿素打下重要的基礎。

1972年3月8日,「五二三」項目在南京召開工作會議,屠呦呦報告了自己的實驗結果,引起了與會者的重視。此後,所有科研人員都把目光轉向青蒿這株小草。傳統中藥青蒿有兩個品種,一個學名為植物黃花蒿,是中國南方的叫法;一個叫植物青蒿,是北方的稱呼。

1973年,雲南地區青蒿結晶物的抗瘧功效得到證實后,「五二三」辦公室決定將青蒿結晶物命名為青蒿素,把青蒿素作為治療瘧疾的新葯進行研發。

可以說,屠呦呦對青蒿的研究和發現,是青蒿素得以誕生的關鍵因素。

在採訪過程中,屠呦呦多次打電話給記者,反覆強調:「1979年,青蒿素獲得國家發明獎。1982年,全國召開科技獎勵大會。經國家科委認定,我作為該發明項目的唯一代表,出席大會,領取發明證書,並作為第一發明單位的第一發明人,領取發明獎章。1986年,我所在的中醫研究院中藥研究所,研製的青蒿素類抗瘧葯,獲得衛生部實施新葯審批辦法以來的第一個新葯證書。」

留下慰藉,也留下遺憾

有時候記者真不敢相信,面前的屠呦呦是位76歲的老人。在接受採訪的兩個多小時里,屠呦呦不停地述說,思路清晰,中氣十足。看到記者和攝影師都不肯脫外套,她有些不屑:「你們這麼年輕,怎麼還不如我老太太的身體好?」

其實,屠呦呦的身體並不是很好。在上世紀60年代,由於實驗室連最基本的通風設備都沒有,經常和各種化學溶劑打交道的屠呦呦,很快肝功能就受到了損害。

「2002年法國《解放報》的記者採訪我后,在報道中說我們這裡的研究條件很差,西方醫學界很難相信我們在這種環境下能產生出高水平的成果。其實,現在這裡的條件已經好多了。30多年前是要什麼沒什麼,只能買來7個大缸,在幾間平房裡用土法做提煉。」

那個年代艱苦的不僅是工作。屠呦呦參加「五二三」項目時,女兒才3歲。有一段時間,她到海南島做藥物臨床觀察,丈夫也下放到「五七」幹校,孩子就只能放在幼兒園不管了。「現在就不說這些了,那個年代都是為國家做貢獻,誰想著個人啊。」屠呦呦很快轉換了話題。

1976年,中國醫藥學界獲得這樣一個信息,西方某個國家也正在進行青蒿提取物的研究,很可能已經完成了對青蒿素化學結構的測定。在當時的條件下,沒有更多的途徑對這樣一個傳言進行核實。為了搶在外國人前面,更為了讓世界知道青蒿素是由中國人發明的,從1977年開始,中國陸續通過論文向世界公布了青蒿素的整個發明過程和化學結構。

說起往事,屠呦呦輕輕嘆了口氣:「那個時候,大家一門心思想著為國爭光,也沒有知識產權的意識,我們因此失去了青蒿素的知識產權。」此後,這項由中國人發明的重要醫藥成果傳遍世界各地,被西方各國競相仿製,並被搶先佔領市場。

屠呦呦的辦公室中間並排放了四個展示櫃,裡面擺滿了屠呦呦因青蒿素而獲得的各種獎章、榮譽證書、國家發明證書。採訪中,她時不時會從椅子上站起來,把記者拽到柜子前,手腳麻利得讓人猝不及防。「我不是要爭名利,在我們那個時代,所有的科技論文都不會以個人名義發表,我只是希望國家能更多地保護科研人員的原創性研究成果。」屠呦呦還是有遺憾的,這麼多年,她曾幾次被提名院士,但始終沒有當選。

青蒿素的發明可能無法以某種形式為屠呦呦加冕,但幾十年後的今天,這項偉大的發明仍然造福著全球幾億人,並得到人們的重新審視和尊重,這是讓屠呦呦感到安慰的。(路琰)
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奎寧原料金雞納樹,奎寧長期作為瘧疾特效藥,已經使瘧原蟲產生抗藥性

李國橋,生死體驗40年

臨床證明青蒿素療效,研製窮人需要的葯

在當今世界醫學界尤其是瘧疾治療領域,71歲的廣州中醫藥大學首席教授李國橋,是一位頗有知名度和影響力的人物——他最先在臨床上證實青蒿素能夠治療惡性瘧疾,他研製的青蒿素復方CV8最先成為國家一線用藥,他最先開發出療程短、成本低的青蒿素類復方抗瘧新葯……

在這一系列「最先」的背後,是李國橋40年的抗瘧經歷。在這段充滿激情、艱辛乃至生死體驗的日子裡,李國橋見證了青蒿素類抗瘧葯為中國帶來的榮光。

他是一位「苦行僧」

2月19日,中國農曆大年初二。上午10時,李國橋推掉應酬,在家中接受了記者的專訪。此時,他從非洲的一個瘧疾疫區回到廣州,還不到72個小時。

儘管臉色還帶著歸途的勞頓和疲倦,但是因為話題涉及青蒿素,李國橋在採訪過程中,坐姿挺直,目光如炬,思維敏捷,對答如流,完全不像一個年逾古稀的老者。

「過完年後,我還要去非洲的葛摩,繼續做瘧疾防治工作,時間大約需要半年。」李國橋告訴記者,從1967年從事抗瘧至今的40年間,他至少有一半時間在瘧疾疫區度過。

談起去年在葛摩的工作和生活環境,李國橋語氣之中既有欣喜也有無奈:「我主要在葛摩一個叫莫埃利的島上工作。那個地方非常適合我現在做的瘧疾防治工作,但生活條件比國內差遠了,不僅經常停水停電,而且蚊蟲很多,一不小心就會感染瘧疾。不過,最讓我覺得不習慣的還是,那裡除了南瓜、木瓜和芭蕉之外,很難吃到其他蔬菜和水果。」

李國橋是一個生活儉樸、為人低調、言語不多的人,工作性質使他常年在外,而且很多時候都是徒步行走在瘧疾疫區。因此,包括親友在內的許多人,都喜歡對他這樣評價:「他是一位『苦行僧』。」

對此評價,李國橋淡然一笑,不作正面回應,而是不無風趣地告訴記者:「這40年來,我去的地方,是越來越艱苦。一開始在國內,主要是海南和雲南的偏遠地區。後來,這些地方的瘧疾治得差不多了,就必須走出國門到其他瘧疾疫區去,否則沒有病人可治。於是,又去越南治瘧疾;越南以後,就是柬埔寨;柬埔寨和其他東南亞國家之後,就衝出亞洲了,當然主要還是去非洲。現在非洲去得多了,我也快成了半個『非洲人』。」

李國橋和瘧疾戰鬥了40年,獲得了很多榮譽,但他不願也很少談及。他說:「青蒿素是我們中國科技人員的集體智慧和勞動成果,不是哪一個個人的功勞,我也只不過是其中的一個發明人而已。」


為救人不怕擔「醫療責任」

1936年,李國橋出生在廣東南海的一個中醫世家,19歲時從廣東中醫藥專科學校(廣州中醫藥大學的前身)畢業,留校工作至今。

1967年夏,李國橋加入到「五二三」項目,承擔針刺治療瘧疾的研究任務。他告別妻子和沒有滿月的女兒,開始奔波在瘧疾疫情嚴重的海南和雲南等地。

在疫區,瘧疾給民眾帶來的苦難震撼了李國橋。在雲南梁河縣一個只有20多戶人家的小寨子里,不僅每家都有瘧疾病人,而且整個寨子一個月里就死去8個病人。當走進一間破屋時,李國橋看見一對母女因為感染瘧疾,骨瘦如柴,氣若遊絲,蜷縮著身子躺在床上。旁人告訴李國橋,這個家庭原先還有一對父子,幾天前因為感染瘧疾,雙雙撒手人寰。李國橋一邊噙著眼淚,一邊默默地為母女兩人治療。從那一刻起,他下定決心:無論如何,今生今世都要戰勝瘧疾!

為了探索治療瘧疾的捷徑,李國橋經常讓同事在自己身上試針。1968年的一天,他嘗試在頸椎附近的一些穴位上做深度針刺。當銀針刺入穴位的剎那間,他眉頭緊鎖,牙關緊咬,冷汗直冒,強忍電擊般的疼痛,記下了針刺穴位的感覺。事後,他右腿的敏感性受到損害,在一年多的時間裡對冷熱的感覺不靈。

在多年的診治實踐中,李國橋逐漸發現針刺治療瘧疾的效果並不理想,於是,他果斷放棄了自己的祖傳技藝,開始尋求更加有效的瘧疾治療方法。1973年,他來到雲南一個偏遠地方,收集到一種名叫「大發汗」的土葯。當時,由於條件簡陋,設備缺乏,難以分析藥物毒性,但為了儘快查驗藥效,李國橋決定親自試服。不料,服藥不久,他就感到天旋地轉,大汗淋漓,動彈不得,多虧搶救及時,方才脫險。

1974年,李國橋在雲南邊境的耿馬縣,開始探索運用青蒿素治療瘧疾。這年秋天的一個深夜,忙碌了一天的他剛睡下,突然接到險情報告:在幾十公裡外的阿佤山南臘公社,有一個孕婦患了最嚴重的腦型瘧疾,昏迷不醒,危在旦夕。

救人要緊!李國橋和同事匆匆起身,準備好藥品和乾糧,連夜出發趕路。來到阿佤山腳下時,天已大亮。準備上山了,但卻找不到嚮導。情急之下,他們只好憑著曾經有過的一點模糊印象,在高山密林中摸索前行,餓了吃幾口乾糧,渴了就嚼兩口野果,一路還得避開毒蛇。途中,他們竟遇到了一頭野熊,幸好距離比較遠。到達目的地時,已是晚上9點鐘。李國橋水也來不及喝,汗也來不及擦,直奔病人住處。

在路上,李國橋就一直在思索一個問題:對於這個在醫學上治癒難度最大的孕婦腦型瘧疾病例,是否可以嘗試一下用青蒿素呢?此前,李國橋用青蒿素治癒了多例非腦型瘧疾患者,因此,對這種源自祖國、療效神奇的新葯情有獨鍾。但是,當看到患者奄奄一息時,他猶豫了一下:用青蒿素治療,萬一無效,患者死亡,自己肯定得承擔醫療責任;但如果按常規用奎寧類抗瘧葯治療,患者十有八九也會死亡。

憑藉豐富的臨床經驗,李國橋很快做出決斷——用青蒿素治療病人!緊接著,搶救、輸血、糾正休克、守護觀察?24小時過去了,患者終於蘇醒,守候一旁的李國橋長長地舒了一口氣。

這是人類首次在臨床上用青蒿素成功治癒惡性瘧疾,開創了中外醫學史上的一大先河。很快,這個喜訊傳到了北京,傳到了「五二三」辦公室。第二年初,國家做出決策:集中更多力量,開展大協作,推動青蒿素抗瘧葯研發工作的進展。

把病人血液注入自己體內

勇者不懼,仁者無敵。帶著對「五二三」項目的使命感和保障人類健康的責任心,哪裡工作最緊急、任務最繁重、情況最危險,李國橋就一馬當先地沖在最前面。

1981年8月,為了深入研究惡性瘧疾的發熱規律,李國橋不顧同事們的極力反對,將帶有惡性瘧原蟲的病人血液注入自己體內,試圖通過親身試驗,體驗病情變化。

這是一次可能危及生命的醫學實驗。為此,李國橋事先給單位和家人留下「遺書」——「這次試驗完全是自願的。萬一出現昏迷,暫時不用抗瘧葯治療……這是研究計劃的需要,請領導和妻子不要責怪實驗的執行者。萬一真的發生不幸,到時只要在花圈上畫一個瘧原蟲,我就心滿意足了……」

感染惡性瘧原蟲后,李國橋忍受著持續高燒的煎熬,以及肝脾腫大的痛苦,盡量拖延服用抗瘧葯的時間。在他的感召下,九位同事也拿自己身體做實驗……如今,無論世界衛生組織編著的《瘧疾學》,還是英國牛津大學的醫學教科書,仍記錄著當年李國橋他們的親身實驗數據和研究結論。

1982年8月,李國橋等人撰寫的論文《甲氟喹與青蒿素的抗瘧作用》,發表在世界著名的英國《柳葉刀》醫學雜誌上。這是中國科學家第一次發表有關青蒿素的國際論文。從此,青蒿素成為全球抗瘧專家的關注焦點。

進入90年代后,李國橋經常應邀到一些亞非拉國家,指導瘧疾防治工作。這讓他和團隊研製的青蒿素類復方抗瘧新葯,有了更大的用武之地。1999年,他和同事們研製出的CV8,被越南列為國家一線抗瘧用藥。這是外國政府首次授予中國青蒿素類抗瘧葯最高榮譽。

2006年,李國橋和團隊研製出世界首個療程短、成本低的青蒿素類復方抗瘧新葯——Artequick。這個新葯不僅療效快、治癒率高,而且只需兩天療程,每天服藥1片,價格僅為同類藥物一半,非常適合窮人服用。世界級抗瘧專家阿諾德給予此葯高度評價:「它是一個集中了優秀抗瘧葯全部特點的完美復方。」

走在疫區最前沿

近些年來,為了讓青蒿素類抗瘧葯造福更多患者,李國橋頻繁奔走於泰國、印度、肯亞、奈及利亞等瘧疾疫情嚴重的地區。有人甚至這樣說:「哪裡瘧疾嚴重,哪裡就會有李國橋。」

隨著防治瘧疾工作的深入,李國橋發現了青蒿素類抗瘧葯的一些不足,比如:患者服用后雖然很快就不再「打擺子」,但是若療程不足7天,引發瘧疾的瘧原蟲就難以被殺絕,從而造成複發;青蒿素療程長,用量多,造成藥價過高,超出貧困患者的購買力。在亞非拉地區一些貧窮國家,這些問題尤其突出。

於是,李國橋帶著自己的科研團隊,堅持以「效果好、療程短、價格低」為目標,積極研製適合窮人的青蒿素類復方抗瘧新葯和防治方法。

2003年,李國橋獲悉柬埔寨暴發惡性瘧疾,馬上帶人進入疫區。在疫情最為嚴重的石居省,李國橋運用他和團隊研發的青蒿素類復方抗瘧新葯,以及自己獨創的「滅源滅瘧法」,很快就把當地兒童的瘧原蟲攜帶率,從55.8%降至5.3%。2006年6月,李國橋被柬埔寨政府授予「莫尼沙拉潘」金質騎士級勳章。

說起「滅源滅瘧法」,李國橋告訴記者:「瘧疾是一種以蚊子為媒介的傳染病,傳統抗瘧方法多以殺蟲劑浸泡蚊帳來殺滅蚊子。實踐證明,這一方法耗費大量資源,效果也不理想。『滅源滅瘧法』就是通過使用Artequick之類的青蒿素類復方抗瘧新葯,既消滅人體內的瘧原蟲,又消除瘧疾的傳染源,從而控制瘧疾流行,直至消滅瘧疾。」

談及很快就要啟程的葛摩之行,李國橋興奮地說:「葛摩是一個適合推廣『滅源滅瘧法』的理想之地。這個國家只有70萬人口,分佈在3個島嶼上。傳播瘧疾的蚊子難以越島飛行,不易產生交叉傳染。我們初步計劃在今年內,選擇當地一個4萬人口的島嶼進行實驗,驗證『滅源滅瘧法』的快速實效。」

「如果成功,那就意味著我們中國人為人類控制瘧疾,又探索出了一條捷徑!這樣一來,用不了20年時間,全球瘧疾病人數量將會大量減少!」對於未來中國人在防治全球瘧疾上的作用和貢獻,李國橋滿懷信心,充滿期待。(梁莒)
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李英,破譯青蒿素「密碼」

成功改造青蒿素分子結構,合成新一代抗瘧葯蒿甲醚

在很多有關「五二三」的照片里,身材嬌小的中科院上海藥物研究所研究員李英,很難引人注意。然而,正是她用柔弱的肩膀,挑起了改造青蒿素分子結構的重任——創造出了抗瘧功效更好的蒿甲醚。

關鍵時刻,小女子挑大樑

2月13日,記者專程從北京趕往上海採訪李英。當記者為因故遲到1小時而表示歉意時,她報以一串爽朗的笑聲,連稱「理解」。

眼前的李英,一頭花白捲髮,兩條微微上揚的魚尾紋,微笑中帶著一絲靦腆,眼神中透著執著與堅韌。

1967年5月,28歲的李英被告知參與「五二三」項目。40年過去了,當年領導做的「戰前動員」,李英依然記得:同志們,因為瘧疾,南方的稻子熟了沒有人去收割;因為瘧疾,邊防軍戰士爬到樹上瞭望的時候,突然瘧疾發作,掉下來,死了……

「瘧疾的兇險和危害性讓我體會到,自己的工作關係到人民的生存,關係到社會主義大生產和國家的安全。」說到這裡,李英停了停,眼睛盯著記者:「你們這些年輕人可能不理解,我們那一代人當時就是這麼想的……那一刻,我感覺到肩上的擔子很重,恨不得馬上研製出新葯來。」

1972年,改造青蒿素分子結構、研製功效更好的抗瘧新葯,已經被擺上議事日程。在一次會議上,「五二三」辦公室一位領導找到李英,問是否願意接受青蒿素分子結構改造的任務。李英一口就答應了下來。「現在回想起來,自己那時膽子真大。」回憶往事,68歲的李英頗多感慨。

「婦唱夫隨」,攻克難題

後來,李英還真的成功改造了青蒿素分子結構,合成出第二代的青蒿素類抗瘧葯蒿甲醚。這中間,她丈夫吳毓林也立下了不小的功勞。

在接到「五二三」任務的那一年,李英與中科院上海有機化學研究所的吳毓林共結連理。從結婚開始,夫妻兩人似乎就和青蒿素有了不解之緣。

當時兩人的愛巢只有14平方米。在家裡,兩人談論最多的話題就是業務上的事情。1973年,吳毓林和另外幾位研究人員開始測定青蒿素的化學結構。由於青蒿素化學結構非常特殊,兩年過去了,只解析出一部分。

1975年4月,李英來到四川成都,參加「全國『五二三』中醫中藥座談會」。這次會上,北京的一位代表報告說,在另一抗瘧成分鷹爪素里,發現含有過氧基團的倍半萜。這是一種非常少見的現象。李英聽后受到啟發:青蒿素會不會也含有過氧基團?

一回到家,李英就興奮地把這一信息告訴了吳毓林。第二天,吳毓林和同事馬上開始做實驗,結果證實了青蒿素也含有過氧基團。不久,青蒿素的結構式得以測定。

有了青蒿素的結構式,李英和同事就可以動手做分子結構的改造了。經過各種藥理試驗,合成了蒿甲醚等系列化合物。蒿甲醚不但抗瘧效果高於青蒿素,而且油溶性很大,可以製成針劑,對搶救危重瘧疾病人非常有利。李英就這樣完成了領導下達給她的任務,也為日後他人研製更加高效的抗瘧新葯——復方蒿甲醚,提供了堅實的基礎。

「這都是各個地區、各個研究環節通力合作的共同成果。對於外界來說,『五二三』項目是秘密的,但在內部,大家都是為了同一個目的,信息互通,資源共享。否則,在這麼短短几年的時間內合成出蒿甲醚,是不可能的。」說起「當年勇」,李英謙虛而又理智。

逝去的小生命帶來的觸動

「五二三」立項以後的二三十年裡,由於種種原因,很多人員轉行,李英卻是例外,一直從事青蒿素的研究。她為何這麼執著?

這要從李英當年在瘧疾疫區的所見所聞說起——

1973年7月,李英帶著沉重的使命感和戰勝瘧疾的堅定信念,告別了家人與剛出生3個月的小兒子,來到福建山區,參加抗瘧新葯常咯啉的臨床試驗工作。當時他們工作的內容是,在農村選擇一部分瘧疾病人,服用常用抗瘧葯——氯喹,其他病人服用常咯啉。3天後複查血樣,再跟蹤回訪28天,對比研究治癒率和複發率,統計分析毒副作用發生情況。

在瘧疾疫區,李英親眼看見瘧疾奪去群眾的生命。有一天,同事都出去回訪病人,李英留守醫療站。這時,來了一個婦女,懷裡抱著一個患了瘧疾的嬰兒。李英一看孩子,心頓時揪了起來。嬰兒只有兩個月大,臉色發黃,奄奄一息。李英馬上給嬰兒取血,想通過顯微鏡觀察血樣中瘧原蟲的數量,以便判斷嬰兒的病情。當她在嬰兒耳垂上取血時,擠出來的卻不是血,而是淡黃色的體液。在顯微鏡下,根本找不到一個紅細胞。李英知道,瘧原蟲已把嬰兒紅細胞全都吞噬了,嬰兒除了留著最後一口氣,其實已經死了!

自此,李英開始對農村群眾多生孩子的想法多了一份理解:在孩子健康難以得到保障的情況下,一個家庭多一個孩子,就會多一分希望。逝去的小生命給了李英最大的觸動,她暗下決心:要和瘧疾戰鬥到底!

還有一件事,讓李英對傳統抗瘧葯氯喹的毒副作用,有了更深切的體會。那是一個晚上,李英正與村民們一起看露天電影,廣播里突然播出:「有人自殺,醫生快去救人。」後來李英才知道,自殺者身亡的根源是過量服用毒性很大的氯喹,也弄清了農村赤腳醫生嚴格分發氯喹的原因所在。

又一個生命逝去,李英更加意識到了自己工作的重要性。

「救命葯」吃出一生機緣

李英1939年生於江蘇常熟,六歲時得過腦膜炎。當時,父親請來一名老中醫給她看病,發現她僵直的小身子已變得硬梆梆,連忙說:趕快請西醫,可能還有救。於是,西醫來了,開了新上市的磺胺葯。好在當時常熟有賣,李英逃過一劫。

九歲時,李英又染上傷寒,在床上躺了一個月,不能吃東西,靠中醫調理,才慢慢地好起來。

李英據此認定,是葯救了自己兩次生命,所以自己長大以後也要研製更多的葯,救治更多的人。

與化學結緣,對李英來說,純粹是個巧合。1956年,李英高中畢業參加高考,由於不願離家太遠,就與幾個同學一起報考了離家較近、位於上海的華東化工學院,最終如願考取,並如願選擇了製藥專業。

在大學5年間,李英學習刻苦,成績優異。1961年畢業時,被保送到中科院上海藥物研究所讀研究生,畢業后留所工作。

1966年「文革」開始了,科研單位的工作受到衝擊和影響,科研人員被批為「修正主義苗子」。但李英是幸運的。「五二三」於1967年立項后,李英就成為其中一個項目的研究人員。「當時,『文革』對我們承擔的『秘密軍事任務』干擾不多,因為國家為我們提供了特殊的工作環境和條件。很多人說『文革』浪費了他們十年時間,但是對像我這樣承擔『五二三』任務的人來說,並不是這樣。『文革』結束后不久,我們的研究成果也已經出來了。能夠比較順利及時地完成了黨和國家交給的任務,我很欣慰。」對「五二三」在「文革」期間給自己帶來的便利,李英一臉的滿足和感激。
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人潮漸去后的堅守

自從將青蒿素分子結構進行改造併合成蒿甲醚后,李英深深地迷戀上了青蒿素。因此,在「五二三」項目中斷後,青蒿素研究已人潮漸去,但李英至今仍在繼續致力於青蒿素衍生物的研究與開發,續寫她與青蒿素的故事。

近些年,李英經過大量實驗研究,發現青蒿素類化合物還有其他醫療用途。因此,她非常關心自己的發現,能否被人關注跟蹤,能否在臨床上得到驗證。

李英合成的蒿甲醚,在1987年被批准為抗瘧葯后,1996年又被批准為血吸蟲預防葯。儘管如此,李英帶領她的研究組,仍然繼續合成新的青蒿素類化合物。她和同事發現,這類化合物除了能治療寄生蟲病外,還有免疫抑制的作用,有望用於紅斑狼瘡、類風濕等的治療。最近,在研究青蒿素類化合物抗腫瘤活性方面,李英又有了新的進展。

「青蒿在我國許多地方都能生長,可以說每一年都可以大量地採集提取。這些都是上天賜給我們的,我們應該好好利用起來。青蒿素這個分子本身也很特別,我覺得它就像一個取之不盡的礦,別人開採到一定程度就走了,而我就一直在這個礦里繼續挖掘,期望它能有深一層的利用價值。」

在李英的辦公室里,到處都是可供查閱的資料和書籍。李英對記者解釋說,她最近正在編寫一本科技專著,書名是《青蒿素研究》,目的是比較完整地再現抗瘧新葯研究的各個環節,介紹近年來青蒿素各方面的研究進展。李英幾乎傾盡一生心力研究青蒿素,現在她要把青蒿素的成長史告訴人們。

問:青蒿素的發明取得了巨大成功,您說那是集體的成果。那麼,您怎麼看待集體科研成果中個人的價值?

答:當年為了研究「五二三」,我們大家的精神狀態都特別好,感覺這是黨、國家和人民的需要。後來成果出來以後,知道能挽救這麼多人的生命,又多了一分自豪感。

在青蒿素類抗瘧葯的發明過程中,個人作用雖然不可缺少,但沒有必要去特彆強調。我讀書時家庭經濟比較困難,上大學不但是公費,每個月國家還發給我12.5元的伙食費,國家培養了我,我回報國家是份內之事。

問:個人榮譽,您難道真的一點都不在意?

答:開始研究「五二三」項目的時候,大家都是一頭扎進研究里,無暇去想什麼個人榮譽。集體合作少了哪一環都不行,成果自然不能歸結在一個人的身上。非要把集體的貢獻、作用變成自己一個人的,那是有違歷史事實的。

問:最近,復方蒿甲醚與雜交水稻、漢字激光照排和人工合成牛胰島素,同列為中國當代「新四大發明」,對此您怎麼看?

答:對「新四大發明」,我還是剛聽說。社會對這些科學成果的關注,一定程度上能喚起國人對原創發明的熱情。復方蒿甲醚能被評上,說明社會在進步發展,有人看到了我們為研製青蒿素類抗瘧葯做出的努力。現在,社會上還有很多人認為,給科研項目投錢,就像硬幣扔到水裡,連個響聲都沒有。這是一種浮躁,太現實了。很多科研項目沒有成功,科研人員也就默默無聞。即便有的人成功了,為國家做出了貢獻,但他們先前付出的心血和汗水,人們知道的並不多;有的科研人員在實驗室做了一輩子研究試驗,最後還是沒有做出什麼驚動天下的發明創造。而這種付出和結局,社會幾乎是永遠看不見的。

問:香港科技大學化學研究員理查德·海恩斯教授說,發明青蒿素類抗瘧葯的人,應該被授予諾貝爾獎。但因為受益人難以確定,所以很難選擇出誰具有被提名的資格。您怎麼看待這些問題?

答:青蒿素類抗瘧葯是一個很多人經過多年艱苦奮鬥取得的世界級醫藥成果。2004年初,泰國國王頒發2003年度「瑪希頓親王獎」時,我也去了。與以往只獎勵個人的慣例不同,這次的頒獎對象就是中國青蒿素類抗瘧葯研究集體。作為一個已經退出歷史舞台的人,我認為個人能否獲獎、獲得哪種獎項,並不重要。最為關鍵的是,只要青蒿素類抗瘧葯能為國家帶來榮譽,帶來財富,能夠為世界民眾尤其是窮人抵禦瘧疾,維護健康,這就已經足夠了。(李鷺芸)
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儘管有了「特效藥」奎寧,瘧疾仍是越戰期間的最大「殺手」

周義清,讓世界尊重中國原創

首創青蒿素類復方葯,開創國葯獲得國際專利先例

不久前,廣東省發明協會和搜狐網共同舉辦了一個中國當代「新四大發明」的評選活動,在建國以來數十項重大科技成果中,「復方蒿甲醚」爆冷入選。

聽到這個消息后,遠在北京的解放軍軍事醫學科學院研究員周義清,露出了欣慰的笑容。作為復方蒿甲醚的主要發明人之一,為了這小小的藥片,他和同事們付出了很多,有的人甚至是整整一生。

越南戰場上的無形殺手

2月11日是星期天,在北京市京城大廈的一間辦公室里,78歲的周義清接受了記者的採訪。稀疏的銀髮,清瘦的面孔,溫和的眼神……在周義清身上,歲月的滄桑和風雨,似乎不著痕迹。

時間倒退40年。上世紀60年代,周義清是解放軍軍事醫學科學院微生物流行病研究所的副所長。當時越南戰爭正在升級,美越雙方傷亡人數不斷攀升。經過中央軍委的周密部署,周義清和其他專家奔赴越南戰場,考察軍備工作。

這並不是周義清第一次上戰場。1929年出生在山東威海農村的周義清,16歲就參了軍,在部隊當衛生員,解放戰爭時經常出沒在槍林彈雨中。

在越南戰場上,周義清看到:最可怕的不是美軍的狂轟濫炸,而是瘧疾這個無形殺手。交戰雙方因為瘧疾死亡的人數,一度佔到傷亡總數的九成。唐代詩人白居易曾有一首寫瘧疾流行的詩:「聞道雲南有瀘水,椒花落時瘴煙起,大軍徙涉水如湯,未過十人二三死。」周義清深感此詩不虛。

當時中國南方各地,瘧疾泛濫成災。周義清經過廣西時,正值豐收季節,金燦燦的稻子長在田裡,很少有人收割,卻常看到抬著擔架搶救病人的醫護人員,死了親人嚎啕大哭的老百姓。問當地人:這裡的瘧疾怎麼這麼多?得到的回答是:哦,吃芭蕉吃的。

當周義清等人在越南戰場的炮火和瘴氣中穿梭時,他們沒有想到,當時的越共總書記胡志明會請求毛主席幫助研製抗瘧葯。回國后,周義清和專家們給中央寫了考察報告。不久,國家啟動了「五二三」項目。「因為『五二三』既是一個科研任務,又是一個軍事任務,還是一個政治任務,能夠參加這個項目,進行科學研究,我感到無上光榮,別人都去鬧『革命』,我們就堅持促生產。」周義清這樣回憶當年的情景。

在那個狂熱的年代,很多科研人員白天受批鬥,晚上搞科研。周義清後來的研究夥伴劉光裕、寧殿璽等人,也都曾去過海南、雲南等瘧疾流行地區做研究,而且一去就是三四個月甚至半年,儘管住在破爛的牛棚,任憑蚊蟲肆虐,但始終沒有放棄科研。

1976年,周義清參加了到柬埔寨協助防治瘧疾的考察團,在瘧疾高度流行區工作了半年。他先後6次感染瘧疾,每次徘徊在死亡邊緣時,唯一鼓舞他的就是:「我還不能死,我還沒有完成黨和國家交給的任務。」半年後,周義清等人完成了對瘧疾流行情況的防治考察和青蒿素等新葯的試用工作。

「那個年代大家不計較名利,都是全心全意地奉獻。」周義清感慨道,幾十年過去了,當年「五二三」項目的老同志,每年都要自發組織聚會。不管現在有多少的爭議和分歧,提到當年為了理想齊心協力的歲月,如今頭髮花白、滿臉皺紋的老友們,都忍不住熱淚縱橫。

抓鬮吃藥試劑量

上世紀70年代初,周義清的同事鄧蓉仙、滕翕和等人,經過10多年艱難研究,開發了一個新化學結構葯——本芴醇,后獲國家發明一等獎。這是迄今我國新葯的最高發明獎項。周義清為同事取得的成績驕傲,同時又在思考:抗藥性是瘧疾防治中最怕觸及的「軟肋」,不管是青蒿素和衍生物蒿甲醚,還是本芴醇,都將面臨這個問題。

未雨綢繆,周義清、滕翕和等人成立研究小組,在早期援外應急葯的基礎上,開始了青蒿素及其衍生物與其他抗瘧葯組成復方的先期研究。

1981年,世界衛生組織在北京召開青蒿素及其衍生物的學術討論會。周義清所在研究小組的同事們也參加了這個會議,在會上他們提出組成復方研究的想法,希望得到世界衛生組織的支持,不料遭遇一盆冷水:「你們沒有研究復方藥物的條件和能力」。周義清聽后很不服氣:「當初那麼艱苦的條件,我們都做出了成果。現在條件好了,反而做不出來了么?!」

後來,國家青蒿素指導委員會及時給周義清和他的研究小組提供了1.5萬元的經費支持,在那裡工作的老戰友周克鼎還拍著他的肩膀說:「好好做,我們對這個項目有信心。」周義清很感動。回到實驗室后,他和同事共同攻關,選出蒿甲醚與本芴醇作為研究課題。

實驗過程並非一帆風順。當時我國瘧疾防治已取得很大成效,肆虐多年的瘧原蟲已掀不起大風大浪。越南戰場的硝煙也已散盡,抗瘧藥物不再是緊急軍備用品。周義清他們的研究不再是當時的主流方向。與周義清搭檔的滕翕和年事已高,主要工作都要由周義清來做。

實驗在寧殿璽負責的研究室中進行。寧殿璽比周義清小十多歲,大學剛畢業就參加了「五二三」項目,一直在做抗瘧葯研究。整個研究室只有9人,周義清最初只有一個助手。寧殿璽看到這種狀況,主動幫助周義清做試驗,處理數據和分析結果。

周義清當時已經50多歲,剛從科研管理的職位上退下來。他很高興,終於可以專心做研究工作了。年過半百的他,比小夥子還拚命,每天實驗室和家裡兩點一線,周末和節假日也不休息。

科研工作並不是只與實驗室里的瓶瓶罐罐和那些白鼠、猴子們打交道。科研人員還要尋找經費,申報成果,開發產品。為了把這個課題組織好,周義清又找到了寧殿璽,請寧殿璽做這個課題的負責人。回憶當年的事情,寧殿璽說:「周義清是我的老領導,他希望我做一些工作,我也無法推辭。周老知人善任,甘居人後,大家都很尊敬他。」

也正是寧殿璽和其他同事們,說服了昆明製藥廠,拿出30萬元做新葯開發。對於很多製藥廠來說,仿製一個藥物,很快就能生產獲利。而支持一個新葯,風險高花費大,因此都不願意介入。昆明製藥廠最終決定斥資,還是冒了很大的風險。不過,大家都很有信心。

研發資金問題解決了,周義清在北京的實驗工作也開展得有條不紊。動物實驗的結果出來了,還要驗證藥物在人身上使用的安全性。周義清想自己以身試藥,但遭到同事們阻止。長期的辛苦工作,他的健康受到了嚴重損害。為了幫助周義清,研究所全體同事都參加了試藥。他們抓鬮決定每個人的用藥劑量,還秘密準備了一些用澱粉做的「假藥」。最後試服下來,吃了「假藥」的人反映說頭昏眼花,而吃了真葯的人反而若無其事。結果公布后,吃「假藥」的人有點尷尬。周義清也跟著大夥笑了,他知道試藥是在拿身體去冒險,誰都有可能緊張過度。對於當年試藥的同事和戰友,他至今心存感激。

抗瘧新葯復方蒿甲醚終於研製成功了。申報新葯要經過多道程序。有的評審專家還提出「尖銳」的意見:「兩個葯幹嗎要研究成復方啊?你分別吃不就行了么?」周義清和同事聽到這樣的答覆,既哭笑不得,又著急上火。他們連夜寫答辯材料,還要找專家反映意見。再次等待答覆的時候,周義清手心裡都捏了一把汗……1992年4月,復方蒿甲醚獲得新葯證書,世界上首個青蒿素類復方抗瘧葯在我國誕生。

小】
不能捧著金飯碗要飯吃

復方蒿甲醚在中國其實並不廣為人知,瘧疾病例在中國已經少見。而在地球的另一端,非洲的一些地區,瘧疾正在死灰復燃,當地的診所人滿為患。醫生眼睜睜地看著一批批病人在痛苦中煎熬。當地的衛生部門抱著試試看的態度,開始使用中國人研製的抗瘧藥物——復方蒿甲醚。神奇的是,住院的病人死亡率立馬下降了整整九成。病癒出院的非洲人驚喜地高喊:「這是來自中國的神葯!」尚比亞人甚至給它取名「ntwamen」,意思是「我們的福音」。

而當初為了讓復方蒿甲醚走出國門,周義清和同事們四處奔波,費盡心血。復方蒿甲醚面對的是國內抗瘧葯的微小市場和國外貧困地區的疾病,不可能得到豐厚利潤,國內製葯企業對它興趣不大。要想發揮這一抗瘧新葯的作用,造福全球瘧疾患者,必須進入國際市場。

「不能再走捧著金飯碗要飯吃的老路了!」周義清深知在發明成果的推廣中,沒有生產企業和貿易公司的介入,只能是紙上談兵。握著手中的技術成果,他開始了尋找合作夥伴的歷程。

周義清想到了中信公司。早在1988年,中信公司就響應國家號召,幫助青蒿素類抗瘧葯進入國際市場,在新葯推廣和市場開發方面有對外合作的經驗。中信公司的總經理王軍,從事國防現代化建設多年。工作經歷和出身背景,使他對高水準的發明成果情有獨鍾。當時,公司內部爭議很大,「中國沒有這種病,要到非洲、東南亞去推銷,還要投這麼多錢,這樣怎麼能賺到錢?」

周義清和一幫鬢髮斑白的科研人員守在門口,耐心地等待和王軍面談。等到雙方見面商談后,王軍拍了板:「這個事情一定要做!要支持國家的項目!我們要有利可圖,但不能唯利是圖!」周義清聽到這話,心裡一陣激動:復方蒿甲醚走出國門有希望了。

為了吸取上世紀70年代中國科技人員無意泄露青蒿素研究成果的教訓,周義清和同事一起開始申報專利。然而波折叢生,等到與瑞士諾華公司簽署風險期協議時,距離申請國際專利的期限僅剩下短短45天。在如此短暫的時間內,需要對申請文件進行審查,完成委託書、轉讓書、法人證明、說明書的起草和公證,有些國家還要求對文件進行認證,並請求世界衛生組織出具說明。按常規,這套程序走下來,最快也要半年。為了實現「國葯出洋」,周義清等人又一次發揚了「五二三」精神,夜以繼日地工作。1991年6月12日,距離最後期限還剩下2天,他們終於把文件全部辦齊。復方蒿甲醚終於拿到了出國「護照」。

1994年9月20日,解放軍軍事醫學科學院微生物流行病研究所、中信公司、昆明製藥廠等中方單位,與瑞士諾華公司正式簽署協議,啟動了一項前所未有的中外醫藥合作項目,目標是讓我國科學家發明的抗瘧新葯復方蒿甲醚獲得國際專利,讓藥品按國際標準進入國際市場,中方獲得原料藥效益和專利藥物銷售提成。中方的首席科學家代表就是時年65歲的周義清。

按照協議,復方蒿甲醚還必須按照國際標準在世界各地重複進行實驗和評價。這其實是諾華公司對周義清等中國科學家的研究工作能力和水平進行質詢,實際上也是一次考試。諾華派人到中方實驗室對實驗過程中的規範和技術操作進行實地考察,並和外國實驗室對比,結果證明周義清等人的實驗室數據完全準確可靠。諾華還派人到海南島進行復方蒿甲醚的臨床驗證,再一次證實了周義清等人的研究結果。對周義清等中國科學家的能力和水平,諾華終於從半信半疑到刮目相看。

走向世界,是中國醫藥界一代代人不懈追求的理想。復方蒿甲醚開創了中國原創新葯取得國際專利的先例,目前仍是全球同類藥物中受國際發明專利保護最多的藥品,也是世界衛生組織基本藥物目錄中25年來僅有的3個專利藥物之一,還是全球援助非洲的首選藥物。

有人說,一個中國抗瘧葯的新時代已經到來。而開創了這個時代的周義清和他的老同事老戰友們,平靜而默默無聞地生活著,和其他安享晚年的老人沒有任何區別。周義清在接受採訪時一直再說:「我只做了一點點事情,復方蒿甲醚的榮譽屬於集體。」(劉曉陽)
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瘧疾長期折磨著非洲大陸生活的人們,
而青蒿素則大大提高了中國的形象

「神葯」提升中國形象

專訪中國非洲問題研究會副會長逯春明

在世界最大的瘧疾疫區非洲,源自中國的青蒿素類抗瘧葯,曾經歷過冰火兩重天的巨變:開始無人相信,診所拒之門外;後來眾人崇拜,患者爭相服用。為什麼它會有這樣的經歷?它對非洲究竟有怎樣的影響?本刊記者採訪了中國非洲問題研究會副會長逯春明。

孩子名字取自中國藥名

在非洲待過12年的逯春明,現在還是青蒿素類抗瘧葯生產企業——北京華立科泰公司的總裁。記者見到他時,離大年三十隻剩一天,地點在「華立科泰」辦公所在地——北京富爾大廈。在這座公司雲集的寫字樓里,不知道「華立科泰」的人並非少數。但在非洲,「華立科泰」和它的抗瘧藥品「科泰新」,卻「家喻戶曉」。

記者:有人說,你跟成千上萬非洲人的健康有關,這樣說準確嗎?

逯春明:比較準確。我在非洲從事抗瘧工作十幾年,直接治癒和服用我們公司產品痊癒的瘧疾患者,至少有1000萬人次。

記者:瘧疾在非洲,問題到底有多嚴重?

逯春明:在非洲,瘧疾不僅僅是一個衛生和健康的問題,也是一個經濟問題、社會問題,有的時候還是一個政治問題。比如在一些國家,誰要競選總統,一般都要向民眾承諾防治瘧疾。也就是說,瘧疾在非洲是一個能夠影響總統選舉的問題。

記者:青蒿素類抗瘧葯在非洲被視為「中國神葯」。為什麼?

逯春明:主要原因是青蒿素類抗瘧葯的療效,確實太好了,而且基本上沒有副作用。在肯亞瘧疾疫情嚴重的奇蘇姆省,至今流傳一個故事:在內羅畢附近的一個村莊,有位孕婦得了惡性瘧疾,如果用過去傳統的奎寧類藥物治療,即使母親活下來,胎兒也會流產或者畸形。醫生試著用「科泰新」青蒿素類抗瘧葯治療孕婦,結果孕婦完全康復,後來胎兒也順利健康出生。這位曾因瘧疾失去過兩個孩子的母親,特意給新生孩子取名「Contecxin」——這個詞在肯亞人的字典上找不到,但它的中文發音就是「科泰新」。

非洲人最初瞧不起中國葯

對於學醫的逯春明來說,最初對瘧疾的認識,幾乎全部來自課本。他自己從未想過和瘧疾打交道。但世事難料。1995年,大學畢業沒幾年的逯春明,整天忙於向東南亞推銷青蒿素類抗瘧葯,無奈市場飽和,效果不佳,經過再三權衡,決定轉向非洲市場。這年7月,26歲的逯春明告別新婚的妻子,和一名同事來到了東非的肯亞。

記者:那個時候,當地人如何看待青蒿素類抗瘧葯?

逯春明:這是我遇到的第一個難題。當時,青蒿素在學術界已有很高知名度,臨床上也證明了其抗瘧療效非常顯著。因此,我以為青蒿素類抗瘧葯可以輕而易舉進入非洲市場。但情況並不是這樣,當時不少非洲人瞧不上我們。非洲曾是歐洲一些國家的殖民地。在治療瘧疾上,人們習慣於使用歐洲人發明的奎寧類藥物。對於中國的青蒿素類抗瘧葯,他們是看不上的。另外,他們還認為,因為臨床實驗數據全部源自亞洲,所以青蒿素類抗瘧葯並不一定適合非洲人。

記者:你們當時是如何跑市場的?

逯春明:我和同事開著一輛很小的菲亞特,逐個診所跑,和醫生約談。得到預約后,就坐在走廊的病人堆里等候,一般都得等上四五個鐘頭。好不容易和醫生見了面,沒說兩句話對方就下逐客令:「你們走吧,下次別來了。」一次約談不行,我們就兩次、三次地繼續約談,混個臉熟后,就把葯免費送給診所試用,至於他們用不用再說。我們在8個多月里,拜訪了肯亞2000多名醫生,當時肯亞的註冊醫生也就2300多名。除了特別偏遠和那些位於戰亂地區的診所,其他診所我們都走遍了。

記者:那最後局面是怎樣打開的呢?

逯春明:這要感謝中國政府。1998年,中國政府派出專家醫療組,到非洲一些瘧疾疫區開展臨床示範性治療,我也參與其中。醫療組將病人分為兩組,一組從靜脈注射奎寧類藥物,一組從肛門塞入青蒿素栓劑。使用青蒿素栓劑是為了避免患者注射時感染艾滋病。但這種做法最初並未被大多數患者接受,他們覺得打點滴才更像是在治療瘧疾。最終結果是,用青蒿素栓劑治療的患者死亡率為零,用奎寧類藥物治療的患者死亡率卻很高。這樣一來,大家對青蒿素類抗瘧葯都佩服了,主動要求服用青蒿素類抗瘧葯的患者數量猛增。我曾用攝像機記錄了一個病重兒童的治療過程:一個叫約瑟夫的大眼睛男孩,感染瘧疾后昏迷多天,命懸一線,使用青蒿素栓劑后,第二天就坐了起來。也就是從這個時候起,病人們開始拿著青蒿素類抗瘧葯的外包裝盒,對醫生和藥劑師說:「我就要這個葯!這個葯很好!」

但求名留青蒿史

因為在非洲推銷青蒿素類抗瘧葯,逯春明獲得了不少榮譽,還被評為「首屆中非友好貢獻獎——感動非洲的十位中國人」。但在他的辦公室里,卻看不見任何獎盃和證書。隨著採訪的深入,記者明顯感覺到逯春明不像一個商人。

記者:作為一個商人,你到非洲以後思想上有何變化?

逯春明:十幾年前第一次遠赴非洲,我很彷徨;與妻子長年分離,內心充滿歉疚;經常面對瘧疾患者,心裡難免有些恐懼。我不是勇士,也不是英雄,當時的堅守僅僅是為了一份工作。後來,慢慢地就變成了一種理想,當然這不是我一個人的理想,是我們所有人的理想。我那些常駐非洲的同事,薪水 不高,但他們一直在盡心儘力地做著一件事情——推動青蒿素類抗瘧葯造福人類,推動中國藥品國際化。或許這個理想要等到下一代才能真正實現,我們這輩子就做探路先鋒吧。我們有一句話,「不求名留青史,但求名留青蒿史」。

記者:你們在非洲經常到瘧疾疫區,在那裡最深切的感觸是什麼?

逯春明:在第一線接觸患者,我經常看到很多生命在瞬間消失,好端端的家庭從此支離破碎;而只要一盒葯,一切就可以挽回。在這些地方,我真正知道了什麼叫「救人於水火」。這幾個字以前只是一個概念,但親身經歷過這樣的場面感受就不一樣。很多人不理解我為什麼在非洲能待那麼長時間,這中間有很多體會和感受是說不出來的。

記者:作為中國非洲問題研究會的副會長,你如何從一個企業家變成一個研究非洲問題的專家?

逯春明:一個主要原因是,和非洲人接觸多了,知道的也就多了,感情也會變深。這些年來,除了在經濟上與非洲往來之外,我在文化和政治方面,包括學術研究和交流等方面,都和非洲有密切交往。另外,中國非洲問題研究會也希望吸納一些真正在非洲基層工作,能夠看到、聽到、見到非洲真實情況的人士。這些人士常被媒體稱作「民間外交官」。事實上,中國在非洲的國家形象,相當一部分是由一個個中國企業和中國公民的所作所為,長年累月積聚起來的。可以這樣說,我們推銷青蒿素類抗瘧葯,其實也是代表中國為改善非洲民眾健康做貢獻,提升中國在非洲的國家形象。(路琰)
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farm 發表於 2007-4-19 07:53 | 只看該作者
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huaxin671 發表於 2007-4-19 23:54 | 只看該作者
1957年人工合成蛋白質,1982年人工合成牛胰島素,都是值得誇耀的事情!
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goodoctor 發表於 2007-4-21 15:48 | 只看該作者
青蒿素不是中醫的驕傲,恰恰是現代醫學的成就

求 是

護醫派認定青蒿素是中醫藥的驕傲,簡直笑話。
   
我國科研工作者在上個世紀70年代自力更生,艱苦奮鬥,經歷無數次失敗,終於從草本植物青蒿中成功提取出抗瘧疾的酯類有效單體——青蒿素,得到國際醫學界的認可。
   
中藥的範疇實在太廣,連糞便和上吊的繩子都能入葯,世間萬物大概都能劃在中藥名下。中醫曾把青蒿作為草藥不假,但青蒿素完全是在現代醫學和生物化學指導下研製出來的,這和陰陽五行指導下的中醫中藥還有什麼狗屁關係?奎寧是從盛產於印尼的金雞納樹里提取出來的,你能說奎寧是印尼人的驕傲嗎?

況且,青蒿素也只是抗瘧藥物的一種,更不是抗瘧藥物研製的終點,將它視為中醫的驕傲且止步不前,註定要成為世人的笑柄。

有人說,中醫不現代化是死,現代化死得更快。青蒿素的成功恰恰證明了中醫藥在現代醫學面前從理論到實踐的徹底失敗。
                                   
                                                              
2007年4月11日
正常生活的意思, 是指除了一個人的勇氣,品格,和能力之外,不需要依靠出賣自己的人格尊嚴,來達到人生的目的,尤其是不必依靠權力。
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goodoctor 發表於 2007-4-21 15:55 | 只看該作者
青蒿素——中醫之盾廢醫之矛【轉】
關於青蒿素


青蒿素——中醫之盾廢醫之矛

passerbyllh

先從瘧疾談起

瘧疾常出現在溫暖濕潤的氣候中,在中國,瘧疾被稱為「煙瘴」, 認為是飄浮的霧氣導致的中毒。 患者會有時而發高燒,時而打寒戰,周期發作的癥狀。

1880年,在阿爾及利亞工作的法國醫生Alphonse Laveran,在瘧疾病人體內,找到了一種單細胞寄生蟲,確定它是導致瘧疾的直接原因,這就是瘧原蟲。1897年,英國醫生Ronald Ross證明了瘧疾是由蚊子傳播給人。

瘧原蟲有著複雜而古怪的生命周期。它在脊椎動物體內進行無性繁殖,再到蚊子體內發育到性成熟階段,進行有性生殖。現在發現的瘧原蟲有4種,其中最常見,最有代表性的就是惡性瘧原蟲(Plasmodium falciparum)。

瘧疾由稱為按蚊的蚊子傳播,僅限於雌蚊。公蚊子以植物汁液為生,與人類沒有關係;而母蚊子需要血液來為它的卵提供營養。

人被蚊子咬之後5到10分鐘,瘧原蟲孢子就會到達肝臟,入侵肝細胞,在這裡它們可以躲過人體免疫系統的攻擊。孢子侵吞肝細胞的營養,大量地分裂繁殖,大概一個星期之後脹破肝細胞跑出來,將數以百萬計的新孢子釋放進入血液。

新的孢子馬上入侵紅細胞,再次逃過免疫系統的追殺。它們以血紅蛋白為食,繼續繁殖,大概兩天後破壞紅細胞,產生更多的孢子入侵其它紅細胞……用不了多久,2/3的紅細胞都會被瘧原蟲佔領。瘧原蟲在血液里這種周期性的繁殖過程,就會導致病人三天兩頭地發高燒、打寒戰。

有一些孢子在紅細胞里發育成大小不同的雌雄細胞,人再次被蚊子叮咬時,它們就跳到下一個傳播工具上。雌雄細胞在蚊子的消化道里生存,發育成熟、彼此結合,進行有性繁殖。

大概兩個星期之後,新產生的孢子進入蚊子的唾液腺,在蚊子吃下一餐時進入人體,開始新的循環。對瘧原蟲來說,人和蚊子是它在生命不同階段兩個必不可少的居所——和食物。

瘧疾癥狀通常在被蚊子叮咬后9到14天表現出來,除了忽熱忽冷,還會頭痛、嘔吐,有點像感冒。如果沒有合適的藥物,感染很快就會加重、危及生命,因為瘧原蟲會通過破壞紅細胞導致嚴重貧血或損壞重要器官,比如堵塞向腦部輸送血液的毛細血管。一些兒童患者痊癒后,腦部因此留下了殘疾。

對抗有效的藥物:奎寧和青蒿素

人類第一個有效對抗瘧疾的藥物,是受到美洲部落的啟發,發現了金雞納樹皮可以治療瘧疾,到1826年法國藥師佩雷蒂爾和卡文頓從金雞納樹皮中提取出了治療瘧疾的藥物——奎寧。之後,1971年中國科學家從黃花蒿中提取出青蒿素Artemisinin。2003年法國科學家發現了青蒿素殺死瘧原蟲的原理。

青蒿素Artemisinin

分子式C15H22O5,無色針狀晶體。熔點156~157℃,味苦。易溶於苯、氯仿、乙酸乙酯、丙酮和冰醋酸,能溶於乙醇、甲醇、乙醚和熱石油醚。青蒿素由於具有過氧橋和縮醛結構,對酸鹼不穩定,對強鹼極不穩定,熱至熔點以上即迅速分解。

青蒿素是一種新型抗瘧葯,具有低毒、高效、速效的特點,對惡性瘧、間日瘧都有效,可用於兇險型瘧疾的搶救和抗氯喹病例的治療。缺點是在水和油中的溶解度比較小,不能製成針劑使用。口服劑型在腸胃中易被分解,吸收較差,不能殺盡原蟲,有一定複發率。青蒿素經硼氫化鈉還原再甲基化可製得蒿甲醚,其抗瘧作用比青蒿素高6倍,複發率較低,油溶解度大,在中國已製成針劑使用。

人類已經有了特效藥物,但即便如此,瘧疾仍嚴重威脅著人類,直到今天,世界上仍有40%的人口受瘧疾威脅,全球患者達3億多人,每年死者超過100萬。而在非洲,平均每30秒就有一名兒童死於瘧疾。但原因已經不是因為沒有可用的葯,而是非洲的貧窮——蚊帳都買不起。

中醫是如何對抗瘧疾的。

以下資料摘錄自「中醫中藥——醫聖網 」:
http://zhongyi.yiwangtong.com/2/index.asp?id=29142

這些是當今中醫對瘧疾的描述

引起瘧疾的病因是感受瘧邪,在《內經》亦稱為瘧氣。

其中引起瘴瘧的瘧邪亦稱為瘴毒或瘴氣,在我國主要存在於南方,所致疾病較重,易於內犯心神及使人體陰陽極度偏盛。

【病因病機】
感受瘧邪之後,瘧邪與衛氣相集,邪正相爭,陰陽相移,而引起瘧疾癥狀的發作。瘧邪與衛氣相集,人與陰爭,陰實陽虛,以致惡寒戰慄;出與陽爭,陽盛陰虛,內外皆熱,以致壯熱,頭痛,口渴。瘧邪與衛氣相離,則遍身汗出,熱退身涼,發作停止。當瘧邪再次與衛氣相集而邪正交爭時,則再一次引起瘧疾發作。

因瘧邪具有虛實更替的特性,瘧氣之淺深,其行之遲速,決定著與衛氣相集的周期,從而表現為病以時作的特點。瘧疾以間日一作者最為多見,正如《素問·瘧論》所說:「其間日發者,由邪氣內薄於五藏,橫連募原也。其道遠,其氣深,其行遲,不能與衛氣俱行,不得皆出,故間日乃作也。」瘧氣深而行更遲者,則間二日而發,形成三陰瘧,或稱三日瘧。

根據瘧疾陰陽偏盛、寒熱多少的不同,把通常情況下所形成的瘧疾稱為正瘧;素體陽盛及瘧邪引起的病理變化以陽熱偏盛為主,臨床表現寒少熱多者,稱為溫瘧;素體陽虛及瘧邪引起的病理變化以陽虛寒盛為主,臨床表現寒多熱少者,稱為寒瘧。在南方地區,由瘴毒瘧邪引起,以致陰陽極度偏盛,寒熱偏頗,心神蒙蔽,神昏譫語者,則稱為瘴瘧。若因瘧邪傳染流行,病及一方,同期內發病甚多者,則稱為疫瘧。瘧病日久,瘧邪久留,使人體氣血耗傷,正氣不足,每遇勞累,瘧邪復與衛氣相集而引起發病者,則稱為勞瘧。瘧病日久,氣機郁滯,血脈瘀滯,津凝成痰,氣滯血瘀痰凝,結於脅下,則形成瘧母。

分證論治

1. 正瘧
方葯:柴胡截瘧飲。方中以小柴胡湯和解表裡,導邪外出;常山、檳榔祛邪截瘧;配合烏梅生津和胃,以減輕常山致吐的副作用。口渴甚者,可加葛根、石斛生津止渴。胸脘痞悶、苔膩者,去滯氣礙濕之參棗,加蒼朮、厚朴、青皮理氣化濕。煩渴、苔黃、脈弦數,為熱盛於里,去辛溫補中之參、姜、棗,加石膏、花粉清熱生津。

2. 溫瘧
方葯:白虎加桂枝湯。方中以白虎湯清熱生津,桂枝疏風散寒。可加青蒿、柴胡以和解祛邪。津傷較甚,口渴引飲者,酌加生地、麥冬、石斛養陰生津。

3. 寒瘧
方葯:柴胡桂枝幹薑湯。方中以柴胡、黃芩和解表裡,桂枝、乾薑、甘草溫陽達邪,天花粉、牡蠣散結軟堅。可加蜀漆或常山祛邪截瘧。脘腹痞悶,舌苔白膩者,為寒濕內盛,加草果、厚朴、陳皮理氣化濕,溫運脾胃。

4. 熱瘴
方葯:青蒿素合清瘴湯。方中以青蒿、常山解毒除瘴;黃連、黃芩、知母、柴胡清熱解毒;半夏、茯苓、陳皮、竹茹、枳實清膽和胃;滑石、甘草、辰砂清熱利水除煩。若壯熱不寒,加生石膏清熱瀉火。口渴心煩,舌紅少津為熱甚津傷,加生地、玄參、石斛、玉竹清熱養陰生津。神昏譫語,為熱毒蒙蔽心神,急加安宮牛黃丸或紫雪丹清心開竅。

5. 冷瘴
方葯:青蒿素合不換金正氣散。青蒿素的作用及用法已如上述。加味不換金正氣散有芳化濕濁,健脾理氣之效。方中以蒼朮、厚朴、陳皮、甘草燥濕運脾;藿香、半夏、佩蘭、荷葉芳香化濁,降逆止嘔;檳榔、草果理氣除濕;菖蒲豁痰宣竅。神昏譫語合用蘇合香丸芳香開竅。但寒不熱,四肢厥冷,脈弱無力,為陽虛氣脫,加人蔘、附子、乾薑益氣溫陽固脫。

6. 勞瘧
方葯:何人飲。方中以人蔘益氣扶正,制何首烏、當歸補益精血,陳皮、生薑理氣和中。在瘧發之時,寒熱時作者,應加青蒿或常山祛邪截瘧。食少面黃,消瘦乏力者,可加黃芪、白朮、枸杞增強益氣健脾養血之功。

7. 瘧母
方葯:鱉甲煎丸。本方由23種藥物組成,攻補兼施,寒熱並用,具有活血化瘀、軟堅消痞的作用,自《金匱要略》即已作為治瘧母的主方。有氣血虧虛的證候者,應配合八珍湯或十全大補丸等補益氣血,以虛實兼顧,扶正祛邪。

請注意,其中提到了青蒿素,顯然這是在1971年青蒿素髮現之後修改過的版本。

對照上面的資料,我們可以看到,現代醫學對瘧疾的描述是清楚細緻的,合乎邏輯的,如果是高中理科畢業,就應該完全明白這些,並且能夠很快發現保護自己不被瘧疾侵害的最簡單辦法——不要讓蚊子叮。中醫對於病因病理的解釋我看不懂,那就算我沒有學過中醫,才疏學淺,姑且對錯不評,但說籠統不夠細緻總可以吧。

中醫歷史上有效對付過瘧疾嗎?

在中國的國土上,到目前為止,被現代科學證明了的,能夠治療瘧疾的是青蒿素,存在於一種叫黃花蒿的植物中。但與黃花蒿非常相似的植物有三種,牡蒿、黃花蒿、青蒿,在中國古代,通常都是混淆的,直到70年代。翻查有關植物學及中藥書籍,有的書說上海、江蘇等地把牡蒿當青蒿用,其他大部分地區黃花蒿、青蒿不分;有的說黃花蒿、青蒿就是一種東西;又有的說青蒿也可以治療瘧疾。古代中國並沒有系統的植物分類學,非常相似的植物混淆了一點都不奇怪。

另外,現在人們已經知道,青蒿素在高溫下會分解,青蒿熬湯是沒有用的。

下面再看看中醫對付瘧疾的手段

晉代葛洪著《肘後備急方》中記錄的40多個治療瘧疾的辦法,其中第2個是「青蒿一握,以水二升漬,絞取汁,盡服之。」按現在的知識,我們知道這個有可能治好瘧疾。其他的40多個方法全部與青蒿無關。有些甚為荒唐,例如:「是日抱雄雞,一時令做大聲,無不差」「取蜘蛛一枚,著飯中合丸,吞之」等等。

明朝李時珍的《本草綱目》中有數十個方,少量提及青蒿及正確的使用方法——新鮮的或陰乾研成粉。但《本草綱目》中,不僅有青蒿,還有黃花蒿,並且認為治療瘧疾的是青蒿,黃花蒿(臭氣的那種),沒有用,把葯搞錯了。

清朝的韓善徵所著《瘧疾論》(1897年刊行),在當時為輯述瘧疾較為全面之專書,病理病因的說法與現在的醫聖網差不多,所列治療的古方12個,無一提及青蒿;今方31個,其中2個提及青蒿,且都是湯藥。

上面的醫聖網網站開出了7個方葯,如果把發現於1971年的青蒿素拿掉,只有2個提及青蒿,而且都是湯藥——青蒿熬成湯就沒有用了,這個也已經得到證實。

那麼一個簡單的事實呈現在面前,從晉代到清朝,治療瘧疾的數十個藥方,極少提及青蒿。提到青蒿的,也被中醫的用藥方法消滅掉了——僅剩《肘後備急方》一個驗方。

這裡之所以說除了青蒿其他的成分都是無效的,是因為當年中國尋找抗瘧疾的藥物,是一個很龐大的工程,最後的結果是找到青蒿素,而沒有發現其他有效成分。

另外,奇怪的是,即使到了現在,大家已經知道青蒿素可以有效對付瘧疾,青蒿(黃花蒿)含有青蒿素,而且熬湯后失效。那麼在《肘後備急方·治寒熱諸瘧方》:「青蒿一握,以水二升漬,絞取汁,盡服之。」這個顯然有效的驗方,卻沒有被現代中醫(醫聖網)列入正式的治療辦法,只是在參考文獻中出現。

還有一個側面可以說明中醫沒有辦法,清康熙皇帝曾經得了瘧疾,御醫束手無策,後來得了洋人的奎寧才得以康復。這個事情我沒有考證過。如果這個事情是真的,就說明中醫確實沒辦法,你總不能說皇上也找不到好的中醫吧。否則皇上病了的時候,就會有:一騎紅塵御醫笑,無人知是青蒿來——要新鮮的嘛。

那麼整個中國傳統醫學,唯一對付瘧疾有效的辦法就剩下一個——晉代葛洪著《肘後備急方》中記載的:「青蒿一握,以水二升漬,絞取汁,盡服之」。用的正確的葯(如果運氣好,採到的青蒿其實就是黃花蒿),正確的用法。有網友說葛洪是個修道煉丹之人,是個雜家,其《肘後備急方》是民間驗方、偏方,與中醫的陰陽五行經絡氣血理論無關,不能算中醫的,而且正統的中醫並不認為他屬於這個體系。這個要看「中醫」這個詞的內涵怎麼定義。本文就把所有中國傳統醫學稱之為「中醫」,包括這些驗方、偏方。

中醫有效對付了瘧疾嗎?個案肯定有,並且這個人是非常幸運的,他飽攬群書,甚至亂七八糟的《肘後備急方》,幸運地選用書中的第2種辦法,他採到的青蒿又剛好就是黃花蒿,他在適當的時間吃了正確的量。但無論如何,這個辦法並沒有被推廣,絕大多數人並沒有得到正確的治療。

青蒿素——中醫的護醫之盾?

中醫的支持者認為,青蒿素在許多中醫古方、古籍中都有提到,青蒿素的提取是在中醫理論指導下的成果,是中醫的驕傲。

這個說法是經不起推敲的。

首先,中醫對付瘧疾就沒有什麼有效的辦法,上面已經論述過。少數方葯提到青蒿,也是熬湯的用法,把有效成分消滅了。《肘後備急方》這個唯一有效的方法,實際上幾近失傳,在今天的中醫治療瘧疾的資料裡面,也僅僅出現在參考文獻部分。

當時中國的科學家們,收集民間所有有關瘧疾的藥方,羅列出所有有關藥物,逐個試驗,尋找有效的藥材。我相信做這個事情的是中醫師,這是中醫的貢獻。但他們用的方法就不能算中醫的了,而是科學的實證方法。逐個試驗來驗證。

這裡我們可以看到,古人給我們做的貢獻,也是唯一的貢獻是:在《肘後備急方》中記錄了青蒿,並且明確用法是絞汁而不是熬湯。

在這之後,就沒有中醫什麼事了。「青蒿一握」所含有的青蒿素是非常有限的,青蒿素在腸胃中易被分解,吸收較差。因此直接用青蒿對付瘧疾顯然不行,藥效不夠,新鮮的也不便保存、運輸,那麼找到有效成分提取出來,製作成藥劑是當然之途。

確認有效的藥材后,就是化學家和醫學家登場了,分離出青蒿汁中的各種成分,再逐個試驗。發現了一種,提純,再試驗,測定化學結構,分析毒性藥效,動物試驗,臨床試驗,提取工藝的優化,生產工藝的設計……一直到作成藥片擺到櫃檯上。所有這些過程,沒有中醫理論,不需要中醫參加。

回過頭來在一個比較遠的距離看整件事,與其說中醫參與了,不如說中醫實際上是一個研究對象:一大群科學家,走進一間老祖宗留下的房子,翻箱倒櫃試圖尋找到他們想要的東西,最後在屋后的垃圾堆里發現了寶貝,後來還有證據表明,這個寶貝不是屋主的,是一個房客偶然留下的,並被屋主丟棄了的。

這能算屋主的驕傲嗎?

寫到這裡,就在想,如果明朝的那個李時珍,對編本草綱目什麼的沒有興趣,而是對瘧疾感興趣,又不信什麼陰陽五行,懷裡揣上古籍,深入疫區研究,以他的鑽研精神、文化素質和聰明的腦袋,或許就把這個「青蒿一握」給發掘出來,發揚光大了,從此中國人從明朝開始就少受瘧疾之苦,洋人自然要來買的,就沒什麼機會發現奎寧這個東西。把青蒿陰乾,研成粉,拌在丸子里——這是不是比茶葉更賺錢。

然後到了1970,國家要研究抗瘧疾的藥物,老先生就不必翻出上百個方子,讓科學家們逐個篩選試驗,辛苦1000倍,就可以直接把青嵩(黃花嵩)擺在那些科學家面前,自豪地告訴他們:「你們要找的東西就在這棵草裡面,而且不能高溫煮,用藥的時機是這樣的這樣的,藥量是那樣那樣的。至於有效成分是什麼,就看你們的了。
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goodoctor 發表於 2007-4-21 15:56 | 只看該作者

回復 #12 goodoctor 的帖子

清康熙皇帝曾經得了瘧疾,御醫束手無策,後來得了洋人的奎寧才得以康復。這個事情我沒有考證過。如果這個事情是真的,就說明中醫確實沒辦法,你總不能說皇上也找不到好的中醫吧。否則皇上病了的時候,就會有:一騎紅塵御醫笑,無人知是青蒿來——要新鮮的嘛。
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 樓主| 新鮮人 發表於 2007-4-21 21:33 | 只看該作者
在找到青蒿. 到提取青蒿素的過程中無不包含中醫的光芒.
葛洪的《肘後備急方》也遠比現代中醫(醫聖網)要經典得多. 這正說明了古書理有好東西. 也證明了經驗在醫學中的作用.
知之為知之,不知為不知,是知也

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goodoctor 發表於 2007-4-21 21:43 | 只看該作者
確認有效的藥材后,就是化學家和醫學家登場了,分離出青蒿汁中的各種成分,再逐個試驗。發現了一種,提純,再試驗,測定化學結構,分析毒性藥效,動物試驗,臨床試驗,提取工藝的優化,生產工藝的設計……一直到作成藥片擺到櫃檯上。
所有這些過程,沒有中醫理論,不需要中醫參加
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 樓主| 新鮮人 發表於 2007-4-21 22:02 | 只看該作者

回復 #15 goodoctor 的帖子

這正是另一篇文章的價值:
專家論壇:中藥創新有待多學科的參與
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goodoctor 發表於 2007-4-22 00:02 | 只看該作者
原帖由 新鮮人 於 2007-4-21 06:02 發表
這正是另一篇文章的價值:
專家論壇:中藥創新有待多學科的參與



當然需要各學科的參與,但好像沒有老中醫什麼事!

[ 本帖最後由 goodoctor 於 2007-4-21 08:22 編輯 ]
正常生活的意思, 是指除了一個人的勇氣,品格,和能力之外,不需要依靠出賣自己的人格尊嚴,來達到人生的目的,尤其是不必依靠權力。
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 樓主| 新鮮人 發表於 2007-4-22 01:52 | 只看該作者
原帖由 goodoctor 於 2007-4-22 00:02 發表



當然需要各學科的參與,但好像沒有老中醫什麼事!



你總是不肯好好的看清全文.  請看
老中醫李國橋在研究工作中的作用
在多年的診治實踐中,李國橋逐漸發現針刺治療瘧疾的效果並不理想,於是,他果斷放棄了自己的祖傳技藝,開始尋求更加有效的瘧疾治療方法。1973年,他來到雲南一個偏遠地方,收集到一種名叫「大發汗」的土葯。當時,由於條件簡陋,設備缺乏,難以分析藥物毒性,但為了儘快查驗藥效,李國橋決定親自試服。不料,服藥不久,他就感到天旋地轉,大汗淋漓,動彈不得,多虧搶救及時,方才脫險。

1974年,李國橋在雲南邊境的耿馬縣,開始探索運用青蒿素治療瘧疾。這年秋天的一個深夜,忙碌了一天的他剛睡下,突然接到險情報告:在幾十公裡外的阿佤山南臘公社,有一個孕婦患了最嚴重的腦型瘧疾,昏迷不醒,危在旦夕。

救人要緊!李國橋和同事匆匆起身,準備好藥品和乾糧,連夜出發趕路。來到阿佤山腳下時,天已大亮。準備上山了,但卻找不到嚮導。情急之下,他們只好憑著曾經有過的一點模糊印象,在高山密林中摸索前行,餓了吃幾口乾糧,渴了就嚼兩口野果,一路還得避開毒蛇。途中,他們竟遇到了一頭野熊,幸好距離比較遠。到達目的地時,已是晚上9點鐘。李國橋水也來不及喝,汗也來不及擦,直奔病人住處。

在路上,李國橋就一直在思索一個問題:對於這個在醫學上治癒難度最大的孕婦腦型瘧疾病例,是否可以嘗試一下用青蒿素呢?此前,李國橋用青蒿素治癒了多例非腦型瘧疾患者,因此,對這種源自祖國、療效神奇的新葯情有獨鍾。但是,當看到患者奄奄一息時,他猶豫了一下:用青蒿素治療,萬一無效,患者死亡,自己肯定得承擔醫療責任;但如果按常規用奎寧類抗瘧葯治療,患者十有八九也會死亡。

憑藉豐富的臨床經驗,李國橋很快做出決斷——用青蒿素治療病人!緊接著,搶救、輸血、糾正休克、守護觀察?24小時過去了,患者終於蘇醒,守候一旁的李國橋長長地舒了一口氣。

這是人類首次在臨床上用青蒿素成功治癒惡性瘧疾,開創了中外醫學史上的一大先河。很快,這個喜訊傳到了北京,傳到了「五二三」辦公室。第二年初,國家做出決策:集中更多力量,開展大協作,推動青蒿素抗瘧葯研發工作的進展。

把病人血液注入自己體內
勇者不懼,仁者無敵。帶著對「五二三」項目的使命感和保障人類健康的責任心,哪裡工作最緊急、任務最繁重、情況最危險,李國橋就一馬當先地沖在最前面。

1981年8月,為了深入研究惡性瘧疾的發熱規律,李國橋不顧同事們的極力反對,將帶有惡性瘧原蟲的病人血液注入自己體內,試圖通過親身試驗,體驗病情變化。

這是一次可能危及生命的醫學實驗。為此,李國橋事先給單位和家人留下「遺書」——「這次試驗完全是自願的。萬一出現昏迷,暫時不用抗瘧葯治療……這是研究計劃的需要,請領導和妻子不要責怪實驗的執行者。萬一真的發生不幸,到時只要在花圈上畫一個瘧原蟲,我就心滿意足了……」

感染惡性瘧原蟲后,李國橋忍受著持續高燒的煎熬,以及肝脾腫大的痛苦,盡量拖延服用抗瘧葯的時間。在他的感召下,九位同事也拿自己身體做實驗……如今,無論世界衛生組織編著的《瘧疾學》,還是英國牛津大學的醫學教科書,仍記錄著當年李國橋他們的親身實驗數據和研究結論。

1982年8月,李國橋等人撰寫的論文《甲氟喹與青蒿素的抗瘧作用》,發表在世界著名的英國《柳葉刀》醫學雜誌上。這是中國科學家第一次發表有關青蒿素的國際論文。從此,青蒿素成為全球抗瘧專家的關注焦點。
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goodoctor 發表於 2007-4-22 05:26 | 只看該作者
向李國橋, 李英, 屠呦呦, 周義清等人致敬!



青蒿素的結構式

藥品名稱:
中文:青蒿素
拼音:Qīnghāosu
英文:Artemisinin
其它名稱:黃花蒿素,artemisine,arteannuin  
化學名稱:
中文:(3R,5aS,6R,8aS,9R,12S,12aR)-八氫-3,6,9-三甲基-3,12-氧橋-12H-比喃並[4,
3-j]-1,2-苯並二塞平-10(3H)-酮
英文3R,5aS,6R,8aS,9R,12S,12aR)-Octahydro-3,6,9-trimethyl-3,12-epoxy-12H-pyrano[4,
3-j]-1,2-benzodioxepin-10(3H)-one
CAS註冊號:63968-64-9


古人給我們做的唯一貢獻是:在《肘後備急方》中記錄了青蒿,並且明確用法是絞
汁而不是熬湯 (「青蒿一握,以水二升漬,絞取汁,盡服之。」)。

中醫曾把青蒿作為草藥不假,但從青蒿素(Artemisinin)的分離, 提純,測定化學
結構,分析毒性藥效,動物試驗,臨床試驗,提取工藝的優化,生產工藝的設計一
直到成品,完全是現代科學的結晶。

從經濟學的角度來講, 生產青蒿素的中國藥廠向世界推廣此葯,一定是以西藥的方
式銷售青蒿素。不會愚蠢到強調是中藥,而不得不象其他中藥一樣放在各國超市的
保健品的櫃檯上。

世界各國的醫生,在治療瘧疾病人的時候,是在現代醫學的理論指導下,而不是在
中醫的陰陽五行指導下用青蒿素。

可見:青蒿素正象其他從植物中提取的現代醫學藥物(西藥)一樣, 已經是現代醫學
的一部分,這裡哪還有什麼中醫的影子?

可惜新鮮人大姐忙碌了半天,還是回到了方舟子的老套子裡面:「廢醫驗葯」

中醫不現代化是死,現代化死得更快。青蒿素的成功恰恰證明了中醫藥在現代醫學
面前從理論到實踐的徹底失敗。

(註:抗瘧葯(Antimalarial drug)是指被用來預防或者治療瘧疾的藥物。代表葯
物有奎寧,氯喹,青蒿素等。抗瘧葯如進一步按功用細分,尚可分為控制瘧疾癥狀的
抗瘧葯、防止瘧疾複發的抗瘧葯,以及預防瘧疾的抗瘧葯三大類)


[ 本帖最後由 goodoctor 於 2007-4-21 15:42 編輯 ]
正常生活的意思, 是指除了一個人的勇氣,品格,和能力之外,不需要依靠出賣自己的人格尊嚴,來達到人生的目的,尤其是不必依靠權力。
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 樓主| 新鮮人 發表於 2007-4-22 05:56 | 只看該作者
有古人給我們做的貢獻是:在《肘後備急方》中記錄了青蒿,並且明確用法是絞
汁而不是熬湯 (「青蒿一握,以水二升漬,絞取汁,盡服之。」)。
有老中醫李國橋的臨床試驗/
中醫的作用還不夠嗎?
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