固定武器為一門載彈300發的GAU-12U 25mm五管加特林機關炮,安裝在機腹兩個GAU-12/U吊艙內,常用彈種為PGU-32半穿甲高爆彈藥(右圖)。該吊艙採用保形設計,同時合理的遮蔽了噴口和進氣口,避免了噴氣導入進氣口中。該機炮吊艙系由美國原通用電氣公司、現洛克希德-馬丁軍械繫統公司(Lockheed Martin Armament Systems)研製,用於對空對地攻擊。1980年在加州中國湖海軍武器中心進行試射,AV-8B以飛行速度926.6千米/小時,俯衝角5°,瞄準斜距610~1220米,共發射14000發炮彈,摧毀了美軍M47和蘇制T-62主戰坦克目標。