每個過敏的人，都該感謝他和雞屁股

　　2018年10月06日 09:35 新浪科技-自媒體綜合

　　
　　來源：公眾號「科研圈」

　　作者：戚譯引

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　　如今，如果你出現了過敏，醫生通常會開幾種藥物幫你緩解癥狀，可能還會讓你做個過敏原測試，幫助你避開它。你還會經常在新聞上看到，某人捐獻骨髓或者器官，挽救了另一個人的生命。

　　免疫疾病需要高度針對性的治療，而在六十年代，「過敏」這個詞能概括各種各樣五花八門的癥狀，從輕微的皮疹到嚴重的全身性疾病。而且，有的患者抗體水平很高，卻反覆感染同一種病毒；有的患者體內沒有相應的抗體，卻能抵抗這樣的感染。

　　而解決這些謎團、打開現代免疫醫學大門的鑰匙，就藏在《家禽科學》（Poultry Science）上的一篇關於雞屁股的論文里。

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　　回到 1952 年。俄亥俄州立大學的研究生布魯斯·格里克（Bruce Glick）發現雞、鵝等家禽的屁股上有一個不起眼的腺體，他嚮導師請教，得知這叫法氏囊（bursa of Fabricius，又叫腔上囊）。義大利解剖學家希羅尼姆斯·法布里休斯（Hieronymus Fabricius）在 17 世紀初首先描述了這個腺體，然而三百年過去了，人們仍然不知道它有什麼作用。格里克就把它當成了自己的研究課題。

　　

　　年輕的布魯斯·格里克 | 圖片來源：The Journal of Immunology

　　格里克養了一群雞，觀察法氏囊的生長發育。隨後，他切除了幾隻雞的法氏囊，然而日子一天天過去，這些雞活得好好的，看起來沒什麼不同。

　　直到有一天，他的同學提莫西·張（Timothy Chang）要給本科生上課，演示疫苗如何讓動物產生抗體。因為實在找不到合適的雞，他只好向格里克要了一些。然而演示結果讓張非常尷尬：一個星期後，這些雞大多沒有產生抗體。

　　張去找格里克算帳。格里克檢查了筆記，發現那些沒產生抗體的雞恰好就是切除了法氏囊的幾隻。他們馬上著手進行下一步研究。

　　這兩人可以說非常走運，不光是因為張恰好借走了那些雞，還因為他在演示中用的恰好是沙門氏菌 O 抗原。針對沙門氏菌的抗體產生的時間比其他抗體要晚，更容易受到切除法氏囊的影響；也就是說，如果用其他抗原做實驗，這些雞的反應很可能沒什麼不同。

　　經過更深入的研究，他們得出結論：「法氏囊極有可能在抗體形成中發揮重要作用」。這篇論文被投稿到《科學》（Science），卻遭到了拒絕，因為「對機制的進一步闡釋……還應在發表前進行嘗試」。最後，它被《家禽科學》接收，於 1956 年發表。

　　在隨後的幾年中，這篇論文就躺在角落吃灰。

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　　幾年後，免疫學專家哈羅德·沃爾夫（Harold Wolfe）讀到了這篇論文。他重複了格里克的實驗，又在一次學術會議上作了介紹。明尼蘇達大學的羅伯特·古德（Robert Good）就在現場。

　　

　　羅伯特·古德 | 圖片來源： Mayo Clinic School of Continuous Professional Development

　　古德先前觀察到，雞的胸腺參與免疫系統的工作。得知法氏囊也發揮著免疫作用，他突然想到：也許人也和雞一樣，有兩套免疫系統？

　　古德馬上召集人馬開始研究，其他實驗室也沒落下，競爭相當激烈。當時，用雞進行的實驗得出的結果並不一致，雞的年齡、使用的抗體類型都會成為干擾因素。為了儘可能排除干擾，古德和他的學生麥克斯·庫珀（Max Cooper）切除了雞的胸腺或法氏囊，然後用略低於致死劑量的 X 射線進行輻射，以殺死它們體內殘留的免疫細胞。

　　

　　麥克斯·庫珀在羅伯特·古德的實驗室里。| 圖片來源：US Natl Lib。 Medicine

　　等這些雞完全恢復，研究人員發現沒有法氏囊的雞無法產生抗體，這點與格里克的發現一致；沒有胸腺的雞能產生抗體，但是量比健康的雞要少。

　　1965 年 1 月 9 日，古德和庫珀的論文在《自然》（Nature）上發表了。原先走得磕磕絆絆的免疫學從此駛上了快車道。

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　　在六十年代，免疫學分為兩大陣營：一派主要依靠化學，關注抗體和抗原的生化反應；另一派從細胞和機體的角度進行探索。庫珀等人發現，來自法氏囊（bursa of Fabricius）的 B 細胞引發抗體免疫，而來自胸腺（thymus）的 T 細胞引發細胞免疫，兩者協同作用，共同抵抗感染。這種「雙線程工作」理論很好地平衡了兩個陣營的觀點。

　　基礎免疫學家仍然揪著一個關鍵問題不放。法氏囊是鳥類特有的，於是接下來好幾年，同行們常常問候庫珀：「麥克斯，人類的法氏囊今年找到了嗎？」

　　庫珀等人一開始認為，小腸中的一段組織可能與法氏囊有演化上的聯繫，他們在這上面消耗了大量的時間。直到 1974 年，他們才確認小鼠胚胎肝臟細胞能夠產生 B 細胞。與此同時，世界各地的多個團隊獨立發現骨髓也能產生 B 細胞。也就是說，造血系統就是 B 細胞的來源。

　　

　　麥克斯·庫珀 | 圖片來源：The Journal of Immunology

　　不過臨床醫生們欣然接受這套理論。這些動物模型很好地體現了免疫缺陷疾病患者的情況，那麼也許可以據此尋找新的治療方案。1968 年，藉助弗里茲·巴赫（Fritz Bach）發明的相關配型技術，古德和巴赫幾乎同時分別對兩個患者進行了骨髓移植手術，他們的論文並排出現在《柳葉刀》（Lancet）上。古德的患者是個 5 個月大的小男孩，他的家族中有 11 個男性死於和他一樣的嚴重免疫缺陷疾病；在移植了姐姐的骨髓后，他健康地活到了成年。

　　

　　1973 年，羅伯特·古德登上《時代》封面。| 圖片來源：Pinterest

　

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　　如今，醫學界已經能對不同的過敏進行更有針對性的治療，器官移植也已經挽救了許多人的生命。而在農業中，格里克的「雞屁股研究」也具有重要的地位，法氏囊病防治是每個養雞場都要關心的話題。最初描述法氏囊作用的那篇論文被引用接近八百次，穩坐《家禽科學》期刊的引用榜首。

　　

　　布魯斯·格里克一生對鳥類保持著強烈的興趣。| 圖片來源：goldengooseaward.org

　　最近，為了表彰格里克的貢獻，美國國家科學促進會（American Association for the Advancement of Science，AAAS）為他頒發了 2018 年金鵝獎（Golden Goose Award），獎金兩百萬美元。

　　關於金鵝獎

　　1975 年，美國參議員 William Proxmire 創辦「金羊毛獎」，評選那些在他看來毫無用處的研究，批評科學家薅羊毛，拿著國家科研經費不干事。眾議員 Jim Cooper 指出，這種做法是對基礎科學的極大誤解，應當創辦金鵝獎，獎勵那些聽起來彷彿在騙經費、實際上創造了重大價值的基礎研究。2012 年，金鵝獎因此誕生。

　　目前金鵝獎由 AAAS 頒發，歷屆獲獎研究還包括螺旋蠅的性生活、貽貝的黏液成分等等。

　　下一次，當你用抗過敏葯治療鼻炎或濕疹的時候，請別忘了格里克和他的雞屁股。

　　參考來源：

　　Alexander D。 Gitlin& Michel C。 Nussenzweig， Immunology： Fifty years of B lymphocytes， Nature 517， 139–141 （08 January 2015） doi：10.1038/517139a

　　Ribatti D， Crivellato E， Vacca A。 The contribution of Bruce Glick to the definition of the role played by the bursa of Fabricius in the development of the B cell lineage。 Clinical and Experimental Immunology。 2006；145（1）：1-4。 doi：10.1111/j.1365-2249.2006.03131.x。

　　Ribatti D。 The fundamental contribution of Robert A。 Good to the discovery of the crucial role of thymus in mammalian immunity。 Immunology。 2006；119（3）：291-295。 doi：10.1111/j.1365-2567.2006.02484.x。

　　Lee Deson， A secret weapon called immunology， the New York Times， FEB。 17， 1974， https：//www.nytimes.com/1974/02/17/archives/a-secret-weapon-a-medical-thriller-based-on-tricky-clues-happy.html

　　2018： The Goose Gland： Discoveries in Immunology， https：//www.goldengooseaward.org/awardees/goose-gland-immunology

　　First successful bone marrow transplant led to today『s immunotherapies， https：//www.med.wisc.edu/quarterly/volume-20-number-2/golden-anniversary-bone-marrow-transplant/