為什麼「柏林病人」的艾滋病能夠被治癒(圖）

Bahar Gholipour 發表於  今天11:15

　　（qq2000/譯）艾滋病能治癒嗎？2014年7月著名的被功能性治癒的密西西比嬰兒體內重現HIV病毒，近期第二例被「治癒」的艾滋病嬰兒也重新出現HIV感染跡象。

　　到目前為止，僅有一個感染HIV病毒的患者被成功治癒，他就是「柏林病例」蒂莫西·雷·布朗（Timothy Ray Brown）。但沒有人確切知道是哪個針對布朗的治療治好了他的疾病。

　　

　　「柏林病例」蒂莫西·雷·布朗 圖片來源：washingtonblade.com 攝影：Michael Key

　　現在，一個新的用猴子做的實驗為一種假設提供了更多的證據，那就是捐骨髓給布朗的人身上的一種罕見的基因突變可能在他的治療中起到了核心作用。該研究9月25日發表在《公共科學圖書館病理學》（PLOS Pahogents）上。

　　2007年，布朗在德國接受了針對白血病的治療后HIV病毒被消滅。在治療白血病時，布朗首先接受了放射治療以殺死癌細胞和在骨髓中產生癌細胞的幹細胞，然後接受了來自健康捐贈者的骨髓的移植手術，以產生新的血細胞。

　　經過治療，布朗不僅白血病痊癒了，他的HIV病毒水平也下降至檢測不到的水平，而且這種情況一直持續了下去，儘管他一直沒有再服用通常用來維持HIV病毒感染者的HIV病毒處於低水平的抗逆轉錄病毒（ART）藥物。

　　科學家認為有以下3種可能性 ：該病毒在布朗體內一直檢測不到的原因可能是移植骨髓的捐贈者有一種罕見的基因突變，這種突變使人的CD4-T細胞（一種是HIV病毒主要攻擊對象的免疫細胞）可以抵抗HIV病毒。 這種基因突變稱為delta 32突變，可以產生使CCR5受體發生改變的免疫細胞，可以阻止HIV病毒進入細胞；在治療的一開始，射線就殺死了布朗幾乎所有的含有HIV病毒的細胞（由此說來，捐贈者的基因突變就幾乎沒什麼作用了）；由於「移植物抗宿主病」，移植的骨髓細胞產生的新的免疫細胞攻擊了布朗的原始細胞。這可能殺死了布朗在接受放射治療后所有倖存的藏匿有HIV病毒的細胞。

　　那麼到底是哪一種呢？

　　亞特蘭大埃默里大學的病理學家圭多·西爾維斯特（Guido Silvestri）醫生和他的同事進行了一個小的研究，他們給了三隻猴子和布朗一樣的「待遇」，以找出哪一步可能在癌症治療中消滅了HIV病毒。

　　研究中，他們給猴子感染了猴的人類免疫缺陷病毒（Simian-Human Immunodeficiency Virus或SHIV），這種病毒與HIV病毒相近，可以在動物身上引起類似艾滋病的疾病。首先，猴子接受一段時間的抗逆轉錄病毒藥物，以模仿HIV病毒感染者的情形。然後，猴子接受放射並接受來自他們自身在被感染前取得的骨髓幹細胞的移植。

　　研究人員發現，放射治療殺死了猴子們大多數的血液細胞和免疫細胞，包括高達99％的CD4-T細胞。這一發現使得「通過放射殺死幾乎所有的儲存HIV病毒的細胞可能是治癒布朗的關鍵步驟」這一假設成為可能。

　　科學家們還發現，移植後幾周內，猴子體內就產生了無HIV病毒的血液細胞和免疫細胞，表明骨髓移植實驗成功。如果猴子被發現HIV病毒感染被治癒了，研究人員將能夠排除「移植物抗宿主病」這一假設的可能性，因為每隻猴子接受的是其自身的細胞的移植。

　　但是糟糕的是，治療后一旦研究人員停止給予猴子抗逆轉錄病毒藥物，兩隻猴子的病毒水平迅速反彈。

　　更不幸的是，第三隻猴子發生了腎衰竭並最終被實施了安樂死。研究人員在它的一些組織中發現了一定數量的HIV病毒，提示三隻猴子均沒有被這種治療方案「治癒」。

　　「這些發現表明放射治療雖然可能可以降低HIV病毒的水平，但並不足以消除所有儲存HIV病毒的細胞。」研究人員說，「結果表明，柏林病例之所以被治癒，骨髓捐贈者的基因突變或是移植物抗宿主病起到了顯著作用。」

　　柏林病例的治療方式已經至少在兩個有淋巴瘤的HIV感染者中嘗試過。然而，在這些情況下，骨髓供體沒有CCR5基因的罕見突變。病人最初看起來是沒有HIV病毒了，但幾個月後病毒又會出現，病人不得不重新開始服用抗逆轉錄病毒藥物。（編輯：粉條er)文章題圖：livescience.com