關於將來提高cancer治癒率的一個粗略預期

好帖轉！！


發信人: bmwcar


關於將來提高cancer治癒率的一個粗略想法  我是做遺傳的，對癌症治療只有少量涉獵
。但是據我所知最近10多年來對腫瘤的治療進步比較緩慢。現在Next Gen Seq技術成幾
何速度地發展，但是究竟應該如何將這個技術應用於醫學領域，似乎也並不太清晰。我
覺得癌症會是一個最靠近的突破口。以我的了解，腫瘤有幾大遺傳相關的特徵：

1.目前普遍認為腫瘤實際上是一種體細胞遺傳疾病，DNA的改變是腫瘤發病的最關鍵因
素。

2.腫瘤相關的突變數量極多。不光如此，同一個體體內的腫瘤還呈現多克隆化，並且新
突變不斷產生，有些與致病能力相關，但大部分並沒有什麼關係。

3.根據每個腫瘤獨特的生物學特性針對性用藥，是未來腫瘤治療發展的一個基本方向。
gefitinib對於治療EGFR陽性肺腺癌的迅速推廣就是一個絕佳的例子

以上因素使得腫瘤遺傳學成為一個非常有潛力，但是 又非常棘手的方向。目前的遺傳
學技術和成本使得找到真正致病突變的可能性還很低。但是現在NGS的發展速度，就我
最近聽到的一個seminar，甚至超過了摩爾速度。所以我推測，在接下來3，5年內，應
該會有這樣的超大project出現：由全國性/國際性合作收集成千上萬個某種腫瘤的標本
，進行Deep Next Gen seq，並且對這些腫瘤患者的臨床信息也進行全面收集（如發病
年齡，發病部位，病理學形態，腫瘤標誌物，轉移早晚，轉移部位，藥物敏感性，複發
速度等等），進行一個超大超複雜的多因素回歸分析。 只要收集的患者數量足夠多，
不相關的突變總是會慢慢地被平均掉，相關的突變信號只會越來越強。人的DNA長度是
可以窮盡的。等重要的致癌突變都被找出來的那一天，如果一個新病人來治病了，醫生
就活檢一些腫瘤細胞，測一下攜帶哪些致癌突變，然後輸入電腦，找到針對性的化療葯
物組合，給葯，完事。

有人可能擔心，腫瘤突變速度太快，就算你發現了原始的致病突變並且找到了針對性的
藥物，但是治著治著腫瘤就耐葯了，因為新突變又產生了。我覺得就長遠一點來講，這
個擔心是多餘的。其實腫瘤很類似於細菌和病毒，你可以用普通抗生素殺掉絕大部分，
少數會耐葯然後重新長出來，然後你再用有針對性的高級的抗生素，再複發，再用更有
針對性的更高級的抗生素。耐葯株需要攜帶的耐葯基因越多，生物學負擔就越大，本身
的繁殖速度和致病力都不可避免地下降，最後除非你自然免疫力太弱，不然基本都痊癒
了。我相信將來的腫瘤治療也會是類似的過程。我對這一天的到來成謹慎樂觀態度，也
許10幾年，也許20幾年，不會太久。

上面這些想法構思已久，剛才忍不住再琢磨了一下，花了點時間總結出來。錯誤難免，
請各位大拿不吝拍磚，大家來brain storm一下

我的爺爺等不到了。。。