發現認識雄性激素的歷程

雄性激素的發現有很久遠的歷史的背景。在商代甲骨文中就有了閹割動物和人的記載。我國有一味中藥叫「秋石」，據專家說始見於宋代沈括的《蘇沈良方》著作，英國學者李約瑟曾寫的一篇論文中，將中藥「秋石」列為中國古代科技的二十六項發明之一。秋石是從尿液中提取的性激素結晶，據說服之可以「長生不老」。古代方士常以此葯進貢皇上，李約瑟在他的書中指出，秋石的作用相當於現代的性激素【1】。無管秋石是否真有性激素樣作用，它能世代流傳，蘊含了古人補性壯陽的思想。

經過歐洲文藝復興階段，實證科學興起，為雄性激素的發現奠定了充分的基礎。1771年英國生理學家和外科醫生John. Hunter成功地進行了公雞自體睾丸移植，也成功地把雞睾丸移植到母雞體內【2】。

1849年，德國哥廷根大學的Arnold A Berthold教授注意到公雞的雞冠生長發育與睾丸的生長發育有關。把睾丸割掉后，成年公雞的雞冠會萎縮，對母雞沒有了興趣。他用摻有睾丸提取物的飼料持續地喂這種公雞，公雞原來的雄性特徵又出現【3】。

1889年，已經72歲的哈佛大學Brown-Séquard教授，從豬和狗的睾丸中提取出來組織液注射到自己體內，他稱這種物質為「能夠恢復青春的靈丹妙藥」。他稱，注射這種液體后，感到精力和體力暫時恢復【4】。

1918年，美國外科醫生Leo. L. Stanley把執行死刑犯的睾丸移植給睾丸缺陷的病人，據說收到滿意的療效【5】。

1927年，美國芝加哥大學生理化學教授Fred. Koch和他的助手從牛睾丸中的提取物分多次地注射到去勢公雞體內。結果閹割的公雞竟重獲雄性特徵【6】。

上世紀30年代，有機化學的發展，甾醇物質的研究不斷深入，這為先後發現雌性激素和雄性激素提供了條件。1931年春德國化學家Adolf. Frederick. Johann. Butenandt（即Butenandt）從15000升尿液中分離出15mg雄性激素——雄甾酮。1934年瑞士科學家Leopold. Ruzicka（即Ruzicka）合成了化學結構和生物活性類似雄甾酮的物質。因而，證實Butenandt的發現是正確的。1935年，一個叫David的科學家和他的同事從雄牛的睾丸中分離出一種結晶純的物質取名叫睾酮。同年Butenandt也用化學方法把雄甾酮轉化成睾酮。1939年Butenandt和Ruzicka兩人共同獲得化學諾貝爾獎【7】。

上世紀50－60年代，雄性激素促進機體蛋白質合成的作用被認識。與此同時，雄性激素也在臨床得到廣泛應用，如睾丸切除后維持性功能、身體虛弱、低蛋白血症、嚴重燒傷、再生障礙性貧血、乳腺癌、腎病、婦女更年期月經過多和精神抑鬱等治療方面，起到了治療效果。然而，當時的世界體壇，為了追求運動員的比賽成績，服用人工合成的雄性激素以增加體能或肌力【8】。

上世紀70年代，科研人員逐漸注意到了雄性激素和免疫功能的關係。試驗顯示：雄、雌激素均可誘導外周淋巴器官的萎縮，而雄、雌性動物去勢后，胸腺和脾臟增生。男人和女人到青春期，身體內血睾酮濃度、血雌性激素的濃度比之前都迅速增加，此時胸腺萎縮。當時醫學界認為，性激素對免疫功能起著抑制作用。之後發現，女性患紅斑狼瘡、風濕病的人數多於男性，又認為雌性激素有提高免疫功能的作用，而雄性激素仍視為免疫抑製劑【9】。

上世紀80－90年代，人們逐漸認識到性激素對免疫系統作用有三種方式：(1)改變T、B細胞表型和細胞功能；(2)影響Ig水平及Ig合成動力學；(3)影響細胞因子的合成，進而增強或削弱免疫應答【10】。性激素髮揮作用的共同分子機製為：遊離性激素經被動擴散進入靶細胞，與特異性受體結合形成複合物，受體分子激活變構，與能生成生理活性的蛋白質的基因DNA結合，轉錄相應的信使核糖核酸（mRNA），進而「翻譯」生成相應的功能蛋白質，使靶細胞產生生物效應。

此期，生物和醫學界認識到雄性激素對機體的調節作用存在劑量-效應關係。當雄性激素低劑量給予時，動物和人的體重可增加，當大劑量給予時，體重反而降低【11】。然而人們對雄性激素和雌性激素在免疫方面的調節作用的認識仍眾說紛紜，莫衷一是。1987年山東大學楊帆和他的導師王龍教授的研究顯示：睾酮高劑量時，表現出促進B淋巴細胞產生抗體的作用；睾酮劑量低時，表現T淋巴細胞轉化和巨噬細胞功能有明顯變化；而切除睾丸后，動物的T淋巴細胞轉化率明顯提高，B淋巴細胞抗體生成和巨噬細胞的吞噬功能沒有變化。他們提出：「不能籠統地說雄性激素對免疫機能有促進作用還是抑制作用，必須注意到使用激素的量以及採用多方面的指標才能說明對免疫機能的確切作用」。

此期，國內有個在鄉鎮衛生院工作的醫生，根據自己多年冷水浴鍛煉很少感冒的體會和中醫「腎虛」理論的實踐，逐漸認識到當人體處於虛弱易感染的狀態時，適當補充外源性的雄性激素可能對病人有一定意義。1989年冬天，他採用一種人工合成的雄性激素——甲睾酮治療各種感冒，普遍反映療效好。他大膽質疑雄性激素是免疫抑製劑的觀點，並且提出了雄性激素對免疫功能的調節作用存在劑量-效應的異質性。1990年他在《醫學理論與實踐》雜誌社召開的學術交流會上報告了治療經驗。1992年他的治療報告發表在《山東醫藥》第10期【12】。國內研究還顯示，男性肺心病發作期，體內血睾酮水平降低，而感染控制、癥狀緩解后，血睾酮水平隨之恢復。這一報告支持治療各種感冒採用雄性激素的必要【13】。

上世紀90年代，隨著國外對神經內分泌免疫學研究的深入，雄性激素免疫功能調節的研究逐漸增多，很多研究顯示：雄性激素可以抗多種呼吸道病毒【14】；可以提高實驗老鼠敗血症的存活率【15】；調高機體CD4細胞數量【16】；在治療艾滋病方面也有一定價值和療效【17】。

根據國內外的研究顯示，雄性激素有類似糖皮質激素抗炎、抗中毒樣的作用，而且它還有糖皮質激素沒有的直接抗感染作用【18】。根據現有的理論，雄性激素抗感染作用概括為以下幾個方面：1.雄性激素促進細胞自身蛋白質合成過程，加固了機體免疫屏障；2雄性激素使細胞內各個合成蛋白質的環節由正常合成過程把控，競爭性阻擾病毒的複製過程；3.病毒感染的細胞由於雄性激素確保自身蛋白質合成量，必然使抗病毒因子增加，如干擾素、白細胞介素、腫瘤壞死因子等抑制病毒DNA、RNA複製；4.雄性激素也通過激活自然殺傷細胞對感染病毒的細胞進行殺傷；5雄性激素使感染機體的特異抗體加快產生。

隨著雄性激素廣泛使用，甚至在體育、健美方面的濫用，人們對雄性激素的毒副作用也逐漸認識。上世紀60年代，人們開始認識到人工合成的雄性激素在長期、持續和過量的服用下，對肝臟有確切的損害，會導致肝細胞性黃疸發生，也會出現水鈉瀦留的問題。

    然而，雄性激素由於在體育界的濫用留下了很壞的名聲，使得社會把雄性激素幾乎妖魔化了。這也使得醫學界對雄性激素的臨床價值的研究處於了「休眠」狀態。很多醫生尤其年輕的醫生缺乏對雄性激素全面了解。醫生不能原諒自己在雄性激素認識上有類似普通人存在的「大黃治病無功，人蔘殺人無過」的蒙昧。應當具有「是葯三分毒」的基本觀念的前提下，熟練把握機體的生理病理狀態，對症用好雄性激素葯，以求趨利避害的治療效用。

學習了！

回復 566 2樓 的帖子

非常專業. 耳目一新.

回復 Nakedrun 4樓 的帖子

謝謝來訪。祝你開心。

頂！

回復 禪心如月 6樓 的帖子

謝謝。祝你開心。

回復 kylelong 7樓 的帖子

老兄專業功底相當紮實，讚歎！

回復 禪心如月 8樓 的帖子

果醬了。