連載中：群星燦爛-記霍華得休斯醫學研究所(HHMI) 的華裔研究員

伙食不錯, 這次機票比民航便宜200多省下來能買幾張畫兒. 機組人員中有兩位講半生不熟的中文, 菜單翻的有點兒毛病, 跟一位乘務員開了個玩笑, 結果降落前這位先生一下子拿來了好幾份中國護照讓填入境卡.

對不住, 過了編輯時間了只好重打鼓另開張.

過去國內流行一句話: '學好數理化, 走遍天下都不怕'. 名校畢業, 學文物保護的(簡歷里用的'歷史文物保護', 不過習慣上大多略去'歷史'二字. -絕無它意, 中美文化在這點上倒是非常接近; 從'中國文學史'對'儒林外史'的評價到'美國文學批評', -很多評論家本身都沒有寫過什麼值得看的東西, -哥倫比亞大學出版社, 本科通用的課本)鄭某突然發現工作機會渺茫. 關鍵時刻老爹出來指點迷津: '生物學撲朔迷離, 與史學大同小異, 殊途同歸'. 遂赴德州大學深造, 改轅易轍學分子生物物理(亦可充分利用本科學的化學技術), 從此步入結構生物學生涯, 一發而不止.

博士后訓練期間開始接觸一組蛋白質-泛素連接酶, '當時這類蛋白質的重要性還沒有被充分認識到, 泛素依附於一些特定蛋白質並將其標記, 以利於其後細胞對其的進一步降解, 所以泛素連接酶又叫作垃圾處理系統. 人們很少在意蛋白質降解, 但是細胞既定而有序的生髮與消亡對維持機體的重要功能是必不可少的'. 鄭博士的結構工作進一步揭示了作為一種關鍵的蛋白質活性調節因子, 泛素連接酶如何作用於細胞. 如果其功能失靈, 細胞蓄積的多餘蛋白質將誘發癌症和神經系統疾患. 前些年政府曾經斥資過百億專攻腫瘤, 雖然目前還是沒有絕對的靈丹妙藥, 但是以此為契機帶動了一系列設備的升級換代與新技術的開發, 至今國立癌症研究所(NCI)仍然在諸多方面引領潮流及提供多方位技術支持, 其專利辦公室也很有特色.

赴華盛頓大學醫學院以後幾年, 鄭博士的研究工作突然來了一個急轉彎兒. 2005年, 印第安納大學的一個植物生物學者發現一類植物激素受體(auxin)就是泛素連接酶, 兩人立即聯手, 隨後發現了一種前所未聞的蛋白質相互作用方式. 這段太專業了, 簡而言之, 鄭博士的結構發現對了解這種植物激素的作用原理助益匪淺. 泛素連接酶的失活啟動了植物的生長, 而人類泛素連接酶的作用方式與植物近似. 目前鄭實驗室正在尋找一類小分子, 以便用於恢復疾病導致的泛素連接酶活性調節機制-抗癌藥物開發.

清華大學醫學院生物科學與生物技術系, 拜爾清華結構生物學中心主任
http://www.hhmi.org/news/shi_bio.html

清華大學生物學與數學學士
約翰霍普津斯生物物理博士

作為一位結構生物學家, 早期主要集中於與細胞凋亡通路有關的分子結構與開發抗癌藥(與王曉東合作), 近年來專功老年痴呆症關鍵環節.

'幼年從父習數學, 作為機械工程教授的老爹文革中在鄉間勞作, 英雄無用武之地. 76年文革結束, 突然發現物理和數學技能又可以派上用場了-教幾個孩子數學, 用粉筆在地上寫下各式方程式, 從小學一年級起就對數學產生了濃厚的興趣'.

立志初衷夢想成為數學或物理教授, 但是21世紀是生物學世紀, 尤其清華新建的生物系由美籍華人浦穆明領銜, 嚮往西式教育的施一公遂決定習生物學同時兼顧個人愛好的數學.

'作為一個結構生物學家, 了解蛋白質的物理結構至關重要, 而這又全靠深厚的數學和物理功底, 就象一個汽車技工要吃透引擎的基本構造, 要對蛋白質的微細結構了如指掌才能真正洞察其在細胞內是如何運作的'. 經典的結構生物學研究仰仗一件利器, -X線晶體衍射, 以便根據折射來確定每個原子在蛋白質結構中的立體位置. 施博士對這種技術了如指掌, 駕輕就熟. 不過這種檢測方法僅僅揭示了蛋白質的基本骨架, 並不說明其細胞內功能, 所以還要掌握眾多相關技術, '需要什麼就得學什麼'.  

-昨天在細胞(Cell)讀了幾篇大作, 方法部分錯綜複雜沒怎麼看懂.

1988年在普林斯頓建立實驗室, 起初主要研究與細胞凋亡有關的蛋白質結構. 細胞凋亡是機體藉以清除不再需要或嚴重受損而不能修復細胞的一種機制(已經得過諾獎, 但是因為與癌症的發生機制有關仍然很熱. 剛剛在國家醫學圖書館搜了一下, 出來了16萬四千多篇文章), 施實驗室搞清楚了一批相關蛋白質的結構及其之間的相互作用.



普林斯頓校刊上的辭職公告: 自2009年1月1日起生效
Faculty members submit resignations
The following faculty members have submitted their resignations:

Effective Jan. 1, 2009: Yigong Shi, the Warner-Lambert/Parke-Davis Professor of Molecular Biology, to accept a position at Tsinghua University.

http://www.princeton.edu/pr/pwb/volume98/issue20/spotlight/

在前年的湯姆森科技索引(SCI)國際排行榜中, '細胞凋亡'(apoptosis)前二十名中三位華裔學者入選: 依次為袁均英、王曉東和施一公(6, 12, 16, 前兩名都是院士-藝術與科學、科學). 該網站的另一份統計中(2003-08, 最熱文章100篇), 施一公博士的一篇文章位列前十名.

http://www.amacad.org/pdfs/alphaList08.pdf   -袁均英

用古狗中文搜了一下, 施一公這個名字如雷貫耳, 國內新聞、專訪鋪天蓋地, 數百篇各色報道眾口一詞, 海外幾大華人網站也是洋洋洒洒, 說什麼的都有.

德州大學西南醫學中心藥理學副教授
http://www.hhmi.org/news/yu_bio.html
http://www4.utsouthwestern.edu/yulab/research.htm


The long-term research interest of the Yu laboratory is to study cellular mechanisms that govern chromosome inheritance and integrity using a combination of cell biological, biochemical, and biophysical methods.
應用細胞生物學，生化和生物物理方法研究染色體遺傳與規範的細胞學機理, 從不同角度深入了解染色體系統, 細胞、蛋白質乃至原子水平.

北京大學化學系學士
哈佛大學化學與生物物理博士(4篇論文, -'自然'、'細胞'、'科學'等, 前2篇為第一作者)
博士后-哈佛大學(6篇論文, 包括第一作者的'科學', 及'自然結構生物學'和'皇家科學院院報'等力作)

白血病和淋巴瘤協會學者獎及數項青年學者起步獎獲得者: 凱克基金會傑出青年學者獎,
http://www.wmkeck.org/
凱克基金會1954年成立於洛杉磯, 創始人為威廉姆邁倫凱克(石油公司老闆), 總資產超過10億美元.
宗旨: 支持開創性的科學、工程、醫學研究和本科教育, 致力於改善南加州生活品質.

成長於科學家庭, 母親為化學家父親是工程師, 自幼耳濡目染嚮往科學生涯. 起初想在北大學物理, 屆時物理和數學專業都非常熱, 入學競爭白熾化遂改習化學, '開始對分子結構感興趣'. 1990年畢業赴哈佛從名師(Dr. Stuart Schreiber, HHMI)研究有機分子結構, 特別是蛋白質(http://www.hhmi.org/research/investigators/schreiber.html
-這位可是個人物, 早年成名於化學生物學的學科奠基, 近年來專功小分子藥物開發, -糖尿病與癌症, 網站自我介紹寫得特別漂亮, 清晰簡潔, 字裡行間就透著聰明. 前幾個禮拜'自然新葯開發'有一篇編者按指出, 本世紀的藥物開發主攻方向就是免役調節. 人類在不斷地惡化環境而且食品來源的多樣化亦推波助瀾, 現代五大老年病的發病機制中'自身免役'均難逃其咎, 特別是糖尿病), 不過迅即發現只識結構而不懂功能還遠遠不夠, 故對細胞生物學產生了濃厚的興趣. 隨後在哈佛醫學院又接受了一期訓練, 師從Marc Kirschner博士(兩院院士, 科學-藝術與科學, 美國細胞生物學會主席).

康奈爾物理副教授-單分子生物物理
Research Areas
Single molecule mechanical manipulations of biological molecules; high-resolution optical trapping and detection; single molecule fluorescence imaging and detection; nanofabrication; molecular motor mechanisms; biopolymer kinetics and dynamics; protein-DNA interactions (especially those involved in gene expression); genomics; modeling of diffusion, kinetics, and dynamics of biomolecules.

生物單分子機械調節, 高解析度光學捕捉與檢測, 單分子熒光影像與檢測. 納米裝置設計製作, 蛋白質與DNA相互作用(基因表達), 生物分子的基因組、擴散模式、動力學與效力學.
http://www.physics.cornell.edu/p ... p;action=show/id=49

南京大學物理學士(1985-在南大網搜了一下, 沒找到中文名字不過頗有斬獲, 從院士專業分佈到國家級科技獎項分析, 看來優勢還在理化與醫藥)
密執安大學生物物理博士(Ann Arbor-1993)
普林斯頓博士后(師從Steven M. Block 院士, 目前在斯坦福. 這位出身牛津和加州理工的生物物理大家還有另外幾個成名的弟子, 數年前導致麻省理工諾獎大師辭去所長職務的那位為其'學術孫女', 哪位有興趣可以看拙貼'一山豈容二虎')
普林斯頓助理教授(1998-2004)

沃爾特溫切爾基金會學者獎(Walter Winchell Foundation)
貝克曼青年科學家獎(Beckman Young Investigator Award)
凱克基金會傑出青年學者醫學研究獎(Keck Foundation Distinguished Young Scholar in Medical Research Award).

'Cells are messy', 這是物理出身的研究生在顯微鏡下觀察細胞時發出的感嘆. 米歇爾雖然神往生命的奧妙, 但是面對錯綜複雜的系統感到無從下手.  一旦獲悉單分子檢測與調節手段, 興奮不已遂全身心投入, 首先力爭參加DNA轉錄的研究課題(複製於RNA以便合成蛋白質). 90年代末物理學家製作了一種裝置用於觀察這種現象, 叫作光鑷(optical tweezers), 米歇爾參與改進了這種裝置, 並將其用於觀察一些酶的瞬時動態變化(沿DNA雙螺旋), 如轉錄酶、RNA多聚酶(轉錄遺傳密碼)等, '了解這種運動就象拍攝一部轉錄的動畫片'. 兩篇與此相關的'科學'論文已經成為生物物理學科經典(首次觀察到機械驅動的以DNA為基礎的分子運動, -RNA 多聚酶).

http://www.hhmi.org/news/wangm_bio.html

讀了幾篇大作, 這位學問做得相當出色, 可圈可點. 可是這簡歷寫的毛病可是不小, 古人云'君子成人之美', 而且同胞出頭讓俺吹起牛來底氣十足. 不過很多人都在美國混, 網頁及簡歷寫得不夠成色, 因小失大白白浪費了國人的聰明才智. 為了理清這位的簡歷足足費了俺一個多鐘頭, 說句不客氣的話就是喧賓奪主, 頭重腳輕(一般研究型校區個人網頁內容不應包括本科和訓練期間的經費來源及獎項等). 曾經向一位主流機構的人事顧問討教過如何寫簡歷與 Cover letter (跟網頁是一個意思), 這位說最關鍵的就是有的放矢, 張弛得體. 舉一個常見的例子, 如果有人申請一項過百萬的研究資助, 簡歷從本科的瑣事羅列一大串, 這樣的文件恐怕連初篩都過不了關. 不過也有特例都是學數理的, 這位在中科院呆過大概應當記得撞樹奇才(哥德巴赫猜想), 另外一位就是愛因斯坦, 歐美的幾所大學紀念館里都有其手跡, 既使是寫個紀錄或便條兒都是令人費解, 所以GRE序言里貶吾等'理、工、農、醫'出身的寫起東西來'詞不達意', 並非空穴來風.

物理的玩意兒讓人頭疼, 調劑一下子. 今年俺家的一棵李子樹開了幾千朵花, 結了大概齊五百個果子, 可是不知為什麼全在背陰的地方, 百思不得其解. 還是當家的一語點破天機: 全都讓鳥兒給開了. 自家的果子雖說其貌不揚但是熟透了以後味道特別正, 跟過去在山裡吃過的差不多. 美國市售的李子等水果大多來自中南美, 進口批量快速檢驗的機器專利是一位華裔的-馬里蘭大學一位出身新竹清華的工程學教授.

讀寫累了下樓歇一會兒, 順手作一壺咖啡. 聽見一種與眾不同的鳥叫趕緊找相機換長焦鏡頭, 回來一看就剩這位了. 鳥類的生活習性特別規律, 每天早上四點鐘就開始合唱, 主要是知更鳥等三類種群較大的, 六點左右紅鳥、松雀等就開始粉墨登場了而且還特別喜歡站在松樹尖兒上引吭高歌. 鳥類及哺乳類動物的睡眠節律與長短主要取決於遺傳, 比較可靠的數據主要來自幾位神經科醫生-研究員與神經生理學家的單卵雙生或雙卵雙生(兄弟姐妹)人類腦電圖研究(心理學-神經科學年度綜述等, 2008-2009). 有些來自不同學科的研究認為乙烯膽鹼和多巴氨等神經遞質起了主導作用. 近年來很多學科進展神速, 很多過去的經典都成了古董. 前幾天有人問起針灸作用機理, 搜了一下子嚇了一大跳, 幸虧沒有即時作答否則就現大發了(內菲呔-多巴氨等). 近年藥物成癮研究學說、模式花樣翻新, 有人戲曰: '因禍得福', 前幾年科研經費日趨緊張而在國家基金的學科調配中有些差異, 所以藥物依賴(NIDA)的中標率一度高於其它學科, 故有些其它專業的精英入行, 促成了學科的整體進步.




果樹葉子香又甜, 要是不吃果子就更兩全其美了. 諸位割完草一定要注意清掃衣服, 昨天的新英格蘭醫學雜誌病例討論用的就是鹿蜱病毒腦病, 屍檢病理片子相當可怕. 而且患者並非常見的獵人, 只是曾經在林中散步(一位老人).

約翰霍浦津斯醫學院分子生物學與遺傳副教授-生髮控制與癌症
Growth Control in Normal Development and Cancer

潘實驗室的工作是解釋什麼因素決定器官發育的大小和形狀, 他的策略是將抽象而虛無縹緲的假說分解為許多看得見摸的著的具體細節, 再逐一破解. 首先研究果蠅的各類突變導致的一組細胞數量異乎尋常的增長, 隨後鑒別出一種基因, -hippo(縮寫為hpo), 利用遺傳學和生物化學將這些基因植入信號網路. 利用小鼠遺傳學研究搞清楚果蠅器官大小控制機制如何控制哺乳動物的組織穩態, 這些研究的終及目標就是破譯後生動物(metazoan animals)控制器官大小的的普遍規則.
http://www.mbg.jhmi.edu/people/profile.asp?PersonID=1008

北大化學系學士
加大洛杉磯生化博士
加大伯克利博士后-師從Dr. Gerry Rubin, 現任HHMI副總裁
德州大學西南醫學中心助教授(1998-2004)

I grew up in the late 』70s in China when it just started to open its doors to the outside world. Most parents that I knew of, including mine, all wanted their kids to grow up to be scientists. I wanted to do this when I was in elementary school. After I finished third grade, I skipped two grades. From very early on, I was hooked onto academics. Science was just a part of  me.  
http://www.examiner.com/a-1413536~The_3_minute_interview__Duojia_Pan.html

'七十年代末成長於中國, 正好趕上了改革開放. 大多數父母都想讓孩子成為科學家. 少年立志, 三年級后跳了兩級, 從早年開始科學就是我生命的一部分'.

因為潘教授是這次華盛頓-巴爾地摩地區的唯一入選者, 地方媒介新聞及採訪不少, 摘一段. 校刊上也是褒獎有加, 尤其是系主任, 特別高興.

歷盡艱辛, 在吳瑞項目(CUSBEA-美中生化考試與申請)中脫穎而出, 經過一年的強化英語訓練和美國基本生活技巧學習后, 十九歲隻身赴美攻讀. 有一種說法, 自庚子賠款-清華官費留美以來, CUSBEA是美國從中國最系統的人才選拔-歐美史上極為罕見的一次性精英盡攬.

伯克利訓練期間逐步形成了嚴謹的科學思維方式, 並且打下了堅實的實驗基礎. 潘博士這個期間的論文字裡行間, 循序漸進略見一斑. 代表作尤其精采: KUZ, a novel family of metalloproteases-一份專利文件(美國專利 #6,190,876), 牽頭者為其導師和許田教授-伯克利與耶魯. 孫子云: 知己知彼, 百戰不殆, 對於混科技飯的主兒來說, 文獻與專利就象那化緣的缽盆, 絕對不敢懈怠. 哪位感興趣可在'自然'搜一下兒. 大概是前年, 兩位大牌專利律師接受過採訪(法國和美國, 都是雙博士學位), 行業介紹非常老到.

http://patft.uspto.gov/netacgi/nph-Parser?Sect1=PTO1&Sect2=HITOFF&d=PALL&p=1&u=%2Fnetahtml%2FPTO%2Fsrchnum.htm&r=1&f=G&l=50&s1=6190876.PN.&OS=PN/6190876&RS=PN/6190876     -商務部專利與商標辦公室(部屬獨立機構)

如果哪位是搞生長發育的, 這份東西值得一讀(不太敢摘, 從專利局網複製無異於太歲頭上動土, 自找不自在). 骨髓幹細胞政策有所鬆動, 熱度又起. 這份專利雖說以手段、結果為主, 但是從不同角度點到了一組基因-Notch. 近年來非常熱, 早期發現主要來自日本(20多篇'Cell'等), 哈佛、霍浦津斯等後來居上, 妙文不斷.

出道以後, 再接再勵與原導師和張紅兵合作再次出台一件專利, 這回是專功癌症-Modulating angiogenesis-The invention provides methods and compositions relating to Kuz involvement in angiogenesis-人黑色素瘤小鼠血管新生調節(美國專利 #6,436,629). 要點就在開發了一些方法用於觀察一組基因(kuz)對神經和血管生成的調節, 並提供一個可能的癌症治療靶點. 不過但凡趨之若箢的題目就會群雄並起, 學說紛紜. 上周的'新英格蘭醫學雜誌'有一篇文章, 題目為'嚴防重蹈覆轍', 這位醫生是負責首次基因治療的名醫(一名男孩兒身亡), 其一再告誡骨髓幹細胞臨床實踐要慎之又慎. 最近斯坦福兩位院士的一篇文章也對'成年側腦室新生神經元'如何融入整體功能提出了疑問(另一個加州學者前幾年因此入選院士). 近年有些綜述和醫史文章還對當年墨西哥城那位外科醫生不依不饒, -腦室胚胎多巴氨能細胞移植治療巴金森氏症的設計與有效性.

禮拜五回家前看了一眼藥業動態, 有的消息與這位有關. 因為跟蹤施一公博士, 拜耳(Bayer Schering Pharma)投資在清華建了結構研究中心. 在商言商, 從其基本架構估算投資應當至少是中等規模(成立十個實驗室, 加上提供常年獎學金與交流費用). 經濟不景氣各行各業都在縮減投資, 這個時候花大錢搞開發一定是經過反覆斟酌, 深思熟慮. 自從2006拜耳與先靈(Schering Pharma)合併即步入了國際製藥十巨頭的行列, 去年僅藥品收入即達100多億歐元, 以創新-知識產權生存的傳統藥廠開發投入均相當可觀.

另一家公司也剛剛任命施一公為科學顧問
FORMA Therapeutics Strengthens Scientific Advisory Board with Addition of
Three Leaders from Industry and Academia
http://www.formatherapeutics.com/news/pr5.html

拜耳目前有十來個拳頭產品(業內俗稱現金奶牛-cash cow, 年度銷量過十億美元), 其中一個是抗肝癌葯. 據世界衛生組織等統計, 中國、日本和朝鮮為特別高發區, 死亡率佔全球過60%, 37- 比60萬, -2002年數據. 日本厚生省剛剛批准拜耳的抗癌藥上市, -用於晚期肝癌(歐共體相關機構及FDA已經核准在案).

這是一篇美國化學學會的專題報道(2001), 包括導師和系主任的評論, 非常有意思.

Dr. Jeremy Berg(霍普津斯論文導師)
剛來時英文不大好, 不過性格使然, 堅持不懈, 每天學25個詞. 從事研究工作總是幹勁十足, 謙虛謹慎, 永不滿足.

Dr. George McLendon 普林斯頓化學系主任
醉心於癌症化學與生物學研究, 通過X射線晶體衍射從原子水平為人們提供了基本結構的奧秘, 並且進一步闡述了腫瘤生成與耐葯的機理.

「Given his passionate interest in the chemistry and biology of cancer, Yigong set out to provide a fundamental structural understanding, at the atomic level afforded by X-ray crystallography, of the protein interactions which control this pathway,」 says McLendon. Step by step, in a masterful series of papers published in journals such as Nature, Cell, and Science, Shi has defined the way in which the 「executioner」 proteases are activated; and most recently, he has defined the atomic basis for the interaction of IAPs with these proteases, which appear central to the survival of some drug-resistant tumors

http://pubs.acs.org/subscribe/journals/ci/31/i12/html/12lead.html

HHMI 青年科學家
密執安大學醫學院生物化學助理教授

學士: 凝聚物理, 清華大學
碩士: 物理學，麥吉爾大學
博士: 生物物理學，哈佛大學

端粒和端粒酶-維持和保護真核細胞染色體末端的分子和結構機制-molecular and structural mechanisms by which telomere and telomerase maintain and protect eukaryotic chromosome ends

博士學習師從兩院院士斯蒂芬哈里森博士(Stephen C. Harrison, 美國科學院-藝術與科學院), 一篇 Cell.
這篇文章主要是測定一種絲氨酸/蘇氨酸蛋白激酶晶體結構與構象-功能關係, 這類激酶主要功能為蛋白質磷酸化等(有幾位大家作功能研究, 如霍普金斯, 哈佛, 普林斯頓等).　

http://www.ncbi.nlm.nih.gov.ezpr ... gov/pubmed/10975528
Lei M, Lu W, Meng W, Parrini MC, Eck MJ, Mayer BJ, Harrison SC. Structure of PAK1 in an Autoinhibited Conformation Reveals a Multistage Activation Switch Cell. 2000 102:387-97.

博士后師從諾獎大師托馬斯切赫(2001-2004, Thomas H. CECH, 化學獎-1989), 一篇 Nature.
路數依舊, 內容全新. 端粒是一種染色體末端特殊的蛋白質-DNA複合物，為保護染色體的退化，避免終端至終端的融合所必需. 這篇文章所描述的POT1蛋白(保護端粒1)）是一種廣泛分佈的真核細胞封端蛋白-酵母, 微孢子蟲和動植物.

-有點兒饒嘴, 換句話說在細胞的每次分裂中這帽子都會有所損失, 而尾大不掉亦導致細胞無限增生乃至癌症發生與作大. 所以在人類長壽與癌變這對矛盾中舉足輕重. 前幾年幾位大師為此作用機製得了諾獎, 哪位感興趣其中一位的演講特別漂亮, 在諾獎網站和國家醫學博物館等有好幾個不同深度的版本, 專精至極-深入淺出, NIH的講座中充滿了感謝政府支持(Cell還有專家級綜述). 在國內時聽過一個類似段子, 一位當年深受蔣公青睞的五虎上將在秦城住得太久, 不食人間香火, 頑固不化就是不認輸. 太太因常年鬱悶成疾跳護城河被一個中學生所救, 這位將軍再次住院檢查-修養期間開口閉口感謝黨和政府, 不厭其煩.

http://www.ncbi.nlm.nih.gov.ezpr ... gov/pubmed/14614509
Lei M, Podell ER, Baumann P, Cech TR. DNA self-recognition in the structure of Pot1 bound to telomeric single-stranded DNA. Nature. 2003 426:198-203.

這位剛剛出了一篇"自然", 借來一用專精略見一斑. 順應潮流轉向基礎與臨床結合的項目. "總之，我們的結構和功能研究提供了一種腫瘤抑制蛋白調節基因轉錄的機理和證據(MEN1-多發性內分泌腫瘤multiple endocrine neoplasia 1-一種遺傳性常染色體顯性遺傳性腫瘤綜合征). 雖說是名師出高徒但也有例外, 既使是在諾獎大師或院士門下修行, 但原始思路都是人家的而且很多大師都是親手捉刀, 所以弟子很難高屋建瓴縱觀全局. 出門三板斧才是關鍵所在, 這位出道不久屢見真章, 功夫不淺前途無量.

-段子太專業來個畫蛇添足, 一般來講葯業聯盟及十幾家巨頭都有結構-構象-構效關係資料庫, 所有具潛質的化合物都得反覆核對才能進入天價成本的開發管道. 近年來由於經濟不景氣, 加上盈利的王牌產品專利保護失效過於集中, 臨床試用血本無歸等, 各巨頭紛紛裁減乃至解散開發部門. 加快了一些開發環節的外移, 如兩家巨頭均在上海興建了規模開發部門, 今年的追加投資亦相當可觀. 另外, 這類開發項目尤其是非常見病亦得到國家基金重點支持-藥廠無利可圖或群體無力支付. 去年聽了兩位主管的基礎-臨床研究報告與政策運籌心得; 罕見神經精神疾患與藥物依賴, 並與其中一位侃了一大陣子, 獲益匪淺.

http://www.ncbi.nlm.nih.gov.ezpr ... gov/pubmed/22327296
Huang J, Gurung B, Wan B, Matkar S, Veniaminova NA, Wan K, Merchant JL, Hua X, Lei M. The same pocket in menin binds both MLL and JUND but has opposite effects on transcription. Nature. 2012 Feb 12. doi: 10.1038/nature10806. [Epub ahead of print]

http://www.hhmi.org/research/ecs/lei_bio.html

HHMI 青年科學家
約翰霍普金斯大學醫學院
神經科學系副教授

痛, 癢, 觸, 三種感覺同源-脊髓背根神經節. 董新中實驗室發現所有三者的分子生物學和細胞學基礎, 並致力於慢性痛癢的醫療改善.

生物學興趣始於幼年, 幾乎每天都跟父親逛北京動物園. 夏天挖鑽入地下的蟬幼蟲, 看著它們從蛹到成蟲的蛻變. 如今他研究感覺神經元的內部運作.
http://www.hhmi.org/research/ecs/dong_bio.html  HHMI
http://neuroscience.jhu.edu/XinzhongDong.php    霍普金斯

董博士的成名作為2009年的一篇'Cell'(還有Cell等高檔次系列論文). 十年磨一箭, 出道後為創立與優化這個全新鎮痛模型奮鬥數年, 幾次修改不遺餘力. 哪位感興趣, 可以在3家主要基礎醫學生物學期刊年終期找到審稿人名單. 一般每個專業2－3人, 大多為諾獎大師或四院院士. 這些行尊絕大多數均以獨一無二的模式立足, 初出茅廬的小人物楞想往權威的眼裡揉沙子, 難度之大可想而知. 不過與大牌友好過招兒對提高自身水準助益亦非同小可.

'抗瘧疾藥物氯喹常見的副作用是搔癢, 我們表明, Mrgprs-周邊感覺神經元廣泛表達的G調節蛋白偶聯受體家族(GPCR), 行使瘙癢受體的功能, 而不是經典的組胺. 主要見於過敏性皮炎, 肝腎疾病, 藥物, 植物毒素, 機械刺激'.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20004959
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12397184

-估計從這個理論模式到藥物開發尚有一定距離. GPCRs占藥物開發靶點近30%, 但是難度相當大. 這是個數量巨大的受體家族(有兩種計演演算法400-1,200種亞基), 而其序列中相同者達65-80%(sequence homology-序列同源性), 所以很難找到高效低毒產品-subtype-selective ligands-選擇性不夠. 近年發現細胞膜GPCRs已經從單體到二聚體和高階低聚物, 經常是幾種神經遞質功能相互影響-crosstalking, 如帕金森氏症和精神分裂症(興奮與抑制機能失調). 既使是在疼痛-搔癢領域, 組氨, 辣椒素及嗎啡等均屬GPCRs, 希望這個新系統與眾不同.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22358844
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22278061   -這兩篇剛剛並列發在Nature的論文比較有代表性, 以經典神經遞質乙醯膽鹼為例(GPCRs), 概念清晰簡潔, 引文考究.  The orthosteric binding pocket is formed by amino acids that are identical in all five muscarinic receptor subtypes, and shares structural homology with other functionally unrelated acetylcholine binding proteins from different species(5種亞型共享變構結合點, 本是同根生, 一模一樣-涉及許多神經心血管系統等疾病的治療效果).

化學學士, 聖十字學院(1992-優異生-Phi Beta Kappa National Society; 國內紀錄為武漢大學. 先後見過幾份簡歷中有在英美名校換專業重讀大學的, 在總統青年學者獎獲得者中亦有類似情況, 一位西貢大學畢業生文憑失於戰火, 在美１年多通過學士課程).
http://academics.holycross.edu/p ... osschapter/members#
http://www.holycross.edu/
成立於1843年, 新英格蘭最古老的四年制文科天主教學院, 位於馬薩諸塞州伍斯特市(One of the nation』s leading liberal arts institutions, 今年的學費與食宿費用超過哈佛, 五萬出頭).

http://offices.holycross.edu/about/success   著名校友-名流匯萃
克拉倫斯·托馬斯-1971年-最高法院大法官
羅伯特·凱西-1982年-美國參議員
安東尼·福西-1962年-白宮醫學顧問-國家過敏和傳染病研究所所長(NIAID-舊貼'新英格蘭游'里介紹過這位名醫)
Jon Favreau-2003年-奧巴馬演講撰寫人

生物化學博士, 加州大學洛杉磯分校
博士后-加州理工學院, 師從戴維·安德森-David J. Anderson.
一篇Cell
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubm ... ensory%20Neurons%20
http://www.pnas.org/content/106/42/17623.full   安德森博士入選美國科學院介紹
以果蠅攻擊行為探索人類精神疾患, 這篇文章特別有意思, 又是物理學家的兒子與老爹分道揚鑣. 這位作學術報告就象講故事, 而且出手就是佳作.　
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11551509