2008年3月14日，《美國科學院院刊》發表中西醫結合論文: 中醫藥是可以說清楚的

http://www.cas.cn/html/Dir/2008/04/15/15/75/10.htm

科學時報 2008-4-15     作者：潘鋒
  
    最新一期《美國科學院院刊》發表了來自上海交通大學瑞金醫院、中國科學院廣州生物醫藥與健康研究院等的研究人員的一項研究成果，我國科學家在國際上第一次用生物化學的方法，從分子水平闡明了中藥復方黃黛片治療白血病的多成分多靶點作用機理，說明中藥方劑「君、臣、佐、使」的配伍原則是科學的。日前，論文通訊作者、中國科學院院士、衛生部部長陳竺在接受本報記者採訪時表示，現代分子生物學研究方法和實驗手段是中醫、西醫共同的平台，是大家共同的工具。

    陳竺表示，很多中藥方劑的療效已經被臨床實踐所證實，但這些復方的分子機制還不清楚，現在的關鍵是我們能不能用現代科學把它證明出來。從對復方黃黛片的研究證明，中藥復方並非不可拆分。在現代醫學高度發達的今天，用現代生物學的手段，用中醫這種原始質樸、講究整體、注重變化的治未病和辨證施治的理念來研究亞健康以及慢性複雜性疾病，實現東西方兩種認知力量的匯聚，是現代醫學向更高境界提升和發展的一種必然性趨勢。


在分子水平闡明中藥復方作用機制是完全可能的
——專訪中國科學院院士、衛生部部長陳竺
科學時報 2008-4-15 記者 潘鋒

    2008年3月14日，《美國科學院院刊》在線發表了題為《剖析對急性早幼粒細胞性白血病有良好療效的中藥復方黃黛片的分子機制》的研究論文，該論文在3月25日最新一期的《美國科學院院刊》（PNAS）上正式發表。來自上海交通大學瑞金醫院、中國科學院廣州生物醫藥與健康研究院等的研究人員，在國際上第一次用生物化學的方法，從分子水平闡明了中藥復方黃黛片治療白血病的多成分多靶點作用機理，說明中藥方劑「君、臣、佐、使」的配伍原則不僅是科學的，而且更具有強大的生命力。論文通訊作者、中國科學院院士、衛生部部長陳竺近日接受了《科學時報》記者的專訪。
　　《科學時報》：為什麼要在分子水平上開展對中藥復方的研究？

　　陳竺：從多年醫學研究的經歷中，我能夠真切地感受到中醫藥是中華民族的瑰寶，它構成了我國醫學體系的一個特色和優勢，也是醫療衛生事業的重要組成部分。但是作為一門學科，中醫在繼承和發展的同時也遇到了一些我們至今仍無法理解的現象。

　　「君、臣、佐、使」是中醫進行方葯配伍時遵循的一個重要原則，組成復方的藥物可按其所起的作用分為君葯、臣葯、佐葯、使葯，稱之為「君」、「臣」、「佐」、「使」。中醫認為，「君」是復方中針對主病或主證起主要治療作用的藥物；「臣」指輔助君葯治療主病或主證，或主要治療兼病兼證的藥物；「佐」指協助君臣葯加強治療作用、抑制君臣葯的毒性和烈性，或直接治療次要的兼證，或起反佐作用的藥物；「使」指引導諸葯直達病變部位或調和諸葯作用的藥物。「君葯」是復方中不可或缺的，而「臣」、「佐」、「使」三葯則可酌情配置或刪除。

　　急性早幼粒細胞性白血病（APL）被認為是最兇險的一種白血病，在中國、法國等國的血液學和癌症專家的共同努力下，終於闡釋了砒霜治療APL的分子機理，並將其與維甲酸結合用於臨床治療。與此同時，我國著名中醫專家黃世林教授在20世紀80年代，設計出了一個治療APL的中藥方劑，即由雄黃、青黛、丹參和太子參組成的中藥「復方黃黛片」。報道顯示，這個復方對APL病人的完全緩解率是96.7%到98％，5年無病生存率達到86.88%，療效極佳。
　　目前，有記載的中藥復方大約有10萬個，儘管中藥復方具有自己獨特的理論，而且經過數千年的實踐，證明其是有效和可靠的。但是，絕大多數復方的有效成分尚不明了，作用機理也不清楚。深奧的方葯配伍原則難以被西醫所接受，在很大程度上限制了中藥復方的推廣應用。

　　長期的中醫臨床實踐表明，中藥復方的作用主要體現在兩個方面，即增效和減毒。開展復方作用機理研究的重要意義在於，儘管中藥方劑的產生遠早於分子生物學的問世，但在分子水平證明方劑配伍原則的合理性，將為進一步優化方劑的組合提供依據，有助於發現新的現象，產生新的知識，獲得源頭創新。利用現代先進的研究手段來探究中醫理論和方葯應用原則，用現代分子生物學的語言來闡明中藥復方的作用機理和配伍原理，向國際社會展示中藥復方科學合理性的內涵，是促進中醫藥創新發展並實現現代化、國際化的迫切需要。

　　《科學時報》：復方黃黛片是如何在分子水平上體現「君臣佐使」的？

　　陳竺：中醫對APL的治療原則是：扶正祛邪，補氣養血，滋陰助陽，解毒化瘀清熱。現存的中醫古籍中記載著一些不同的中藥治療白血病的復方，如「青黃散」、「抗白丹」、「梅花點舌丹」等，在這些復方中起主要作用的成分就是雄黃，還有青黛等。在《本經》、《唐本草》中都有對雄黃的如下記載：「乃治瘡殺毒要葯也。」當黃世林教授完全根據中醫理論，把辨證和辨病結合在一起設計出復方黃黛片時，國際上有關白血病的分子生物學研究才剛剛起步，當然那時也沒有人能從分子水平來解釋為什麼復方黃黛片對白血病會有如此好的療效。後來我們知道了在復方黃黛片這個復方中，雄黃的主要成分是四硫化四砷（A），青黛的有效成分是靛玉紅（I），丹參的有效成分則是丹參酮IIA（T）。

　　我們的研究從分子生物學和生物化學的角度，詳盡闡明了復方黃黛片治療APL的分子機理。結果顯示，四硫化四砷是本方的「君葯」，它直接作用於癌蛋白，通過誘導其降解，從根本上逆轉癌細胞的瘋長，使其分化成熟。丹參酮和靛玉紅作為本方的輔助藥物，主要是通過促進癌蛋白的泛素化並加快其降解，進一步促進白血病細胞的分化成熟，抑制癌細胞的細胞周期及分裂增殖來發揮作用。動物試驗結果還表明，使用了青黛以後雄黃的毒副作用大幅度降低。這些體現了典型的「臣葯」和「佐葯」的功效；並且丹參酮和靛玉紅通過增加運送四硫化四砷的通道蛋白的數量，顯著增加了進入白血病細胞的四硫化四砷濃度，從而提高了療效，兩者都起到了「使葯」的作用。復方黃黛片通過各組分的聯合應用，產生了大於三個組分加和的協同效應。

　　我們從分子生物學和生物化學的角度解析和闡明一個完全依據中醫理論研發出來的中藥復方，在細胞和分子水平明確的作用靶點和分子機制，特別是每種藥物在分子水平作用與中醫對每味藥物在復方中的地位和作用的認識是如此一致，這一研究受到了國際主流科學界的積極評價。如Nature雜誌在Nature China發表了題為《中醫藥：古老復方的現代新解》的述評，認為這一研究顯示了「古老藥方的主要成分是如何『和諧行動』治療疾病的，對於中國傳統醫學與現代醫學的溝通具有重要意義」；Nature主辦的《SciBX: 科學與商業信息交換》也對這一研究成果進行了推介；Science雜誌在對我的專訪中也對這一研究進行了報道。
　　《科學時報》：通過對復方黃黛片分子作用機制的解析，我們可以得到哪些有益的啟示？

　　陳竺：對中藥復方黃黛片分子機制的研究是第一次用生物化學方法，在分子水平闡明中藥復方多成分、多靶點的作用機制，說明中藥復方配伍原則是合理的，在分子水平闡明中藥復方作用機制是完全有可能的。

　　長期以來，很多人都覺得拆解中藥復方十分困難，因為將復方拆分后很可能就看不到原有的效果了，哪怕再把它重新組合起來，也可能很難看到拆分前的效果。應該承認，中藥復方的確是很複雜的，因此在進行中藥復方作用分子機制研究時，首先要選擇療效明確、有效成分的結構和活性基本清楚的中藥復方。復方黃黛片完全符合這一要求，因為我們已經知道在復方黃黛片中雄黃、青黛和丹參的有效成分都是什麼。現在利用藥物化學分析手段來拆分、組合和識別中藥復方中的主成分、有效成分等已經不再是很困難的事了。

　　第二，要有合適的動物和細胞模型，這些模型一定要與所研究的疾病相一致，基本上能真實地模擬人類的疾病。十分幸運的是經過過去十幾年的工作，我們成功建立了一個得到國際學術界認可的非常理想的早幼粒細胞白血病的動物模型；通過與法國科學家的合作，我們也建立了理想的早幼粒細胞白血病的多個細胞模型。十幾年來，我們一直在進行白血病的分子生物學機制研究，基本上搞清楚了有關白血病發病的分子機制和相應的調控網路，這些都為我們成功解析復方黃黛片的分子機制奠定了基礎。我們發現，不論是在動物模型整體水平，還是在細胞水平，抑或是在分子水平，在這三個層次把復方拆開來后看到的主效葯都是四硫化四砷，第二是丹參酮，第三是青黛裡面的靛玉紅，這樣就分出來了君、臣、佐。

　　第三，現代分子生物學研究方法和實驗手段是中醫、西醫共同的平台，是大家共同的工具。在有關復方黃黛片的研究中，我們使用了多種最先進的現代分子生物學技術和手段來研究經典的中醫藥。我們在研究中使用了一種叫做RNA干擾的技術，通過這一技術抑制了細胞膜上轉運四硫化四砷的水甘油通道蛋白9的基因表達，造成這種通道蛋白的數量減少，結果白血病細胞內四硫化四砷的濃度顯著減少了，從而影響到治療效果。反過來在使用了丹參酮和靛玉紅以後，通道蛋白的數量增加，白血病細胞內的四硫化四砷濃度明顯增加，這也正好符合「使葯」的作用特點。在測定四硫化四砷的細胞內濃度時，我們使用了一種叫做原子吸收光譜的技術。中醫、西醫共同藉助現代分子生物學研究平台來進行醫學研究，怎麼會沒有共同的語言呢？

　　第四，一定要通過多中心的臨床研究來證明中藥復方的臨床療效。中醫藥研究現在最缺乏的就是規範和有嚴格對照的多中心研究，很多報道都是個例個案或小樣本單中心的研究。復方黃黛片的療效之所以得到認可，是因為有包括中國醫學科學院天津血液病醫院、上海交通大學附屬瑞金醫院、山東省立醫院、南京醫科大學附一院等，採用國內外公認的標準對復方黃黛片進行了多中心臨床研究，證實了復方黃黛片的療效。這樣的多中心研究避免了偏差，保證結果更具有說服力。

　　《科學時報》：中醫和西醫之間是否存在相似之處？

　　陳竺：中醫和西醫是兩套各不相同的醫學體系。我們東方文化中佔主流的認知方法一直是經驗和直覺，人們一開始就想從整體上來認識和處理包括疾病和生命等在內的複雜事物和問題，而不是先把它們分割成一個個單元來認識。而西方主要是沿著另一條路，即「實證＋推理」發展其認知方法，搞清這兩種認知方法的關係，可以幫助我們更好地認識中醫。顯而易見，文化背景和認知方法的巨大差別，會導致中醫、西醫的醫生在看病時各說各的話、大相徑庭。譬如一個患胃病的病人在西醫面前會得到較為準確的診斷，是功能性的還是器質性的，通過胃鏡和生化檢查更可以精確到病變在什麼部位、程度如何、致病源是什麼（如幽門螺旋桿菌等）；而中醫看的是該病人處於什麼樣的證型，是飲食問題還是七情不調，是操勞過度還是季節變換所致，在這種證型下該病人還伴有什麼樣的問題需要一併調理，從而最終恢復他的整體平衡。

　　西醫看到的是清晰的局部，中醫首先看的是「人」，一個缺乏明確物質基礎而相對「模糊」的整體，然後通過疾病相關臨床表型、特徵再尋根溯源，逐層推斷其病因病機。但是中醫在很長的一段時間似乎一直停留在經驗和哲學思辨的層面，沒能「自上而下」地走下去，這也導致了長期以來中醫理論無法用現代語言予以描述，中醫與西醫無法互通互融的局面。

　　事實上，歷史上的中國醫學是非常包容和善於利用新知識和新成果的，比如隨著絲綢之路的開通，波斯醫學對中國傳統醫學產生了重大影響。中醫的基本概念與現代生命科學有很多相似之處：中醫強調整體觀與「陰陽平衡」，這與現代系統生物學有異曲同工之妙；中醫強調「天人合一」，這與現代西方科學講的健康環境因素十分相似；中醫強調「辨證施治」，類似於西方醫學通過藥物遺傳學為每一個病人找到最適合的藥物。中醫復方的理論，實際上就是現在的西方治療學越來越強調的各種療法的綜合使用，如腫瘤的聯合治療和我們所熟悉的艾滋病雞尾酒療法等。

　　《科學時報》：如何才能用現代語言來描述和詮釋中醫理論？

　　陳竺：我常常想，醫學用於治病救人，就是解決人身上所發生的問題，那麼醫學的研究就應該首先從人開始，也就是說應該採用從整體到局部的研究策略。先有一個整體，儘管開始時比較模糊，但我們可以在明確人體的系統運行功能和狀態的基礎上，逐步向局部直至最小單元進行科學的還原分析，最終使之自上而下地逐層清晰化。

　　沿著這個思維往下想，傳統中藥大都採用含有幾十種甚至幾百種化合物的多味藥材組成的方劑進行治療，這樣的複雜藥物體系給現代藥理評價帶來極大挑戰，也是中醫藥被認為「說不清、道不明」的一個主要原因。如果我們將多組分的復方視作一個整體或一個單一組分的治療藥物，先研究其在人體內的整體生物學效應，明確療效后再去看局部，或許就簡單得多或者更有方向了。

生命是一個複雜的、整體化和網路化的系統。從系統觀、信息結構、複雜性的角度，探索生命現象與疾病本質已成為國際生命科學領域的前沿和熱點。近年來，人體系統生物醫學以及複雜性科學的蓬勃發展，為研究現代醫學模式和中醫學提供了可能的新思路和新方法。系統生物學通過在整體水平測定基因與環境相互作用的結果，來準確評估人體的健康。它是非破壞性測量，可直接用於人體反映全身的健康狀況；它是以核酸、蛋白和代謝物等生物分子為測定對象，具有高通量、低成本，可實現大樣本人群動態監測等優勢。

　　現代生物學研究方法日新月異，我們已經有可能從整體上來觀察藥物，包括中藥復方的整體療效。如基因表達譜，雖然基因組DNA序列本身不會因為用藥而發生改變，但藥物會影響基因的表達水平。蛋白質組特別是分泌蛋白質組研究正在受到關注，很多組織都會分泌多種不同的蛋白，這些蛋白質都可在組織或血液、體液里檢測到。現在新的蛋白質分析技術精度大為提高，並有望實現從不同體液裡面找到來自不同組織的蛋白質，從而幫助醫生在早期對疾病作出診斷。此外代謝組學研究，功能核磁成像技術等都將成為復方研究的重要手段。

　　系統生物學的思路與中醫整體觀相一致，為中醫藥研究提供了一個可借鑒的方法。從整體論出發，以複雜系統的研究方法等為手段，探索解決中醫藥學發展中的複雜問題；同時從中醫藥學研究的實踐以及疾病的複雜現象和複雜性特點出發，提出複雜系統研究的創新思維和研究方法，這對於推進中醫藥學理論研究與醫學科學的發展，具有深遠意義。

　　很多中藥方劑的療效已經被臨床實踐所證實，但這些復方的分子機制還不清楚，現在的關鍵是我們能不能用現代科學把它證明出來。從對復方黃黛片的研究中我體會到，中藥復方並非不可拆分。中醫藥學雖博大精深，但要反對不可知論，中醫藥的奧秘需要我們進一步去深入探究，更需要一批最優秀的生命科學家的加入。在現代醫學高度發達的今天，用現代生物學的手段，用中醫這種原始質樸、講究整體、注重變化的治未病和辨證施治的理念來研究亞健康以及慢性複雜性疾病，實現東西方兩種認知力量的匯聚，是現代醫學向更高境界提升和發展的一種必然性趨勢。這種匯聚將使中西醫的內涵不斷豐富和進步，我們應逐步突破中西醫學之間的壁壘，建立融中西醫學思想於一體的21世紀的新醫學，這種醫學兼取兩長，既高於現在的中醫，也高於現在的西醫，值得我們為之努力和奮鬥！

小傳：

　　陳竺，男，漢族，江蘇鎮江人。1953年8月生於上海，1970年參加工作，無黨派，全國十屆政協委員。1981年獲上海第二醫學院碩士學位，1989年獲法國巴黎第七大學博士學位，1990年任上海第二醫科大學（上海交通大學醫學院）附屬瑞金醫院教授，1995年當選中國科學院院士，1998年任國家人類基因組南方研究中心主任。是國家「973」計劃首席科學家，在血液學、分子生物學等領域有較高造詣，取得了突破性成果，曾獲得法國抗癌聯盟盧瓦茲獎、國家科技進步獎二等獎等多個獎項，是第三世界科學院院士、歐洲科學院外籍院士、美國科學院外籍院士、法國科學院院士。2000年10月任中國科學院副院長，2007年6月任衛生部部長。

[ 本帖最後由 新鮮人 於 2008-4-20 11:51 編輯 ]

http://content.nejm.org/cgi/medl ... ;resourcetype=HWCIT

PNAS, March 25, 2008; 105(12): 4826-31.

Dissection of mechanisms of Chinese medicinal formula Realgar-Indigo naturalis as an effective treatment for promyelocytic leukemia.

L Wang, GB Zhou, P Liu, JH Song, Y Liang, XJ Yan, F Xu, BS Wang, JH Mao, ZX Shen, SJ Chen, and Z Chen

State Key Laboratory of Medical Genomics and Shanghai Institute of Hematology, Rui Jin Hospital Affiliated to Shanghai Jiao Tong University School of Medicine, 197 Rui Jin Road II, Shanghai 200025, China.


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MEDLINE ABSTRACT
To enhance therapeutic efficacy and reduce adverse effects, practitioners of traditional Chinese medicine (TCM) prescribe a combination of plant species/minerals, called formulae, based on clinical experience. Nearly 100,000 formulae have been recorded, but the working mechanisms of most remain unknown. In trying to address the possible beneficial effects of formulae with current biomedical approaches, we use Realgar-Indigo naturalis formula (RIF), which has been proven to be very effective in treating human acute promyelocytic leukemia (APL) as a model. The main components of RIF are realgar, Indigo naturalis, and Salvia miltiorrhiza, with tetraarsenic tetrasulfide (A), indirubin (I), and tanshinone IIA (T) as major active ingredients, respectively. Here, we report that the ATI combination yields synergy in the treatment of a murine APL model in vivo and in the induction of APL cell differentiation in vitro. ATI causes intensified ubiquitination/degradation of promyelocytic leukemia (PML)-retinoic acid receptor alpha (RARalpha) oncoprotein, stronger reprogramming of myeloid differentiation regulators, and enhanced G(1)/G(0) arrest in APL cells through hitting multiple targets compared with the effects of mono- or biagents. Furthermore, ATI intensifies the expression of Aquaglyceroporin 9 and facilitates the transportation of A into APL cells, which in turn enhances A-mediated PML-RARalpha degradation and therapeutic efficacy. Our data also indicate A as the principal component of the formula, whereas T and I serve as adjuvant ingredients. We therefore suggest that dissecting the mode of action of clinically effective formulae at the molecular, cellular, and organism levels may be a good strategy in exploring the value of traditional medicine.

Publication Types:
Journal article
Research support, non-u.s. gov't

[ 本帖最後由 新鮮人 於 2008-4-22 04:57 編輯 ]

哎呀，對那些天天喊著廢除中醫的人，這可怎麼辦呢？大事不好，在自己有「壟斷話語權」的領地上被攻陷了？趕快說，這個研究成果是作假作出來的？不然得了諾貝爾醫學獎可就不好推翻了！

好醫生同學呢？大家都等著你呢！快來反駁一下呀！

別因為民主自由的問題，忘了你的老本行啊！

文章發表在這期PNAS | March 25, 2008 | vol. 105 | no. 12 | 4826-4831

http://www.pnas.org/cgi/content/ ... ;resourcetype=HWCIT

方舟子有關的評論:

新華社假新聞：「中藥復方治療機理獲得了國際醫學界的肯定」

                            ·方舟子·

　　新華社刊發的報道明顯是一篇推銷中藥「復方黃黛片」的關係稿、假新聞。
在最新一期（3月11日出版）的《美國科學院院報》以及3月10日提前在其網路發
布的論文中都找不到這篇「我國首次用現代方法闡明中藥復方治療機理」論文或
評論。能夠檢索到的陳賽娟發表在《美國科學院院報》上的最新論文登在2月12
日出版的這一期，是一篇研究白血病的基因突變的論文，內容與中藥毫無關係。
近年來陳賽娟刊登在《美國科學院院報》上的論文都是由其丈夫、衛生部部長陳
竺推薦發表的。陳竺在擔任中國科學院副院長期間被接受為美國科學院外籍院士，
而美國科學院院士的特權之一就是能夠推薦自己或他人的論文在《美國科學院院
報》發表，無需經過審稿。所以假如陳賽娟真的在《美國科學院院報》發表過宣
傳中藥的論文，並非就像她所說的「獲得了國際醫學界的肯定」，其實不過是獲
得了其丈夫的肯定，和國際醫學界有什麼關係？東方衛視的報道更離譜，不僅說
最新一期的《美國科學院院報》發表了該中醫「成果」，還胡說它「高度評價」
該成果。同一天的《解放日報》、《新聞晨報》都刊登內容大同小異的軟性廣告。
這些報道中一個叫「汪敏」的通訊員都是共同作者，顯然此人是這則假新聞的提
供者。

    先有《人民日報》，後有新華社，莫非中醫只能靠在官方媒體上捏造欺騙國
人的假新聞來走向世界？


註： goodoctor 在2008-3-12 09:44 轉過此貼
http://club.backchina.com/main/viewthread.php?tid=640217

再說新華社假新聞：「中藥復方治療機理獲得了國際醫學界的肯定」

                              

·方舟子·

    今天讀到了這篇號稱「中藥復方治療機理獲得了國際醫學界的肯定」的論文預印本（還未在《美國科學院院報》的網站上登出，可能登在下一期），下面是一些發現：


一、該論文的通訊作者是陳竺、陳賽娟夫婦，為陳竺以美國科學院外籍院士 的身份供稿。《美國科學院院報》對院士來稿（每人每年限4篇）或推薦稿（每 人每年限2篇）授予特權：無需像其他學術期刊一樣在收到來稿后經過同行審稿 再決定是否發表，而只要求在投稿的同時附上由院士自己找來的兩名專家的意見。 這項特權實際上保證了所有院士來稿或推薦稿都會被發表，因此一名院士在該刊上 發表論文實在不是什麼值得吹噓的事，當然更與「國際醫學界的肯定」毫無關係。

二、該論文的內容是研究一種用以治療急性早幼粒細胞性白血病的中藥配方 （據中文報道，該中藥叫「復方黃黛片」）中的三種化學成分對小鼠的作用，聲 稱三種化學成分同時使用能發揮協同作用，一種為主要成分，兩種為輔助成分。 （西方傳統醫學、現代醫學也講究藥物的協同作用，並非中醫的發明）。 論文中並沒有使用中文報道所聲稱的「君臣佐使」、「正邪」、「陰陽」等中醫 術語，也沒有上海瑞金醫院報道中所附的那張搞笑的插圖
（見http://www.rjh.com.cn/docpage/c338/200803/0310_338_17107.htm）。

三、該論文並不研究中藥的療效，它聲稱中藥配方能有效治療急性早幼粒細 胞性白血病時，引用的是三篇中文文獻，並無國外文獻，不知國內記者從哪裡發現了「美國科學界承認中藥復方黃黛片治白血病」。

四、該論文作者在論文腳註中按規定聲明無利益衝突，但是看到如此迫不及 待地同一天在多家中文媒體上以誇大不實之辭推銷「復方黃黛片」，讓人不能不 懷疑那個聲明是個謊言。

(方舟子)

[ 本帖最後由 goodoctor 於 2008-4-20 15:09 編輯 ]

附：
我國首次用現代方法闡明中藥復方治療機理

    新華社上海３月１１日電（仇逸、汪敏）上海交通大學瑞金醫院、中國科學
院廣州生物醫藥與健康研究院等的研究人員第一次用生物化學的方法，從分子水
平闡明了中醫復方黃黛片治療白血病的多成分多靶點作用機理，說明中藥方劑
「君、臣、佐、使」的配伍原則不僅是科學的，更具有強大的生命力。這一研究
成果被權威雜誌《美國科學院院報》（Proceedings of the National Academy
of Sciences）在當地時間３月１０日發布。

    主持這項研究的陳賽娟院士表示：這是我國首次用現代研究方法闡明了中藥
復方治療機理，並獲得了國際醫學界的肯定。

    我國多個研究小組的科研人員整合力量研究了復方黃黛片的作用機理。他們
發現，對於急性早幼粒細胞性白血病的小鼠模型，單獨應用硫化砷可延長小鼠的
生存期，而三葯聯合可取得明顯強於單獨或兩葯聯合產生的治療效果。在白血病
細胞模型中，硫化砷、丹參酮單獨應用時可引起白血病細胞一定程度的分化，而
三葯聯合可使白血病細胞「改邪歸正」、分化成熟。在分子水平上，三葯聯合可
顯著增強由硫化砷引起的對PML-RARα癌蛋白的降解破壞，因此具有「去邪」的
作用，其中硫化砷是「君葯」。

    在正常情況下，造血細胞由幼稚到成熟的分化過程中，促進細胞分化的基因、
屬「正」的因素必須逐漸增高，而抑制細胞分化的基因、屬「邪」的因素必須相
應減少；在細胞周期的調控方面，促進細胞周期的蛋白「陽」與抑制細胞周期的
因子「陰」必須維持平衡。患白血病，「正」往往受到壓制而「邪」盛， 「陽
亢」而「陰虛」。在藥物作用下，促進細胞分化的基因表達明顯增高，抑制細胞
分化的基因顯著降低，丹參酮在其中起重要作用；促進細胞周期的蛋白明顯得到
壓制，而抑制細胞周期的蛋白顯著增多，其中靛玉紅髮揮重要作用，因此中藥復
方可以扶正去邪，調整陰陽，並且研究證實丹參酮是「臣葯」、靛玉紅是「佐
葯」。

    研究還發現，丹參酮與靛玉紅通過增加負責運輸硫化砷的水甘油通道蛋白９
的含量，促使進入白血病細胞的硫化砷明顯增多，因此二者都起到「使葯」的作
用。復方黃黛片通過聯合應用，產生協同效應。

    近年來西醫正逐漸認識到聯合治療方法的益處，而中醫通過近１０萬種復方
倡導聯合療法已有兩千五百年的歷史了。中醫復方常包括「君、臣、佐、使」４
種成分，其中「君」是針對主病、主證起主要治療作用，「臣」是協助主葯或針
對兼病、兼證發揮治療作用，「佐」可協助主葯治療兼證或消減主葯烈性、毒性，
「使」則引導各葯到達疾病場所或調和各葯的作用。

    中藥復方雖然在臨床實踐中取得一定療效，但是大多數復方的有效成分尚不
明了，作用機理也不清楚，造成推廣應用受到限制，現代生物醫學的主流對中醫
的關注也十分有限。利用現代的研究手段探究中醫理論與方葯應用原則，成為促
進中醫創新發展並實現現代化、國際化的迫切需要。

    白血病是４０歲以下男性、２０歲以下女性最常見的腫瘤「殺手」，其中急
性早幼粒細胞性白血病是惡性程度最高的白血病。早在分子醫學尚未問世的上世
紀８０年代，解放軍大連２１０醫院的中醫專家黃世林教授在辯證與辨病相結合
的基礎上，設計了由雄黃、青黛、丹參、太子參組成的復方黃黛片。此後，安徽
天康葯業有限公司按照嚴格的現代工藝批量生產。近年來一項由中國醫學科學院
天津血液病醫院、上海交通大學附屬瑞金醫院、山東大學齊魯醫院、山東省立醫
院、遼寧中醫學院附院、蘇州大學附一院、南京醫科大學附一院等開展的多中心
臨床研究，證實了復方黃黛片的療效。研究還發現，雄黃、青黛、丹參的有效成
分分別為四硫化四砷、靛玉紅與丹參酮IIA。不過，復方黃黛片在分子水平的作
用機理一直未被揭示。

    一位藥理學國際權威專家認為，該研究「是一項十分令人感興趣、具有高度
科學意義的研究，開啟了用中藥復方原理設計聯合治療方案的範例，勢必引起學
界的極大關注」；另一位專家認為，這一研究必將激起學術界用現代研究手段探
究傳統醫學奧秘的熱潮。

復方黃黛片可治白血病

2008-3-11新聞晨報

　　□記者陳里予 通訊員汪敏

　　晨報訊上海交通大學瑞金醫院與健康研究院等組成的研究小組第一次用生物
化學的研究方法，在分子水平闡明中醫復方黃黛片治療白血病的多成分多靶點的
作用機理，說明中藥方劑君、臣、佐、使的配伍原則是科學的。在中國科學院院
士陳竺主持下的這一研究成果在國際藥學界引起了極大的關注。一位藥理學國際
權威專家認為，該研究開啟了用中藥復方原理設計聯合治療方案的範例。

　　研究發現，單獨應用硫化砷可延長患病小鼠的生存期。在分子水平上，三葯
聯合可顯著增強由硫化砷引起的對PML-RARα癌蛋白的降解破壞，起到了「去邪」
的作用。

　　在這一復方中，硫化砷是「君」葯。復方黃黛片中的丹參酮促進細胞「成長」
的基因表達明顯增高，阻礙「成長」的基因顯著降低。而靛玉紅則是對細胞周期
的「陰」和「陽」起到了調和作用。至此，研究人員證實丹參酮是「臣」葯，靛
玉紅是「佐」葯。

　　該研究還發現，丹參酮與靛玉紅通過增加負責運輸硫化砷的水甘油通道蛋白
9的含量，促使進入白血病細胞的硫化砷明顯增多，因此二者又都起到「使葯」
的作用。

　　「讓中藥在國際上不再因神秘而被拒絕。」陳竺院士指出，我國有很多類似
的復方，在確定其臨床療效的基礎上開展機理研究，不僅有利於中醫國際化，還
可以為優化方葯配伍提供依據。

我國科學家首次闡明中醫復方作用機理治療血癌

2008年03月11日解放日報

　　我科學家首次闡明中醫復方作用機理

　　「君臣佐使」配伍治血癌

　　研究成果將發表在《美國科學院院報》新一期

　　本報訊 （記者 孫剛 通訊員 汪敏）上海交大醫學院附屬瑞金醫院昨天透露，
我國科學家第一次用生物化學研究方法，在分子水平闡明了中醫復方黃黛片治療
白血病的多成分多靶點的作用機理，由此證明了中藥方劑「君、臣、佐、使」配
伍原則的科學性。研究成果將發表在權威的《美國科學院院報》新一期上。

　　中醫復方通常包括「君、臣、佐、使」4種成分：「君」針對主病、主症起
主要治療作用；「臣」協助主葯，或針對兼病、兼症發揮作用；「佐」可協助主
葯治療兼症，或消減主葯烈性、毒性；「使」則引導各葯到達疾病場所。在2500
年的發展歷史中，中醫復方有近10萬種，雖有療效，但大多數復方的有效成分不
明、作用機理不清，限制了進一步推廣應用，也難以融入現代生物醫學的主流。

　　復方黃黛片問世於上世紀80年代，由雄黃、青黛、丹參、太子參組成，對治
療急性早幼粒細胞性白血病（APL）效果明顯，其有效成分為四硫化四砷、靛玉
紅與丹參酮IIA。在陳竺、陳賽娟院士的帶領下，瑞金醫院上海血液學研究所及
醫學基因組學國家重點實驗室、中國科學院廣州生物醫藥與健康研究院腫瘤分子
靶向療法研究室、上海交通大學系統生物醫學研究中心等聯合攻關，終於揭示了
復方黃黛片的作用機理———

　　APL以大量幼稚的白血病細胞在體內堆積、嚴重出血併產生PML-RAR癌基因為
特徵，硫化砷能引起對PML-RAR癌蛋白的降解破壞，是「君葯」；丹參酮「扶正
去邪」，促進細胞分化基因（「正」）表達明顯增高，抑制細胞分化的基因
（「邪」）顯著降低，是「臣葯」；靛玉紅「調整陰陽」，促進細胞周期的蛋白
（「陽」）明顯得到壓制，抑制細胞周期的蛋白（「陰」）顯著增多，是「佐
葯」。丹參酮與靛玉紅還可促使進入白血病細胞的硫化砷明顯增多，因此二者都
起到「使葯」的作用。包含三種成分的復方黃黛片的療效，明顯大於僅包含單獨
成分的對照組。

　　國際藥理學權威專家認為，該研究「具有高度科學意義，開啟了用中藥復方
原理設計聯合治療方案的範例」。陳竺院士指出，「我國有很多類似的復方，在
確定其臨床療效的基礎上開展機理研究，不僅有利於中醫的現代化、國際化，還
可以為優化方葯配伍提供依據。」


視頻：美國科學界承認 中藥復方黃黛片治白血病
上傳時間：
2008年03月11日19:47
來　　源：
東方衛視
http://tv.sohu.com/20080311/n255652364.shtml

原帖由 goodoctor 於 2008-4-21 06:56 發表
方舟子有關的評論:

新華社假新聞：「中藥復方治療機理獲得了國際醫學界的肯定」

                            ·方舟子·

　　新華社刊發的報道明顯是一篇推銷中藥「復方黃黛片」的關係稿、假新聞。

能夠檢索到的陳賽娟發表在《美國科學院院報》上的最新論文登在2月12
日出版的這一期，是一篇研究白血病的基因突變的論文，內容與中藥毫無關係。
...

goodoctor 在2008-3-12 09:44 轉過此貼
http://club.backchina.com/main/viewthread.php?tid=640217

不是同一期. 當然查不到. 真是牛頭不對馬嘴. 這樣的文帖, 居然也敢貼出來?

你們看到的是這篇論文:
Published online on February 4, 2008, 10.1073/pnas.0711824105
PNAS | February 12, 2008 | vol. 105 | no. 6 | 2076-2081


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BIOLOGICAL SCIENCES / MEDICAL SCIENCES
Gain-of-function mutation of GATA-2 in acute myeloid transformation of chronic myeloid leukemia

Su-Jiang Zhang*, Li-Yuan Ma*, Qiu-Hua Huang*, Guo Li*, Bai-Wei Gu*, Xiao-Dong Gao*, Jing-Yi Shi*, Yue-Ying Wang*, Li Gao*, Xun Cai*, Rui-Bao Ren, Jiang Zhu*,, Zhu Chen*,,, and Sai-Juan Chen*,,

*State Key Laboratory of Medical Genomics and Shanghai Institute of Hematology, Rui Jin Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine, 197 Rui Jin Road II, Shanghai 200025, China; Shanghai Center for Systems Biomedicine, Shanghai Jiao Tong University, 800 Dong Chuan Road, Shanghai 200240, China; and Rosenstiel Basic Medical Sciences Research Center, Brandeis University, 415 South Street, Waltham, MA 02454-9110

Contributed by Zhu Chen, December 20, 2007 (received for review September 5, 2007)


Acquisition of additional genetic and/or epigenetic abnormalities other than the BCR/ABL fusion gene is believed to cause disease progression in chronic myeloid leukemia (CML) from chronic phase to blast crisis (BC). To gain insights into the underlying mechanisms of progression to BC, we screened DNA samples from CML patients during blast transformation for mutations in a number of transcription factor genes that are critical for myeloid–lymphoid development. In 85 cases of CML blast transformation, we identified two new mutations in the coding region of GATA-2, a negative regulator of hematopoietic stem/progenitor cell differentiation. A L359V substitution within zinc finger domain (ZF) 2 of GATA-2 was found in eight cases with myelomonoblastic features, whereas an in-frame deletion of 6 aa (341–346) spanning the C-terminal border of ZF1 was detected in one patient at myeloid BC with eosinophilia. Further studies indicated that L359V not only increased transactivation activity of GATA-2 but also enhanced its inhibitory effects on the activity of PU.1, a major regulator of myelopoiesis. Consistent with the myelomonoblastic features of CML transformation with the GATA-2 L359V mutant, transduction of the GATA-2 L359V mutant into HL-60 cells or BCR/ABL-harboring murine cells disturbed myelomonocytic differentiation/proliferation in vitro and in vivo, respectively. These data strongly suggest that GATA-2 mutations may play a role in acute myeloid transformation in a subset of CML patients.


blast crisis | chronic phase | genetic alteration | transcriptional regulation

現在發表的是這篇論文.


http://content.nejm.org/cgi/medl ... ;resourcetype=HWCIT


PNAS, March 25, 2008; 105(12): 4826-31.

Dissection of mechanisms of Chinese medicinal formula Realgar-Indigo naturalis as an effective treatment for promyelocytic leukemia.

L Wang, GB Zhou, P Liu, JH Song, Y Liang, XJ Yan, F Xu, BS Wang, JH Mao, ZX Shen, SJ Chen, and Z Chen

State Key Laboratory of Medical Genomics and Shanghai Institute of Hematology, Rui Jin Hospital Affiliated to Shanghai Jiao Tong University School of Medicine, 197 Rui Jin Road II, Shanghai 200025, China.


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   Wang, L
Zhou, GB
Liu, P
Song, JH
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Yan, XJ
Xu, F
Wang, BS
Mao, JH
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Chen, SJ
Chen, Z


MEDLINE ABSTRACT
To enhance therapeutic efficacy and reduce adverse effects, practitioners of traditional Chinese medicine (TCM) prescribe a combination of plant species/minerals, called formulae, based on clinical experience. Nearly 100,000 formulae have been recorded, but the working mechanisms of most remain unknown. In trying to address the possible beneficial effects of formulae with current biomedical approaches, we use Realgar-Indigo naturalis formula (RIF), which has been proven to be very effective in treating human acute promyelocytic leukemia (APL) as a model. The main components of RIF are realgar, Indigo naturalis, and Salvia miltiorrhiza, with tetraarsenic tetrasulfide (A), indirubin (I), and tanshinone IIA (T) as major active ingredients, respectively. Here, we report that the ATI combination yields synergy in the treatment of a murine APL model in vivo and in the induction of APL cell differentiation in vitro. ATI causes intensified ubiquitination/degradation of promyelocytic leukemia (PML)-retinoic acid receptor alpha (RARalpha) oncoprotein, stronger reprogramming of myeloid differentiation regulators, and enhanced G(1)/G(0) arrest in APL cells through hitting multiple targets compared with the effects of mono- or biagents. Furthermore, ATI intensifies the expression of Aquaglyceroporin 9 and facilitates the transportation of A into APL cells, which in turn enhances A-mediated PML-RARalpha degradation and therapeutic efficacy. Our data also indicate A as the principal component of the formula, whereas T and I serve as adjuvant ingredients. We therefore suggest that dissecting the mode of action of clinically effective formulae at the molecular, cellular, and organism levels may be a good strategy in exploring the value of traditional medicine.

Publication Types:
Journal article
Research support, non-u.s. gov't
PMID: 18344322

[ 本帖最後由 新鮮人 於 2008-4-22 20:15 編輯 ]

論文中並沒有使用中文報道所聲稱的「君臣佐使」、「正邪」、「陰陽」等中醫 術語，也沒有上海瑞金醫院報道中所附的那張搞笑的插圖:



[ 本帖最後由 goodoctor 於 2008-4-22 14:09 編輯 ]

原帖由 新鮮人 於 2008-4-19 09:13 發表
http://www.cas.cn/html/Dir/2008/04/15/15/75/10.htm

科學時報 2008-4-15     作者：潘鋒
  
    最新一期《美國科學院院刊》發表了來自上海交通大學瑞金醫院、中國科學院廣州生物醫藥與健康研究院等的 ...



在國際上第一次用生物化學的方法，從分子水平闡明了中藥復方黃黛片治療白血病的多成分多靶點作用機理，說明中藥方劑「君、臣、佐、使」的配伍原則不僅是科學的，而且更具有強大的生命力。論文通訊作者、中國科學院院士、衛生部部長陳竺近日接受了《科學時報》記者的專訪。

LZ, 我已經帖出原文的link  http://www.pnas.org/cgi/content/ ... ;resourcetype=HWCIT
文中那裡用了「君臣佐使」、「正邪」、「陰陽」等中醫術語了?  那裡說明中藥方劑「君、臣、佐、使」的配伍原則不僅是科學的，而且更具有強大的生命力?

[ 本帖最後由 goodoctor 於 2008-4-20 15:39 編輯 ]

該論文並不研究中藥的療效，它聲稱中藥配方能有效治療急性早幼粒細 胞性白血病時，引用的是三篇中文文獻，並無國外文獻，不知國內記者從哪裡發現了「美國科學界承認中藥復方黃黛片治白血病」。

原帖由 goodoctor 於 2008-4-21 07:05 發表
論文中並沒有使用中文報道所聲稱的「君臣佐使」、「正邪」、「陰陽」等中醫 術語，也沒有上海瑞金醫院報道中所附的那張搞笑的插圖:

但無可否認的是中西醫結合的論文還是發表了.文題寫的很明確:

PNAS, March 25, 2008; 105(12): 4826-31.

Dissection of mechanisms of Chinese medicinal formula Realgar-Indigo naturalis as an effective treatment for promyelocytic leukemia.

原帖由 新鮮人 於 2008-4-20 15:39 發表


但無可否認的是中西醫結合的論文還是發表了.文題寫的很明確:

PNAS, March 25, 2008; 105(12): 4826-31.

Dissection of mechanisms of Chinese medicinal formula Realgar-Indigo naturalis as an ef ...

Chinese medicinal formula 是中西醫結合?!

該論文作者在論文腳註中按規定聲明無利益衝突，但是看到如此迫不及 待地同一天在多家中文媒體上以誇大不實之辭推銷「復方黃黛片」，讓人不能不 懷疑那個聲明是個謊言

原帖由 新鮮人 於 2008-4-21 07:04 發表

不是同一期. 當然查不到. 真是牛頭不對馬嘴. 這樣的文帖, 居然也敢貼出來?

請看Nature China也轉載了本文

http://www.nature.com/nchina/2008/080326/full/nchina.2008.64.html

Subject Category:Clinical medicine
Published online: 26 March 2008 | doi:10.1038/nchina.2008.64

Traditional Chinese medicine: Ancient formula in modern times
Felix Cheung
AbstractModern biochemical analysis gives an insight into how major ingredients of an ancient Chinese remedy work in harmony to treat diseases

Original article citation
Wang, L. et al. Dissection of mechanisms of Chinese medicinal formula Realgar-Indigo naturalis as an effective treatment for promyelocytic leukemia. PNAS 105, 4826–4831 (2008).
Introduction
© (2008) istockphoto.com/Doug Cannell
Traditional Chinese medicine (TCM) follows the tenet that a formula should have four major ingredients, each playing its unique role while working together synergistically, to achieve the optimum therapy. The four major ingredients have been described in ancient texts as 'emperor', 'minister', 'assistant' and 'delivering servant'. However, the molecular basis of such combination therapy has never been explained convincingly at the biochemical level for any known TCM formula. Zhu Chen and Saijuan Chen at Shanghai Jiao Tong University and co-workers1 have taken one well-known and clinically tested TCM formula for leukaemia therapy as a model and unveiled the biochemical roles of each ingredient.

The formula, known as realgar–Indigo naturalis formula (RIF), contains realgar and indigo minerals, as well as the herb red sage root. Through molecular analyses, the researchers showed that arsenic in realgar works as 'emperor' by directly attacking the receptor oncoprotein in leukaemia cells. Indirubin, the active ingredient in indigo, works as 'assistant' by antagonizing the toxicity of arsenic and slowing leukaemia cell growth. Tanshinone, the active ingredient in red sage root, acts as 'minister' by partially restoring those pathways that stop leukaemia spreading. Lastly, indurbin and tanshinone work as 'delivering servants'; these ingredients can enhance the cellular uptake of arsenic by increasing the gene-expression level and therefore the synthesis of carrier pore proteins in the cell membrane.

The study explains the molecular modes and synergistic effects of principal ingredients in a clinically proven TCM formula. This finding will help bridge the gap between TCM and modern medical sciences.

The authors of this work are from:
State Key Laboratory of Medical Genomics and Shanghai Institute of Hematology, Ruijin Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine, Shanghai, China; Guangzhou Institute of Biomedicine and Health, Chinese Academy of Sciences, Guangzhou, China; Shanghai Center for Systems Biomedicine, School of Environmental Science and Engineering, Shanghai Jiao Tong University, Shanghai, China; Department of Biostatistics, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine, Shanghai, China.

Reference
Wang, L. et al. Dissection of mechanisms of Chinese medicinal formula Realgar-Indigo naturalis as an effective treatment for promyelocytic leukemia. PNAS 105, 4826–4831 (2008).
Top of page

[ 本帖最後由 新鮮人 於 2008-4-21 08:07 編輯 ]

丈夫的肯定，和國際醫學界有什麼關係？！由於丈夫的肯定，中醫藥就說清楚了？

中醫朝這方面的努力值得稱讚！ 無腦之人和既得利益者的吹捧應當揭露！

原帖由 goodoctor 於 2008-4-21 07:05 發表
論文中並沒有使用中文報道所聲稱的「君臣佐使」、「正邪」、「陰陽」等中醫 術語，也沒有上海瑞金醫院報道中所附的那張搞笑的插圖:

Science News

http://www.researchsea.com/html/ ... modern_times__.html
Return to previous page Article Released Wed-26th-March-2008 13:40 GMT
Contact: Ruth Institution: Nature Publishing Group  Email this page to a friend
Traditional Chinese medicine: Ancient formula in modern times
Modern biochemical analysis gives an insight into how major ingredients of an ancient Chinese remedy work in harmony to treat diseases


Nature China highlights the best research coming out of Mainland China and Hong Kong, providing scientists from around the world with a convenient portal into publications drawn from across all scientific disciplines.

Cell aging: The pathway to eternal youth
The protein SIRT1 promotes cell growth and delays cell aging in human fibroblasts

Traditional Chinese medicine: Ancient formula in modern times
Modern biochemical analysis gives an insight into how major ingredients of an ancient Chinese remedy work in harmony to treat diseases

Plant development: Day and night
Scientists have discovered how DELLA proteins and gibberellins regulate the day-night cycle in plants

Leaf polarity: Upside down
Scientists in Shanghai have identified a set of proteins without which a leaf's upside will develop downside features

Rice genome: Sifting through the family history
Two evolutionary episodes that occurred about five and ten million years ago gave rise to the diversity of rice we see today

Metallic glasses: Flex space
Spaces between molecules can enhance the plasticity of bulk metallic glasses

To find out more, please click on the link below to go to Nature China

[ 本帖最後由 新鮮人 於 2008-4-21 08:07 編輯 ]

PNAS. Nature. Science 都加以報道. 難道不是重大消息. 方舟子和你. 發表過有同樣重量的論文嗎?

[ 本帖最後由 新鮮人 於 2008-4-21 08:06 編輯 ]