北京生命科學研究所襲榮文實驗室在《Nature》雜誌上在線發表 文章。

2008年9月21日，北京生命科學研究所襲榮文實驗室在《Nature》雜誌上在線發表題為「Paracrine Wingless signaling controls self-renewal of Drosophila intestinal stem cells」的文章。該文章報道了果蠅腸上皮幹細胞微環境的結構和控制幹細胞自我更新的機制。

成體幹細胞的作用是很多組織再生和修復能力的關鍵。幹細胞功能的紊亂也可能導致腫瘤等疾病的發生。因此研究幹細胞的調控機制對理解疾病的發生具有重要的意義。果蠅作為一個遺傳學模式生物，在幹細胞研究方面發揮著特定的優勢。近來的研究表明，在果蠅的腸道中存在多功能腸上皮幹細胞。但它的調控機制尚不清楚。另外，腸上皮幹細胞呈散在分佈狀，幹細胞的存在處並沒有明顯的微環境結構，因此推測它可能是受另類未知機制的調控。

該項研究工作就是基於以上疑問開展的。林國南等發現，一個傳統的Wnt 信號傳導通路控制著果蠅中腸上皮幹細胞的自我更新。果蠅的一個Wnt信號因子特異的在一層圍繞腸上皮的環形肌中表達和分泌，並能夠穿越一薄層由細胞外基質組成的基底膜，然後到達幹細胞的表面，結合併激活幹細胞膜上的受體，隨之激活一系列下游成員和轉錄因子，從而在轉錄水平上調控基因的表達和幹細胞的自我更新。抑制Wnt 信號通路上任何一個環節都會導致幹細胞的分化和丟失。相反，Wnt 信號通路的過量激活可以直接導致幹細胞的積聚和腫瘤的發生。所以，環形肌分泌的Wnt信號因子以旁分泌形式直接作用於腸上皮幹細胞以維持它們的存在並調節它們的活性。因此，除了產生腸蠕動以促進食物的推進外，環形肌也起調節和維持果蠅腸上皮幹細胞的重要作用。「環形肌扮演了幹細胞微環境的重要角色。」 襲榮文博士說。

Wnt 信號通路在哺乳動物和人也被認為是控制腸上皮幹細胞自我更新的一個主要機制。也就是說從果蠅到人，腸上皮幹細胞的這一調控機制是高度保守的。因此，該研究證明了以果蠅作為一個模式來解析腸道幹細胞調控機制的可行性。果蠅在遺傳學上的優勢將有助於進一步解析腸道幹細胞的調節機制及腸道腫瘤等疾病的發生機制。另外，這項研究也揭示了一個全新的幹細胞微環境結構。這對進一步理解幹細胞微環境的結構和功能有重要的指導意義。

囧。。。