傳統疫苗主要致力於預防傳染病,而近年發展起來的腫瘤疫苗,不僅有預防腫瘤疫苗,還有治療腫瘤的疫苗,本文簡單介紹目前這兩種疫苗的研究與應用狀況。
首先談談預防性腫瘤疫苗。引起腫瘤的原因很複雜,其中一個非常重要的原因是與病毒感染有關,如全球約99%的宮頸癌是由人乳頭瘤病毒(human papilloma virus,HPV)引起的,另一種著名的病毒是E B病毒(Epstein-Barr virus,EBV),與人類鼻咽癌密切相關,在中國,90%原發性肝癌是由於感染乙型肝炎所致,還有其他群多的病毒感染也可以引起人體細胞癌變如人類免疫缺陷病毒(HIV), 人類T細胞增殖病毒-1等等,這些可以導致癌症的病毒叫致癌病毒。研製成功這些致癌病毒疫苗,接種人體后,一方面可以防止這些病毒的感染,另一方面間接的防止了這些病毒感染人體后所引發的腫瘤,目前美國FDA批准的預防性腫瘤疫苗有下面兩種。
1, 乙肝疫苗。人類原發性肝癌90%是由於乙型肝炎病毒感染導致的,另外10%可能由丙肝感染,酒精性肝病,黃曲霉素等原因造成的,乙肝疫苗僅能防止因乙肝病毒導致的原發性肝癌的發生,即不能防止其它原因導致的原發性肝癌,隨著乙肝疫苗的廣泛應用,乙型肝炎患者將大幅度減少,甚至消失,原發性肝癌患者也必然會大幅度減少。乙肝疫苗對東亞和中國人民的健康保障具有極其重大的意義。因為乙肝攜帶者以及慢性感染的人在這一地區實在太多了。
國內九零后的孩子常規接種三針乙肝疫苗,出生后立即接種第一針,一月後與六月後接種第二第三針。如果是九零年以前出生的人,回顧一下有沒有接種乙肝疫苗,如果沒有,去檢查一下血液,看看自己有沒有感染過乙型肝炎?沒有的話,我強烈建議儘快接種乙肝疫苗。
2,HPV疫苗:主要預防子宮頸癌,子宮頸癌99%是由人乳頭瘤病毒(HPV)慢性感染而引起的,HPV疫苖阻止了HPV對人體的感染,自然就防止了子宮頸癌的發生。當然,HPV 疫苗可以預防HPV 引起的生殖器疣,陰道,外陰部,陰莖以及肛門癌等疾患。目前FDA批准的HPV有三種:Cervarix , Gardasil 和 Gardasil9 。以Gardasil9 為最佳。而Cervarix 在美國因無市場應用已退出市場。
美國疾病控制與預防中心(CDC)建議在11或12歲時常規接種HPV疫苗,理想的接種年齡是在性生活活躍之前。15歲以下可接種兩劑疫苗,時間間隔6至12個月;延遲到15至26歲接種,則應接種三劑,每劑間隔6個月。年齡在27至45歲之間,是否接種,需要你與醫生評估風險,其實,即使感染過一種HPV菌株,仍然可以從疫苗接種中獲益,因為Gardasil 9 可預防9種HPV病毒株(16, 18,31,33,45,52,58,6,11)。HPV 疫苗是安全的。
第二類治療腫瘤疫苗。與預防性疫苗不同,治療性癌症疫苗旨在治療現有癌症。它們旨在延緩或阻止癌症生長、縮小腫瘤、防止複發以及消除治療后殘留的癌細胞以及轉移到身體其他部位的癌細胞。 其原理將腫瘤抗原以多種形式如滅活的腫瘤細胞、腫瘤相關蛋白或多肽、表達腫瘤抗原的基因等,導入患者體內,激活患者自身的免疫系統,誘導機體細胞免疫和體液免疫應答,從而殺傷腫瘤細胞。 腫瘤疫苗以腫瘤特異性抗原(tumor specific antigen, TSA)或腫瘤相關性抗原(tumor-associated antigen, TAA)為靶點,激活免疫系統,有效針對實體瘤或血液系統腫瘤。自2010年美國食品藥品監督管理局(Food and Drug Administration, FDA)批准人類歷史上第一個前列腺癌治療性疫苗-Provenge以來,全球開展的腫瘤疫苗臨床研究總體呈上升的趨勢,肺癌、胃癌、前列腺癌等多種實體瘤的治療性疫苗也已進入了臨床試驗,取得了一些積極的結果,部分已經獲批於臨床應用。 這裡介紹三種已批准的腫瘤治療疫苗:
1.Sipuleucel-T (Provenge): 用於治療前列腺癌。
Provenge 是一種用於治療轉移性前列腺癌。它是自體疫苗,通過從患者體內取出免疫細胞並與前列腺癌抗原進行處理后,再回輸給患者, 通過增強體內免疫系統的反應來殺傷癌細胞,可明顯延長轉移前列腺癌生存期。
2. Bacillus Calmette-Guérin (BCG,卡介苗) 疫苗: 用於治療膀胱癌。
卡介苗是由減毒牛型結核桿菌懸浮液製成的活疫苗,開始用於預防結核病,197 6年美國報到用卡介苗灌注膀胱對經尿道膀胱腫瘤電切術(turbot)后複發的非肌層浸潤性膀胱癌(NMIBC)患者具有顯著療效,其完全緩解率達70%,卡介苗治療膀胱癌的機理尚不清楚,有人認為它可誘發局部免疫及炎症反應,而導致腫瘤細胞死亡,證據是在BCG灌注膀胱幾小時后尿液中有大量白細胞,經BCG治療后的膀胱壁內可檢測到大量免疫細胞。卡介苗治療膀胱癌並沒有腫瘤抗原參與,可能由於卡介苗是一種疫苗,所以把卡介苗治療膀胱癌歸類為癌症治療疫苗。準確一點講這種方法應該稱之為腫瘤免疫療法。
美國,歐洲以及中國泌尿外科指南已將膀胱灌注BCG作為高危非肌層浸潤性膀胱癌的標準治療。
3,Talimogene laherparepvec (T-VEC): 用於治療黑色素瘤
T-VEC是一個基因改造的溶瘤皰疹病毒(HSV),局部注射黑色素瘤或轉移的淋巴結等,這種病毒優先感染黒色素瘤細胞,通過直接介導細胞死亡和增強局部甚至遠處的免疫反應而發揮抗腫瘤活性。其抗癌作用包括溶瘤作用(介導細胞死亡)與增強免疫反應而攻擊腫瘤兩個方面。有報道T-VEC 聯合PD-1抗腫瘤藥物Keytruda 聯合用藥治療黑色素瘤,腫瘤緩解率高達62%,其中33%為完全緩解,效果非常顯著。
這些疫苗通常用於特定類型的癌症治療,只有病人身患這些腫瘤時才會運用於人體,並且往往與其他治療方式(如化療、免疫療法等)聯合使用效果會更好。治療性腫瘤疫苗的研究仍在如火如荼中,很多新型疫苗正在臨床試驗,未來會有更多的治療性腫瘤疫苗得到批准,為更多的癌症患者帶來福音。