准父親常飲酒或服用二甲雙胍或可致嬰兒出生缺陷

              美國大約有3%的嬰兒患有先天缺陷，過去科學家集中於母親方面尋找原因，所找出的危險因素有：懷孕期間吸毒，飲酒，吸煙，孕時年齡過大，產前護理不足，未經治療的感染，有出生缺陷的家族史，患有糖尿病或肥胖等。

   但是，近年科學研究發現父親方面也要負一定的責任，例如父親在備孕期飲酒或服用二甲雙胍可能導致嬰兒出生缺陷。

                        每周飲酒≥1次

     2021年發表在美國醫學會雜誌兒科學子刊（JAMA Pediatrics）上的一個研究發現，備孕期准父親飲酒可能導致嬰兒先天性缺陷。

    該研究招募了大約 52.9萬對計劃在 6個月內懷孕的夫婦。在參與的夫婦中，36.5萬名准父親在受孕前沒有飲酒（定義為每周飲酒量<1次），16.4萬名准父親每周飲酒飲酒(≥1次）。

    研究小組隨後跟蹤了嬰兒出生42天後父母報告的出生缺陷，這包括先天性心臟病、肢體異常、裂隙、消化道異常、腹裂和神經管缺陷等。

  研究人員發現，如果父親在女方受孕前的 6個月內每周定期飲酒，嬰兒出現出生缺陷的幾率會增加35%。

 有證據表明酒精會改變精子的形狀，大小和運動能力，還可能改變遺傳給孩子的DNA編碼。

 歷史上, 醫學界一直建議母親不要在受孕前飲酒，但對準父親在受孕前飲酒的指導甚少。這個發現顯示也應該把准父親的行為放進備孕期來考慮，減少准父親的飲酒量或許有助於減少出生缺陷，從而改善嬰兒的健康。

                        服用二甲雙胍

 最近發表在著名醫學期刊內科學年鑒(Annals of Internal Medicine)的一項研究稱，如果准父親在備孕期（定義為懷孕前的三個月內）服用最常見的2型糖尿病藥物二甲雙胍，可能導致嬰兒先天缺陷風險增高40%，其中較少見的男嬰生殖器缺陷發生率增加了2.4倍。   

   二甲雙胍【Metformin】最早源於法國草藥山羊豆。早在18世紀，法國的傳統醫學就使用山羊豆來治療糖尿病了。可能是因為服用二甲雙胍發生較少的低血糖加上其它原因，使用它的患者比使用其它療法的患者有著較低的心血管疾病死亡率和全因死亡率，因此被全球醫學界定為治療2型糖尿病的一線藥物。

   在減肥或運動無效后，二甲雙胍也是美國糖尿病學會向糖尿病前期患者推薦的唯一可用於預防糖尿病的藥物。有個把研究甚至發現單純用二甲雙胍（不含胰島素等其它降糖葯）的人平均比普通人長壽(這可能也因為糖尿病最輕者才單用二甲雙胍)。2020年，美國共開出約9千萬張二甲雙胍的處方。

     2013年發表在細胞(Cell)雜誌上的研究發現該葯可使線蟲的壽命延長三分之一，爾後多個動物試驗也顯示二甲雙胍可延長其它動物的壽命。如果不是新冠大流行，或許美國已募得5千萬美元的人體試驗早就開始了。

  在該新研究中，美國斯坦福大學醫學院和丹麥的醫學研究人員分析了1997—2016年丹麥大約112萬名新生兒的數據，有3.6萬名患有≥1種的出生缺陷，發生率為3.3%。

   在備孕期，其中1451個父親(0.13%)服用二甲雙胍，他們嬰兒出生缺陷風險提高了40%，調整后的缺陷率達4.6%；647(0.06%)個父親服用另一個常見的2型糖尿病口服藥磺脲類藥物，他們嬰兒的出生缺陷風險也提高了34%，但可能是因為樣本量太少，沒有達到統計學意義的水平；5298名(0.47%)使用了胰島素的父親未見嬰兒出生缺陷風險的增加。

   無論是酒精還是二甲雙胍，這兩篇論文的發現都是初步的，觀察性的，都需要進一步的證實。依本人之見，因為過量飲酒的害處太多，且男性飲酒在備孕期十分常見，影響面較廣，有必要教育准父親在備孕期停止喝酒。

   對於二甲雙胍，需要儘快針對這項研究成果做進一步的證實。對於備孕期准父親，用它於尋求長壽或預防糖尿病者，可以考慮暫時停下來；對於用於治療2型糖尿病者，應與他們的醫生討論可否改用另一療法，然後按照醫囑執行，切莫自行停葯。

    其實，該研究中的另一類治療2型糖尿病的磺脲類藥物的影響（1.34【CI, 0.94 to 1.92】)似乎和二甲雙胍(1.40 [CI, 1.08 to 1.82])類似，但可能因為樣本量太少，沒有達到統計學顯著的水平而己。其實使用二甲雙胍的樣本量和先天缺陷的病例數也不多，因此低限相對風險只有8%。或許口服糖尿病葯，和2型糖尿病及年齡的相互之間的作用增加了風險。

   從使用胰島素的備孕男性為二甲雙胍者的3.7倍來看，使用胰島素者應該主要為I型糖尿病的病人，這和使用口服降糖葯的中老年2型糖尿病患者可比性不大。

   所幸的是，2型糖尿病病人畢竟以50歲以後才發病的居多，備孕者甚少。按照丹麥的數據，只有0.13%的備孕父親使用了二甲雙胍。而丹麥2型糖尿病的患病率大約為5%，也就是這20年不到3%的男性2型糖尿病患者為備孕者。

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