CAR-T療法以及征服癌症

          近日，賓夕法尼亞大學醫學院的研究人員在«自然» Nature期刊中報道，他們的兩名慢性淋巴細胞白血病(CLL)患者，在2010年經CAR-T細胞療法治療后，已經存活10年以上了。一名現在仍然健康地生活，另一名最近死於新冠感染。

         CAR-T 療法全稱為嵌合抗原受體修飾T細胞（Chimeric antigen receptor modified T cells）療法，是一種過繼性細胞免疫治療。它已經被FDA批准用於治療血癌包括白血病和淋巴瘤。

         這種療法包括從患者的血液中去提取出T 細胞，也就是免疫系統中關鍵的淋巴細胞，並在實驗室里使用靶向癌細胞表面抗原對其進行基因改造，以介導出它的抗腫瘤作用，然後再將這些T細胞重新注入患者的循環系統中，讓其自行尋找和消滅癌細胞。

        CAR-T 療法已被用來幫助許多血癌患者，並已證明對急性白血病患者特別有效。有報道說CAR-T 療法在治療急性淋巴細胞白血病 (ALL)患者3個月後可有83%緩解率。

        相比之下，CAR-T 療法用於治療像賓大報告中的慢淋白血病的患者則不太成功，只有大約30%的緩解率。該療法對治療實體癌如肺癌，肝癌，腎癌，乳腺癌或前列腺癌等還沒有獲得顯著的成效。

         其實，該論文只是說CAR-T 療法也能使慢淋白血病患者存活10年以上，並非顯示CAR-T 療法比常規療法更能延長慢淋白血病患者的生命。那樣的研究只有通過臨床試驗或起碼是大樣本的治療統計比較才能決定。

       再說，慢淋白血病(CLL)是常規療法五年存活率最高的亞型，加拿大美國報道為83%-87%，中國有些地方報道甚至高達90%。按照慣例，這些患者在十年內死於該癌的可能性也很低。慢淋白血病是最常見的白血病類型，占白血病的1/3左右。

       重要的是，原設計只是期待修飾過的CAR-T 細胞立即殺死癌症細胞，從而導致癌症消失。但是，該論文的作者們驚奇地觀察到另一種現象：CAR-T 細胞完成任務后並沒有因此遠去，而在十年後仍可在療者中測到，似乎它們已長駐血中，為警戒該癌站崗循邏。這或許可為進一步開發帶來思路。

        但是，即使在治療血癌上，使用CAR-T療法也存在兩大挑戰。首先，目前這個療法十分昂貴，僅用於藥物的費用就高達數十萬美元。其次，該療法存在發生嚴重副作用的風險，這包括引起「細胞因子釋放綜合征」的過度免疫反應和誘發神經系統相關的問題。

      儘管在大多數患者中，這些癥狀很輕及很快消失，但是也有某些患者出現高燒、昏迷、危險的低血壓甚至死亡。 賓大研究兩個患者使用的都是CD19 CAR-T療法，它是目前市場上最常見的 CAR-T 療法。最近一項關於 CD19 CAR-T療法的薈萃分析顯示，與該療法致命毒性相關的死亡率為 5.4%。

          圖片取自網路，版權屬於原作者

          雖然在臨床試驗中以及爾後真實世界的治療中出現了這些嚴重的副作用，但對那些其他療法沒有反應的血癌患者來說，CAR-T 療法不失提供了一個拯救生命的選擇。

        況且，研究人員在不斷努力開發對患者更為安全的 CAR-T療法，並且看來已經初見成效。研究人員也在致力擴大CAR-T來治療更多種類的癌症。隨著首批療法於2017年已經上市，希望未來將會有更好的升級療法出現。

          然而，研究顯示，50年來美國大多數癌症死亡率都顯著下降了，綜合降低了大約30%。 這種降低與多種因素包括癌症預防、早期發現和改善治療有關，但是主要在於前兩者。

        與癌症死亡率整體下降的一個主要因素是癌症預防。例如吸煙率的下降：在1965年美國成年人的吸煙率高達42%，而現在僅有14%。肺癌也從1993年最高峰時下降了44%。吸煙率降低還和口腔癌，咽喉癌，和膀胱癌等死亡率的下降有關。

          另一個主要因素是早期發現，這尤其在結直腸癌，乳腺癌，和宮頸癌的下降上尤其明顯。有學者估算，通過篩查早期發現結直腸癌，在該癌死亡率降低56%中起到過半的作用。

         放療，化療，手術，精準醫療和聯合療法的進步，也有助於降低癌症的死亡率；這在白血病，胃癌，乳腺癌，和卵巢癌死亡率的下降上比較明顯。

         總之，通過多管齊下，人類已經在戰勝癌症方面邁出了可喜的一大步。

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