又從腎臟出發開始器官移植的新革命？

據報道，近日紐約大學醫學中心把豬的腎臟移植到一名患者的大腿血管上，在體外正常工作了54個小時，解決了患體腎功能不全的問題，卻沒有引發患者免疫系統的超急性排斥反應。人類在使用異種器官移植的征程中終於邁出了關鍵的第一步。

說起器官移植，人類最早做的是把豬腎移植給腎衰患者，這可能是因為腎臟相對簡單，但是結果都是快速劇烈的反應和病人很快死亡。後來使用其它異種和其它器官的移植也產生類似的結果。  醫生們認識到這是異種器官移植的超急性排斥反應。

於是人類才轉而尋求人體器官移植。最早想做的也是腎移植。醫生們發現不同個體的器官移植也有排斥反應，只不過發生得慢一些 (又稱是急性和慢性排斥反應)， 1954年，Joseph Murray終於完成了首例成功的人類器官移植, 該移植使用的是同卵孿生兄弟的腎臟，因此繞過了排斥反應這個鬼門關。人有兩個腎，送一個給兄弟還可完成全部的功能。

不過，同卵孿生畢竟過於罕見，要超越它才有更大的實用價值。後來通過HLA等血型配對，以及研發出患者服用后可以控制或減少急性或慢性排斥反應的藥物，才大大增加了人體器官移植的成功率，但同時也增加了病人被感染的風險。

然而，人體器官的供體十分有限。根據CDC的數據， 大約有2千萬美國人患有慢性腎臟疾病， 其中近10萬人在等待腎臟移植。但是, 每年只有1.6萬人能夠幸運得到腎臟移植。所以，醫學上一直在研究使用異種器官進行腎移植的可能性。

後來科學家還意識到，動物器官可能帶有不同於人類的病毒基因，在器官移植后可能影響人體基因造成疾病，或增加患者感染這些病毒的風險。華人科學家楊璐菡和她讀博時的導師，通過把去年獲得諾貝爾獎的Cripsr-Cas9技術發揚光大, 在2014年開始了消除豬基因組中潛在致病基因的工作，並取得了完美的成功。

在清除了可能的致病病毒基因后，科學家們再去除豬細胞中名為α-Gal的基因。理論上, 該基因是導致人類免疫系統產生立刻免疫排斥反應的主要基因, 清除它后腎臟組織發生超急性排斥反應的風險將會大大減少。

據悉，該豬腎移植的受體是一名腦死亡的患者，她還患有腎功能不全。其家人同意在她停止其它生命跡象之前進行實驗 。這次手術主要的目的是驗證是否真能突破超急性排斥反應這第一道防線, 並不是要做真正的移植。

如果這個成功成為常規，這將是異種器官移植的重大進步，當然還有很多未知影響因素。 即使是人體器官移植，患者也要面對很多挑戰, 主要是急性排斥反應和慢性排斥反應, 現在需要終身服用免疫抑製劑才能減緩。

按照統計, 人體器官移植平均存活最久的也是腎臟,  5年器官存活率接近80%，心，肝及肺臟要低一些。

但是, 服用免疫抑製劑會降低身體的免疫力, 增加病毒細菌感染的風險，及增加發生惡性腫瘤的風險等。 例如, 接受移植的患者感染新冠病毒的風險會大大增加, 尤其是接種疫苗后的突破性感染，風險要比非移植者高几十倍。

本人30年前在匹茲堡大學做病理移植Fellow時，日常工作主要是參與診斷各種移植后的肝腎心肺針刺活檢和常規活檢。最為常見的是排斥反應或感染反應；前者要考慮增加免疫抑製劑，後者要考慮減少免疫抑製劑。 其次常見的才是腫瘤等。

當然，如果將來能夠通過基因編輯把豬腎中會引起人類急性排斥反應和慢性排斥反應的基因都去掉而又沒有大的副作用的話，這樣患者術后就不用服用免疫抑製劑了。那動物器官供體似乎也會有了超過人體器官供體的優點。

但是, 預防才是最好的選擇。 超過80%的慢性腎臟疾病源於糖尿病或高血壓的併發症。如果做好糖尿病和高血壓的預防, 或患病後控制好這些疾病減少併發症的發生, 發展到慢性腎臟疾病的機率就會大大減少。

• [10/07]淺談近年兩項諾獎和接近它們的華人
• [10/12]美國首位諾貝爾獎獲得者及現在累計獲獎人次
• [10/16]ZT:《活下去的理由》
• [10/20]滿城盡帶黃金甲
• [10/22]說亞洲人陰莖小是沒有事實的偏見
• [10/24] 又從腎臟出發開始器官移植的新革命？
• [10/28]食鹽，高血壓和心血管疾病
• [10/29]原子彈和世界和平
• [10/31]日本新冠疫情急遽好轉的原因
• [11/03]為什麼美國的犯罪率那麼高(A)？
• [11/05]從以身試菌到分兵三路
• [11/06]抗HIV藥物搖身一變 或成治療新冠明星
• [11/10]新冠肥

• 查看：[yunmu的.最新博文]
• 查看：[大家的.最新博文]
• 查看：[大家的.流水日記]