1960年,美國首次批准了使用女性避孕藥,使之成為非常普及的避孕手段。幾十年來,人類卻一直沒有成功研究出安全有效的男性避孕藥。現在,一項從中藥提取的藥物可能會引起新的突破,從而為產生一種安全,有效和可逆的男性避孕藥帶來希望;因為動物試驗顯示該藥物可使鼠猴暫時不育。
該中藥名為雷公藤,是衛矛科雷公藤屬植物的木質部,雷公藤廣泛生長分佈於中國南方,具有祛風解毒,除濕清熱,舒筋通絡,活血消腫等功效。歷史上作為中藥用於治療各種皮膚病,紅斑性狼瘡,類風濕性關節炎等疾病。
然而,上世紀80年代,醫學界首次發現長期服用雷公藤的男性可出現不育症。此後,中國醫學研究人員經過長期的研究,證實長時間口服雷公藤會導致男性患者精子質量嚴重下降,甚至導致無精症。但是停葯一段時間后又可恢復。
研究人員通過動物實驗發現,在服用雷公藤8周后,雄鼠的精原細胞出現異常,精子數量減少,斷頭精子增加。但是,也有研究認為雷公藤還可能攻擊睪丸內支持細胞,和間質細胞,降低男性激素的分泌。
於是,2009年,廣東省計生醫院團隊開始了雷公藤提取物的避孕研究。研究人員從雷公藤中分離提純多種化合物進行檢查,希望從中找出導致男性不育的具體化合物。
2012年,該研究團隊發現雷公藤內酯酮在雄鼠身上有著良好的避孕性,及生育的可逆性。研究小組發現,每天口服一次三到四周內可使雄鼠達到不育狀態,繼續服藥可維持不育。但是在停葯后約4周,又可恢復雄鼠的生育能力。
後來,為了進一步多方位地研究雷公藤內酯酮在靈長類動物中的避孕作用和安全性,該研究團隊又和內華達大學的團隊聯手繼續探索。研究人員在食蟹猴上進行了實驗,每日口服一次五到六周內可使雄猴達到不育狀態,繼續服藥可維持不育。但是在停葯后約4-6周,又可恢復雄猴的生育能力。
研究人員把相關研究成果發表於國際期刊
Nature Communications《自然·通訊》上。https://www.nature.com/articles/s41467-021-21517-5#Sec9
研究人員認為,雷公藤內酯酮似乎靶向結合珠蛋白,並在精子發生過程中破壞其與SPEM1的相互作用;從而導致精子畸形,無法授精和雄性不育。但是這種結合是可逆的,當體內雷公藤內酯酮降低到一定程度,結合珠蛋白和SPEM1蛋白的作用恢復正常,精子得以正常產生,生育能力也得以復原。
在試驗組的雄鼠或雄猴子中,包括FSH,LH和睾丸激素在內的主要性激素水平與對照組相比都沒有顯著性差異,這表明雷公藤內酯酮治療不會對這些動物的性慾產生不利的影響。
根據小鼠重要器官的組織學檢查以及猴子的血液學和血清生化分析,短期或長期使用雷公藤內酯酮均不會引起明顯的系統毒性副作用。也許最重要的是,避孕過程是完全可逆的–停止治療后,生育能力會在數周內恢復。
據悉,這項新研究的小組希望儘快進行雷公藤內酯酮的人體臨床試驗。下一步將著手開展雷公藤內酯酮臨床試驗前期的準備,我們希望他們將能成功。至少現在我們更有理由相信,長期服用雷公藤可引起男性不育症。