倍可親

在偉哥誕生前一篇有關ED論文的難產

作者:yunmu  於 2021-1-14 08:48 發表於 最熱鬧的華人社交網路--貝殼村

作者分類:醫學類|通用分類:兩性話題|已有2評論

最近因為某藥廠宣傳1.4億中國人陽痿(ED)而被罰款,ED在新聞上又熱了起來,不由想起我在27年前發表的一篇有關ED的論文。

偉哥原是一種試驗中的擴張中小動脈以改善心血管疾病的新葯,但臨床實驗進行了11(1980-1991),於1991年以失敗而下馬。據說有那麼個故事:當Pfizer【輝瑞】沮喪地告訴新葯志願者停止這項研究並回收剩下藥品時,意外的是,沒有志願者願意上交剩下的藥品。其中一位說:「它對心臟不起作用,卻對這兒起作用」。一位一線人員眼前一亮,向高層報告了這一發現。於是,這一治療ED的方案浮出水面。

其實,偉哥對那些沒有ED的人是沒有什麼作用的。其次,對照組的人是沒有服用偉哥的,不可能所有參與者都體會到壯陽功能。再說, 即使是不服用偉哥,對照組中有ED者也有20%的人會得到改善。然而,試驗組中有ED的人改善比例會高得多。只不過志願者和一線人員都並不知道誰在那一組。   

還有,組織者提前中止臨床試驗並強令回收剩下藥品只出現於下列情況:如果所試之葯出現意想不到的嚴重副作用,或走向設計期望的相反方向。但是,偉哥對改善高血壓冠心病還是有些作用的,只不過性價比和現存的藥物相比不大理想。

不過,輝瑞確實於1991年四月對外宣布了偉哥治療心血管疾病的臨床試驗療效不佳,試驗就此下馬。 至於它什麼時候轉向ED研究,1996年以前網上根本沒有這方面的文獻。

而在1994, 我和女導師和同事們發表了一篇關於ED的文章。 該文章經歷了近兩年的審稿和拒稿,千辛萬苦,終於發表在美國流行病學雜誌上(流行病學雜誌的影響因子不高,該雜誌是當時該領域最好的期刊,也只有4。但是, 它發表過一些很好的文章, 例如Moss AR, et al. Risk Factors for AIDS and HIV Seropositivity in Homosexual  Men, AJE, 1987, 125(6):1035-1047. 2008年諾貝爾獎的關鍵論文)。

當時, 或許是ED不死人,似乎是個冷門。不過,本人接觸到一個可供研究人員自由分析的數據,該數據包括了一個專業性診所對人群年檢收集的診斷數據和回診檢查的各種各樣的情況和疾病, 我分析到初訪時有著高膽固醇,高血壓,或糖尿病的人,在隨訪時不但有著較高的新發心血管疾病風險而且有著較高的新發ED風險。

後來我去查找資料, 看到10年前就已有一個醫院臨床病人的回顧性研究顯示ED患者中常見高血壓和糖尿病等。 不過,當年主流醫學界仍然普遍認為ED主要是一種精神性疾病。而心血管疾病和糖尿病可以增加抑鬱,加上ED和這些心臟病危險因素都是隨著年齡增加的,高些似乎也合情合理的。

這還可能是因為醫院患者的數據可信度有限,往往比普通人群的數據偏重或有偏差。例如,有些醫院新冠患者的死亡率高達30%,其實一般新冠感染者死亡率不會超過1%。其次,回顧性研究分不出誰先誰后。

當時醫學界不但還沒有這些危險因子和ED的普通群體研究而且沒有基於前瞻性收集數據的分析研究。因此, 我們期望該研究的結果會很快被主流醫學期刊所接受,結果卻是大失所望,先後被兩個頂級醫學期刊拒稿了。

審稿專家們的意見主要有三, 首先,ED在醫學中已經定論為主要是一種精神性疾病。其次,統計分析部分寫得太複雜。最後,個別專家認為要在論文中除去高血壓病和糖尿病患者,因為這些病變可增加精神負擔引起ED。對於後面這兩個意見, 我們認真進行了修改。

說老實話, 儘管我們的團隊中沒有這方面的大牛,這兩個頂級期刊的編輯們還是十分認真考慮了這篇論文的,分別都發送去給3-4個專家外審, 無奈在專家們中沒有得到支持 (按照近年來PNSA的一篇文章,有名的舊金山醫學院在這些精英期刊投稿的接受率大約是5%,不少原稿在沒有送審的情況下就退掉了)

但是, 該論文先在1993年的一個內科會議上公布了。一天, 一個自稱是來自某藥廠的人打電話來找我, 據他雲是看到了我們的會議報告, 感到有點意思, 想作進一步的了解,特別是對我們把ED歸為血管性疾病尤感興趣。本人很高興終於有了知音, 詳細地告訴客人不少細節。

其實, 流行病學的數據因為有種種缺陷和影響因素, 經常就像算命,不容易從中猜出真正的關係。有人說通過流行病數據猜中的成功率不比動物實驗的高。再說,ED本來就是一個男人很隱私很有關面子的問題。有人說,罵男人最毒的話是說他ED,罵女人最毒的話是說她丑。

加上各人對ED定義的理解不完全相同, 一般的流行病學調查中很難得到準確的數字。 但是, 該診所的主要工作是為中上層社會進行正常體檢並指導他們的健康生活。 這些自費體檢的人是比較關注自身健康的人,我相信在沒有特效藥的情況下,他們會如實向體檢醫生報告該病情的。

當然, 如果一種隱私性疾病已經有了明顯的特效藥, 因為有風險的人更多地使用該葯,  以及他們可能因為隱私和面子問題而選擇在體檢時不暴露自己得了該病, 那通過流行病學研究再也不能觀察到它的全貌了。

在我們的文章最終發表了以後,有個專家還寫了個評論說, 或許是因為有高LDL膽固醇或低HDL膽固醇的人更容易抑鬱,所以也就更容易患上ED。我們解釋說我們已經對有抑鬱的人進行調整和分類分析,沒有發現這對結果有什麼影響,他的評論是1994年寫的,到了1995年年底才發表。可見當年出版論文有多慢。現在,基本上認為ED大多也是一類血管性疾病。

到了19966, 輝瑞在一個不大知名的期刊上發表了它的論文「在一項針對12名沒有確定的器質性原因的ED患者的臨床研究中,我們顯示西地那非【偉哥】可增強勃起反應. 偉哥有望作為一種新的有效的口服藥物治療ED  https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8858389/。因為ED的臨床試驗需時2 - 26周,後來輝瑞又進行了一個有 532名男性參加的長達一年的臨床試驗 證實了偉哥的功效。

1976年,Ferid Murad發現一氧化氮(NO)可舒張血管的平滑肌。輝瑞研究者在1980年的計劃是利用偉哥釋放一氧化氮這一特點,從而達到擴張心血管來緩解心臟疾病的目的。但是,世界上已經有了多種治療心絞痛的疾病,偉哥的表現並無超過其它藥物的長處。

其實,ED的病理機制和冠心病有異曲同工之處,主要是因為血流不足。偉哥能夠通過釋放一氧化氮來舒張陰莖海綿體血竇(一種特殊的血管)的平滑肌,從而使血流充足,海綿體血竇血液充盈,得以勃起。

至於為什麼其它血管的平滑肌對一氧化氮沒有陰莖海綿體血管的平滑肌那麼敏感,這是上帝的奧妙。實際上,一氧化氮對整個循環系統的平滑肌都有一定的作用,只不過程度不同而己。因此,偉哥的說明書中提示心臟病患者慎用偉哥,特別是正在服用高血壓葯或冠心病葯的患者。



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發表評論 評論 (2 個評論)

回復 Wuming123 2021-1-15 09:26
1.4億中國人陽痿? 其實是好事,要是6億更好.這樣會大大減少性犯罪!
回復 yunmu 2021-1-15 21:46
Wuming123: 1.4億中國人陽痿? 其實是好事,要是6億更好.這樣會大大減少性犯罪!
我估計廠家是使用美國數據"that erectile dysfunction affects over 18 million men in the US or 18.4% of the male population aged 20 years or older" 來作高些的推測, 而沒有真正的中國的數據

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