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二甲雙胍能夠延年益壽嗎(二)

作者:yunmu  於 2019-9-15 21:46 發表於 最熱鬧的華人社交網路--貝殼村

通用分類:健康生活|已有15評論

二甲雙胍能夠延年益壽嗎(二)?

世界對二甲雙胍或成潛在抗衰老藥物的熱情,似乎在美國愛因斯坦醫學院的科學家Barzilai小組於2015年宣告他們準備開展臨床試驗來研究二甲雙胍抗衰老的效果達到高峰。一時間,許多媒體出現了世界上首個長生不老葯將要問世的新聞。

按照Barzilai寫在網上公開的資料「the TAME (Targeting Aging with Metformin) Trial is a series of nationwide, six-year clinical trials at 14 leading research institutions across the country that will engage over 3,000 individuals between the ages of 65-79. These trials will test whether those taking metformin experience delayed development or progression of age-related chronic diseasessuch as heart disease, cancer, and dementiacompared with those who take a placebo. 這項名為 「用二甲雙胍對抗衰老」 是個多中心的臨床試驗,將在美國14家醫學研究機構進行。該研究將招募 3000 名年齡在 65~79 歲之間的【沒有嚴重疾病和能夠自理的】老人參加為期6年的臨床試驗,參與者將隨機分到二甲雙胍組或對照組,看看這兩組的癌症,心臟病和痴呆症等和衰老有關疾病的發病率和進展程度有何不同。

4年過去了,該臨床試驗也僅僅是只聽樓梯響,不見人下來。Barzilai解釋說,經費還沒有著落。但是按照最近的報道,他們已經在民間募得了4萬美元。然而,新的估算說完成該試驗需要7千萬 (2019年的) 美元。

在糖尿病病人中,和其它降糖藥物治療相比,確實觀察到接受單純二甲雙胍治療者較為長壽。人們很自然地把目光擴大到非糖尿病病人身上。也有人把某些接受單純二甲雙胍治療的糖尿病患者和其它非糖尿病患者的一般人的死亡率進行比較,發現單純二甲雙胍治療的糖尿病患者的早死風險比其它人低15%。但是這是一個回顧性匹配非糖尿病患者的分析。然而,二甲雙胍是處方葯,要用在非糖尿病的人群中有些難處。  因此,人們在非糖尿病動物身上作了不少的研究。

下面這些生物研究,已經在多個文章中發表或引用, 本人只不過再重複一下而己:

20133月,發表在《細胞》雜誌上的一項研究指出,研究人員使用二甲雙胍處理線蟲6天,這大約相當於線蟲壽命的三分之一。 他們觀察到線蟲的衰老速度變慢了.作者們認為二甲雙胍通過模擬節食的效應,減慢了線蟲的衰老進程。 

同年7月,刊登在《自然通訊》雜誌上的一項研究顯示,定期服用小劑量二甲雙胍,可促進小鼠健康,延長它們的壽命6%,但劑量過大則會減壽14%。後者可能是由於過量二甲雙胍導致腎功能衰竭所致的.

20146月,發表在《美國科學院院報》上的一項來自比利時的研究發現,用二甲雙胍處理過的秀麗隱桿線蟲,機體衰老速度明顯下降,且更加健康。

然而,動物試驗的結果往往只能作為提示。值得注意的是,20199月, 在一本名為Aging Cell 的期刊上,發表了一篇九名51歲到65歲志願者在一年內服用了三種常用藥物——生長激素,物脫氫表雄酮 (DHEA)和二甲雙胍。在一年後,他們檢查了志願者的基因組標記,並計算出他們的平均生理年齡年青了2.5歲。

但是這個研究還有待更為嚴格的臨床試驗去證明。首先,他們使用的是基因組標記而不是實際上的壽命。在醫學上, 只有實際壽命才是硬指標 第二,這個研究沒有對照組,只是檢查服藥前和服藥后的情況。這不能夠排除安慰劑效應,目前認為安慰劑的平均效力20% 第三,研究人員主要是想看看生長激素是否可以延長壽命,但是因為它也也能增加糖尿病的發生幾率,所以他們同時使用兩種治療糖尿病藥物脫氫表雄酮(DHEA)二甲雙胍進行預防。因此,很難說二甲雙胍在其中起了什麼作用。

順便說一下,顯示生長激素可以逆轉某些組織的老化進度的研究由來已久,早已有動物實驗支持這一假說。而相信者最喜歡引用的是1990年發表在新英格蘭醫學雜誌的一個小型短期的臨床試驗。在該實驗中,實驗組1260歲以上的男性被注射生長激素,並與9名同齡人對照。結果顯示實驗組的肌肉質量和骨質密度略有增加,體脂肪有所下降。作者說六個月的生長激素治療逆轉了這些組織1020年的老化進程。

然而肌肉,脂肪或其它標誌的變化不等於真正的壽命的變化,短期的結果不等於長期的效應。觀察性研究顯示過度使用人類生長激素可能增加2型糖尿病和心臟病的風險。也有研究顯示老年人血液中的生長激素水平不但和長壽沒有正相關的關係,而且是負相關的。因此, 也有另一種可能,短期注射生長激素所表現的逆轉了肌肉,脂肪或其它標誌的老化進程,並沒有延長壽命,只是預支了壽命。

本人也就不討論二甲雙胍可能延長人類壽命各種機理了。因為各種機理很多,它們大多是從觀察研究,體外試驗和動物實驗中推理得來的,在沒有證明該葯確實能夠延長人類壽命之前,只能算是假說,但是可以作為進一步研究的嚮導。

例如,現代人除了撒哈拉南部非洲的原住民之外,都有1%4%的尼安德特人血統. 這是因為人類祖先走出非洲時,和尼安德特人邂逅纏綿所致. 有科學家認為尼安德特人留在我們體內的基因與肥胖糖尿病等密切相關. 但是隨著越來越豐富的食物,撒哈拉南部非洲的原住民也越來越胖了,有了越來越多糖尿病,甚至接近了世界平均水平。因此這種假說也就不能成立了。

至於說到預言二甲雙胍抗衰老臨床試驗的效果,這個本人真的不能預測。如果世界上有人能夠預知,藥物公司也不用花費大錢去作那超過90%的無法創收的試驗了。但是該研究的調查人員已經在民間募得了4千萬美元 我想他們很快就會開展這個臨床試驗的。因為二甲雙胍是一個十分安全的藥物,達到預期效應肯定是對人類的巨人貢獻。但是無論最後的結局如何,這樣的臨床試驗的經驗和結果對醫學都是有益處的。

臨床試驗有時會出現驚奇。1942法國發生傷寒流行,使用磺胺挽救了不少傷寒病人的生命,但是Marcel Janbon發現在一些倖存者中同時出現低血糖,抽搐,腦昏迷甚至長時間的昏迷。有科學家順此開發出了降糖葯抽搐昏迷也長期被認為是低血糖的最主要的標誌和最嚴重的副作用。 但是在2008年,美國多中心大樣本的臨床試驗顯示出低血糖和死於心臟病的關係,卻沒有檢驗出低血糖和死於中風的統計學關係(然而方向是一致的,也可能是因為該關係不是很強而樣本量還不夠大)。

主要參考資料

 https://www.afar.org/docs/TAME_Executive_Summary_TwoPage_January2019.pdf

 Bannister CA et al. Can people with type 2 diabetes live longer than those without? A comparison of mortality in people initiated with metformin or sulphonylurea monotherapy and matched, non-diabetic controls. Diabetes Obes Metab. 2014:1165-73

 Fahy, G. M. et al. Reversal of epigenetic aging and immunosenescent trends in humans Aging Cell https://doi.org/10.1111/acel.13028 (2019).

https://www.mayoclinic.org/healthy-lifestyle/healthy-aging/in-depth/growth-hormone/art-20045735

Rudman D, et al. Effects of Human Growth Hormone in Men over 60 Years Old, N Engl J Med. 1990 Jul 5;323(1):1-6;

Milman S et al, Low insulin-like growth factor-1 level predicts survival in humans with exceptional longevity. Aging Cell (2014) 13, pp769–771

Loubatières-Mariani MM. The discovery of hypoglycemic sulfonamides J Soc Biol. 2007;201(2):121-5.

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發表評論 評論 (15 個評論)

回復 TravelLover 2019-9-16 07:58
希望是真的
回復 qxw66 2019-9-16 11:38
都是騙子,就像癌症攻克了無數次
回復 yunmu 2019-9-16 18:28
TravelLover: 希望是真的
我也希望是真的
回復 yunmu 2019-9-16 18:34
qxw66: 都是騙子,就像癌症攻克了無數次
醫學研究總是要付出代價的,希望他們這一次能夠取得成功。
美國確實在癌症研究中投入了巨資,但是大多數癌症的5年生存率也大大改善了。
回復 qxw66 2019-9-17 00:25
yunmu: 醫學研究總是要付出代價的,希望他們這一次能夠取得成功。
美國確實在癌症研究中投入了巨資,但是大多數癌症的5年生存率也大大改善了。
沒有醫院生存率更高
回復 yunmu 2019-9-17 06:08
qxw66: 沒有醫院生存率更高
我只知道全美國的數據,參見https://seer.cancer.gov/csr/1975_2016/sections.html
如果你有非醫院治療的生存率以及願意出示,本人樂意洗眼恭看。
回復 qxw66 2019-9-17 08:04
yunmu: 我只知道全美國的數據,參見https://seer.cancer.gov/csr/1975_2016/sections.html
如果你有非醫院治療的生存率以及願意出示,本人樂意洗眼恭看。
http://blog.crea ders.net/u/14214/201808/329280.html (去空格)
回復 qxw66 2019-9-17 08:26
yunmu: 我只知道全美國的數據,參見https://seer.cancer.gov/csr/1975_2016/sections.html
如果你有非醫院治療的生存率以及願意出示,本人樂意洗眼恭看。
葯的最後下場都一樣,不過錢已經賺到了 http://www.bc bay.com/news/2019/09/16/656130.html
回復 yunmu 2019-9-17 08:52
qxw66: 葯的最後下場都一樣,不過錢已經賺到了 http://www.bc bay.com/news/2019/09/16/656130.html
謝謝你的連接。其實現代醫學之所以能夠進步,除了發現創新之外,就是不斷糾正過去的錯誤
回復 qxw66 2019-9-17 10:12
yunmu: 謝謝你的連接。其實現代醫學之所以能夠進步,除了發現創新之外,就是不斷糾正過去的錯誤
最後,發現全是錯誤
回復 yunmu 2019-9-17 10:24
qxw66: 最後,發現全是錯誤
最後,正確的越來越多,錯誤的越來越少
回復 qxw66 2019-9-17 11:16
yunmu: 最後,正確的越來越多,錯誤的越來越少
不可救藥
回復 yunmu 2019-9-17 17:55
qxw66: 不可救藥
不可救藥是指病重到不能用藥救活,而葯對一般情況還是有效的
回復 qxw66 2019-9-18 00:10
yunmu: 不可救藥是指病重到不能用藥救活,而葯對一般情況還是有效的
痴迷不誤
回復 yunmu 2019-9-19 19:17
qxw66: 痴迷不誤
美中不足

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