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活著一天,快樂一天-- 讀汪凱的文《阿爾茨海默病睡眠障礙引起痴獃的可能機制》

作者:霜天紅葉  於 2017-12-20 12:23 發表於 最熱鬧的華人社交網路--貝殼村

作者分類:流水日記|通用分類:流水日記|已有6評論

關鍵詞:歲末隨想, 活著一天, 快樂一天

活著一天,快樂一天
--讀汪凱的文《阿爾茨海默病睡眠障礙引起痴獃的可能機制》

2017年即將過去,新的一年就在眼前。隨著歲月的逝去,健康大不如以前,各種病痛逐漸襲來,雖然還在工作,但身體健康稍有風吹草動,就會心驚肉跳。自從幾年前媽媽因病離我們而去,就一直沒從那悲痛的現實中走出來,從此失眠症纏身至今,而對周圍發生的一切,都無心顧及。

熟知睡眠障礙在我們這個年齡與阿爾茨海默病(Alzheimer』s disease, AD)的發生有很大的關聯,但一直不以為然,自持從年輕時開始就被認為自己的記憶力還算不錯,目前自己在網路上用的很多個密碼也都記在腦子裡,並且還一直在看綜藝節目《一站到底》,以此挑戰自己的年齡,挑戰自己的記憶力。

然而,人類至今是無法挑戰自然規律的,歷史上很多名人都得了AD病而壽終正寢,如雷根前總統和撒切爾夫人等,更何況我們這些小人物。讀了下面的附文,更從理論上證明了自己的擔憂。在醫療單位工作多年,很清楚當歲月逝去之時,我們不是對曾經激情的芳華的回憶,也不是對過往滄桑的感嘆和抱怨,那些都將不再重要。而是我們要面對我們即將要發生的必然。這就決定了,我們,活著一天,就要快樂一天!

附文:汪凱:阿爾茨海默病睡眠障礙引起痴獃的可能機制

一、概況

隨著人類生活水平的不斷提高,全球老齡人口的數量正在逐年不斷的增長,痴獃的發病率也迅速增加,痴獃已成為疾病負擔最重的世界性難題之一。根據2013年柳葉刀薈萃分析的最新數據,中國痴獃患者已逾900萬,AD患者將近600萬(Lancet, 2013)。痴獃可以由多種原因引起,其中阿爾茨海默病(Alzheimer』s disease, AD)是最常見的痴獃類型,約佔所有痴獃類型的62%。AD是一種慢性進行性的全面的認知功能減退綜合征,部分AD(20~60%左右)患者還會出現睡眠障礙,且睡眠障礙與疾病的嚴重程度呈正比。睡眠障礙會使患者的認知功能障礙進一步加重,其也是痴獃發病的危險因素之一。因此研究痴獃患者的睡眠特點,對深刻理解痴獃患者的睡眠紊亂的機制具有重大的臨床意義,對於臨床改善及延緩AD的進展具有重要作用。

二、AD睡眠障礙的臨床特點與機制

睡眠障礙是指睡眠質和量的異常,或在睡眠中發生某種臨床癥狀。正常的睡眠可鞏固不同的記憶形式,其中慢波睡眠(slow wave sleep,SWS)主要是對長時間記憶有鞏固作用,快動眼睡眠(REM)主要是可以鞏固程序性學習記憶。目前睡眠障礙與認知能力下降之間的相關性已經得到廣泛認可。總的來說AD的睡眠障礙主要表現在以下幾個方面:

1. 晝夜節律異常

晝夜節律是生物對周圍環境的一種適應性改變,約25-40%的AD患者存在晝夜節律異常和睡眠-覺醒障礙(Sleep, 2013)。主要表現為夜間睡眠片段化、覺醒次數增加、日間過度嗜睡和日落綜合征等。AD動物實驗模型的睡眠-覺醒模式研究發現,AD組小鼠睡眠破裂程度顯著高於控制組,表現為睡眠片段化(Neuroscience, 2015)。對存在睡眠片段化的老年受試者隨訪研究中發現:被試認知功能下降與睡眠破裂程度成正相關,睡眠破裂程度高的被試AD患病率高於破裂程度低的被試1.5倍。人類晝夜節律的主要調控中樞是視交叉上核,AD患者下丘腦的視交叉上核的退行性病變導致褪黑素的分泌減少,導致晝夜節律紊亂;AD患者作息節律及松果體的改變同樣影響褪黑素的分泌,進而影響患者的睡眠晝夜節律。因此改善AD者睡眠節律具有重要意義。

2. 睡眠結構異常

AD患者的睡眠結構會發生相關變化。對AD患者進行多導睡眠監測發現AD患者睡眠總時間縮短,快速動眼睡眠時間明顯減少,慢波睡眠成分增多,覺醒時間增加等,研究推測這可能與膽鹼能系統損害有關。

3. 睡眠呼吸障礙

阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征(OSAHS)是睡眠中的發生呼吸異常事件、低通氣、低血氧和睡眠結構紊亂為主要表現的一種臨床常見疾病。OSAHS與神經系統疾病關係密切,是導致日間嗜睡、認知功能障礙和某些神經系統疾病的重要原因之一。AD患者合併OSAHS的發病率約為40%-70%。大腦的長期低血氧狀態會加速認知功能衰退,而且OSAHS本身可以引起AD患者的夜間睡眠障礙和白天過度嗜睡。相關研究提示OSAHS患者的頭顱影像學上可見多個與認知功能有關的腦區灰質(額葉和頂葉皮層,顳葉,前扣帶皮層,海馬,小腦)體積減小,這些區域與AD患者損害的區域相重疊,表明睡眠障礙與AD之間存在密切的聯繫。

4. 睡眠覺醒障礙

AD的主要病理改變表現為Aβ沉積和神經元纖維纏結。AD的Aβ、tau蛋白沉積可以通過相關機制引起患者睡眠周期發生紊亂。其中Aβ可作為其特異性的生物標記,Aβ與睡眠-覺醒周期之間具有相互影響作用。睡眠障礙會導致Aβ、tau蛋白沉積,影響各種神經代謝。動物實驗研究表明,睡眠剝奪可增加腦內可溶性Aβ的含量,進而導致Aβ的慢性聚集,最終形成斑塊沉積,導致AD臨床癥狀出現,而增加睡眠可減少Aβ沉積(Curr Biol, 2015)。AD動物模型的研究發現AD小鼠出現Aβ沉積6個月後,其睡眠周期發生紊亂,消除腦內Aβ沉積后,小鼠睡眠覺醒周期和腦脊液Aβ晝夜波動恢復正常。AD常出現顳葉和海馬的萎縮,AD海馬結構的改變可能會影響視交叉上核神經元活動,從而間接影響患者的睡眠覺醒節律。

5. 快動眼睡眠行為異常(RBD)

RBD是指以快速動眼期睡眠肌肉失遲緩,出現與夢境相關的複雜運動為特徵的發作性疾病。RBD患者通常表現為睡眠中突發的、通常是大幅度運動行為,伴有生動的、內容各異的夢境。最常見的癥狀是在床上揮動胳膊擊打、喊叫、攻擊、自殘或傷及床伴等。RBD常見於多系統萎縮、帕金森病和路易體痴獃的患者。RBD處於神經退行性變疾病的前驅期,雖在AD患者中發病率相對較低,但是RBD與AD的關係有待進一步研究。

6. 睡眠障礙引起痴獃的可能機制

近期臨床研究發現,大腦內側前額葉皮層區的Aβ沉積量與慢波睡眠損害的程度相關,Aβ越多,慢波睡眠越少,慢波睡眠的減少會導致記憶鞏固能力和海馬記憶轉存能力受損,從而引起認知損害(Nat Neurosci, 2015)。一項關於睡眠與認知障礙研究中認為睡眠障礙會損害突觸可塑性、引起Aβ沉積、促進神經炎症發生,干擾神經生長從而引起神經退行性變。Aβ沉積導致基底前腦類膽鹼細胞減少,引起乙醯膽鹼濃度降低,這反過來又干擾睡眠記憶過程,引起認知功能下降(Lancet Neurol, 2014)。

三、睡眠障礙的治療

目前AD睡眠障礙的發生機制尚未闡明,臨床多採用對症治療的方法,缺乏特效治療方法。日常生活中應該鼓勵減輕患者的心理壓力及建立良好的睡眠習慣,同時為患者創造良好的睡眠環境一定的輔助治療作用。

總而言之,睡眠障礙與AD共病率高,這是影響AD患者病情進展的不可忽視的因素之一。睡眠障礙不僅嚴重影響患者的生活質量,同樣也給家庭及照料者帶來了沉重的壓力。因此,開展AD睡眠障礙的臨床研究將有利於更好地了解相關的病理生理過程,這對延緩AD病情進展,改善患者生活質量具有重大的臨床意義。


 

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發表評論 評論 (6 個評論)

回復 jc0473 2017-12-21 03:31
不可不信也不可全信~~~該吃吃該喝喝,有事別往心裡擱
回復 霜天紅葉 2017-12-21 11:01
jc0473: 不可不信也不可全信~~~該吃吃該喝喝,有事別往心裡擱
問好JC兄!也許是節前綜合症,JC兄多才多藝,瀟灑淡定,真好!祝節日快樂!
回復 jc0473 2017-12-21 11:17
霜天紅葉: 問好JC兄!也許是節前綜合症,JC兄多才多藝,瀟灑淡定,真好!祝節日快樂!
大家開心!天天開心! 問好紅葉!
回復 霜天紅葉 2017-12-21 11:53
jc0473: 大家開心!天天開心! 問好紅葉!
   紅葉不在線了,我是藍天,也祝你天天快樂!永遠快樂!
回復 jc0473 2017-12-21 13:23
霜天紅葉:    紅葉不在線了,我是藍天,也祝你天天快樂!永遠快樂!
藍天白雲可以吧
回復 小小.. 2017-12-25 12:49
祝福聖誕節快樂!

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