美國對疫苗是如何管理的？

近日又見疫苗事件，讀來令人痛心。人命關天，安全第一應是地球上第一規則。本文旨在介紹美國疫苗批准，生產及安全保障方法。若有借鑒之處，為何不能洋為中用或借用修改以適用本國國情而達到安全目的？

在美國，FDA的生物製品評估和研究中心（Center for Biologics Evaluation and Research，CBER）負責監管美國的疫苗。

疫苗臨床開發遵循與藥物和其他生物製劑相同的途徑。希望著手開始疫苗臨床試驗的商家必須向FDA提交研究性新葯申請（Investigational New Drug application ，IND）。 IND包括疫苗，其製造方法和質量控制測試方法。還包括有關疫苗在動物試驗中引發保護性免疫應答（免疫原性）的安全性和能力的信息，以及擬議的人體研究臨床方案。

市場前（Pre-marketing ，pre-licensure，許可前）疫苗臨床試驗通常分三個階段進行，這與任何藥物或生物製品的步驟是一樣的。

最初的人體研究，稱為第1期，是在少數密切監測的志願受試者中進行的安全性和免疫原性研究。

第2期研究是劑量範圍研究，可以招募數百名志願受試者。

最後，第3期試驗通常會招募數千名志願受試者，並提供有效性的關鍵文檔以及許可所需的重要附加安全數據。

在臨床或動物研究的任何階段（期），如果數據顯示有對安全性或有效性的重大擔憂，FDA可能會要求提供額外的信息或研究，或者可能停止正在進行的臨床研究。

如果上述所有三個階段（期）成功，便可以通過提交生物製劑許可證申請（Biologics License Application，BLA）。需要考慮的是，許可證申請必須向多學科FDA審查小組（醫務人員，微生物學家，化學家，生物統計學家等）提供進行風險/收益評估所需的有效性和安全性信息，多學科FDA審查小組建議或反對批准疫苗。同樣在此階段，擬議的疫苗生產設施也同時進行預批准檢查，並逐期檢查疫苗的生產過程。

在FDA審查新適應症申請后，申請者和FDA可將其調查結果提交給FDA的疫苗和相關生物製品諮詢委員會（Vaccines and Related Biological Products Advisory Committee，VRBPAC）。這是一個非FDA專家委員會（科學家，醫生，生物統計學家和消費者代表）。他們向機構提供關於疫苗對擬議適應症的安全性和有效性的建議。

疫苗批准還要求提供足夠的產品標籤說明書，以使醫療保健提供者了解疫苗的正確使用，包括其潛在的益處和風險，與患者和父母溝通，以及安全地向公眾提供疫苗。

在疫苗和生產過程獲得批准后，FDA會繼續監督疫苗的生產，以確保疫苗的持續安全。獲得許可后，只要製造商持有產品許可證，就必須繼續監控產品和生產活動，包括定期設施檢查。如果FDA有要求，製造商必須向FDA提交所有疫苗批次的效力，安全性和純度測試結果。他們可能還需要將每個疫苗批次的樣品提交給FDA進行測試。當然，如果申請者能提供安全性，純度和效力的持續保證的替代程序，CBER可以確定不需要例行提交批次釋放協議和樣品。

在向人群提供疫苗之前，所有潛在的不良事件是不能預期的。因此，許多疫苗進行第4階段（期）研究 - 一旦疫苗進入市場就開始進行正式研究。

此外，政府依靠疫苗不良事件報告系統（VAERS）來確定營銷開始后出現的問題。

疫苗不良事件報告系統（VAERS）

疫苗不良事件報告系統（VAERS）是由美國食品和藥物管理局（FDA）和疾病控制和預防中心（CDC）共同贊助的國家疫苗安全監測計劃。

VAERS的目的是檢測與疫苗相關的不良事件。 VAERS收集和分析美國許可疫苗管理后發生的不良事件報告（可能的副作用）的信息。

FDA歡迎所有相關人員的提交的報告：患者，父母，醫療保健提供者，藥劑師和疫苗生產商。

疫苗不良事件報告系統（VAERS）是一種有價值的上市后安全監督工具（產品獲得批准並在市場上進行監測）。儘管需要對新疫苗的許可進行廣泛研究，但上市后研究和監測對於確定安全問題是必要的，這些問題可能只是在接種更大和更多樣化的人口后才能檢測到。在獲得許可之前，罕見的不良事件可能不會明顯地出現，有時會注意到某個事件，但是證據可能不足以推斷出那個特定的事件是由疫苗引起的。

VAERS是一項計劃，是1986年國家兒童疫苗傷害法案（NCVIA）的產物，由美國食品藥品管理局（FDA）和疾病控制與預防中心（CDC）管理。 VAERS接受可能與來自醫療保健提供者，製造商和公眾的美國許可疫苗相關的不良事件的報告。 FDA不斷監測VAERS報告中任何意外或不良事件發生率的變化。

向VAERS報告的不良事件並不能100%地證明疫苗是導致該事件的原因。每年一歲以下，通常在2個月至6個月之間接種的疫苗數量超過一千萬。在這個發展階段，嬰兒面臨各種醫療事件和嚴重的兒童疾病的風險。這些自然發生的事件包括發燒，癲癇發作，嬰兒猝死綜合症（SIDS），癌症，先天性心臟病，哮喘和其他疾病。一些嬰兒在接種疫苗后不久偶然會出現不良事件。在這種情況下，感染，先天性異常，受傷或其他一些原因可能導致該不良事件。由於這種巧合，通常不可能僅通過VAERS數據來確定特定不良事件是由同時發生的情況還是由疫苗接種引起的 - 即使那些疫苗接種后很快發生的布良事件。FDA鼓勵醫生和其他疫苗提供者報告不良事件，無論他們是否認為該不良事件是否由疫苗接種引起的。如果VAERS數據表明不良事件與疫苗接種之間可能存在聯繫，則可以以對照的方法進一步研究該關係。

分析VAERS報告是一項複雜的任務。兒童通常一次接種一種以上的疫苗，因此很難知道哪種疫苗（如果有的話）可能導致任何後續的不良事件。雖然向VAERS報告的不良事件中約有85％是輕微的（例如輕度發燒或注射部位發紅和腫脹），其餘15％描述更嚴重的事件。更嚴重的事件包括住院治療，危及生命的事件和死亡事件。作為VAERS計劃的一部分，FDA每周審查死亡和嚴重報告，並進行跟進。在某些情況下，某些疫苗和可能相關的癥狀會得到更緊密的隨訪。

除了分析個人VAERS報告外，FDA還分析與疫苗批次相關的報告。在比較不同疫苗批次之間的報告時，必須考慮許多複雜因素。 如果大批量的疫苗給予更多的兒童使用，則可能會收到更多的不良事件報告。一些批次包含多達700,000劑量，而其他批次少至20,000劑量。

同樣，對於已經使用了很長時間的批次，將會收到更多不良事件報告。

即使在大量相似的數量和時間使用中，僅僅是因為偶然性，一些批次將獲得比其他更多的不良事件報告。

美國食品和藥物管理局一直在尋找那些收到的死亡報告數量超過預期的數量，如果檢測到這樣的批次，則進行進一步的審查以確定該批次是否繼續安全使用，或者是否需要FDA進一步行動。

Contact FDA

(800) 835-4709

(240) 402-8010

ocod@fda.hhs.gov

Consumer Affairs Branch (CBER)

Division of Communication and Consumer Affairs

Office of Communication, Outreach and Development

Food and Drug Administration

10903 New Hampshire Avenue

Building 71 Room 3103

Silver Spring, MD 20993-0002

VAERS Overview

Resources for You

Consumers (Biologics)

Healthcare Providers (Biologics)

Industry (Biologics)

About the Center for Biologics Evaluation and Research (CBER)

Ref:

https://www.fda.gov/biologicsbloodvaccines/developmentapprovalprocess/biologicslicenseapplicationsblaprocess/ucm133096.htm