人乳頭狀瘤病毒(HPV)疫苗的問世及其在宮頸癌預防中的應用,曾被視為人類在與癌症鬥爭中的里程碑式勝利。2006年,該疫苗入選美國臨床腫瘤學會(ASCO)臨床研究主要進展,以及該年美國十大醫學新聞。但是,可能由於人們對該疫苗的預防作用過於樂觀,以至於有意無意地忽略了該疫苗目前可能還存在的某些問題。最近,美國一些主流媒體爆料稱,該國HPV疫苗接種者中出現了嚴重的不良反應,引起了公眾的極大關注。
不良反應知多少?
美國CDC和FDA通過疫苗不良事件報告系統(VAERS)監控所有疫苗安全性。截至2008年6月30日,該系統共收到9749份HPV疫苗接種后發生的不良事件報告,其中94%為非嚴重,6%為嚴重。非嚴重事件包括暈厥、注射部位疼痛、頭痛、噁心和發熱,嚴重事件包括死亡、吉蘭—巴雷綜合征、血栓栓塞、免疫系統病變等。
事件回放
今年早先時候,美國主流媒體報道了數例據傳由HPV疫苗接種引起的嚴重不良事件。例如,哥倫比亞廣播公司在其新聞中報道了1例13歲女孩已經處於完全癱瘓狀態。另有報道稱1例19歲的疫苗接種者發生跌倒並於2周后死亡。
7月,美國食品和藥品管理局(FDA)與美國疾控中心(CDC)發布聯合聲明稱,通過對疫苗安全性信息的持續評價,兩家機構均認為目前在美國市場上銷售的HPV疫苗是安全有效的,該疫苗仍是預防宮頸癌的重要工具。
7月,該疫苗生產商之一默克公司也發表聲明稱,通過分析現有數據,該公司相信已確認的不良反應事件與疫苗無相關性。
各方反應
公眾:質疑不斷
「政府的保證並不能減輕公眾對疫苗安全性的憂慮。」美國全國疫苗信息中心(NVIC)創辦人費希爾(Fisher)這樣表示。NVIC自稱為「美國疫苗安全性的看門人」,它對VAERS報告進行了評價,並將報告在其網站上公布。數據顯示,2008年的HPV疫苗相關報告占VAERS中所有疫苗相關報告的20%。Fisher說「這是非常令人震驚的」。
專家:力挺疫苗
美國M. D.安德森(Anderson)癌症中心的馬克曼(Markman)認為,在任一大規模人群中,總會發生癱瘓、死亡等事件,在疫苗接種后發生某事件,並不意味著該事件是由於疫苗接種而發生的。這也正是為何相關的臨床試驗要採用隨機方式。重要的一點是,兩項獨立的大型臨床研究得出了顯著陽性的結果,表明HPV疫苗是非常安全有效的。
美國芝加哥大學的亞歷山大(Alexander)指出,公眾的擔憂部分來源於對VAERS的無知。該系統關於疫苗接種后不良事件的記錄僅表明兩者的暫時相關性,而不能證明兩者具有因果關係,因為該系統並非設計用來採集因果數據。
作為HPV疫苗臨床試驗的主要研究者,美國達特茅斯醫學院的哈珀(Harper)承認嚴重不良事件的確存在,但只涉及一小部分疫苗接種者,這些事件中有的非常罕見,不可能與疫苗直接相關。此外,在宮頸癌預防中,接種HPV疫苗不是全部,也並非萬能,另有重要環節不應當被忽視,那就是定期宮頸巴氏(Pap)塗片檢查。即使接種了HPV疫苗的女性仍應接受定期Pap檢查,否則仍有宮頸癌發病危險。
媒體:
媒體在這次HPV疫苗安全性風波中的作用重大而又微妙。除了上述主流媒體對不良事件個例進行報道外,美國一家網站(JudicialWatch)公開了VAERS收集的所有不良事件報告,並稱其讀起來就像「恐怖小說目錄」。該網站質疑的不僅僅是疫苗安全性,同時還包括疫苗對宮頸癌的預防作用。
更耐人尋味的是,美國另一家著名的醫學網站(Medscape)曾於2008年7月發表述評《HPV疫苗主要研究者稱其安全性堪憂(HPV Vaccine Adverse Events Worrisome Says Key Investigator)》,但數天後,該述評就因故被刪,取而代之的是《儘管有不良報告,HPV疫苗仍被視為安全有效(HPV Vaccine Deemed Safe and Effective, Despite Reports of Adverse Events)》。
■鏈接
目前HPV疫苗主要包括四價和二價兩種。
2006年6月8日,美國FDA批准默克公司的HPV 6、11、16、18四價疫苗(Gardasil)用於預防該4型HPV感染引起的宮頸癌、生殖道癌前病變和生殖器疣。
2006年,美國得克薩斯州州長簽署命令,強制要求該州所有6年級女學生接種HPV疫苗。
2007年9月24日,歐盟委員會批准葛蘭素史克公司的HPV 6、11型二價疫苗(Cervarix)上市。
本報記者與相關專家的對話
對於HPV疫苗的利與弊,從學術的角度應該如何看待?就這一問題本報記者張小邊採訪了中華醫學會婦科腫瘤學分會主任委員曹澤毅教授。曹教授對上述事件進行了分析和點評。
曹教授首先肯定了HPV疫苗是重大突破。他說,大多數癌症病因不明,而宮頸癌是例外,目前已有明確證據證明,HPV感染就是其病因,這就為通過HPV疫苗接種預防宮頸癌提供了理論基礎。目前,大規模隨機對照臨床研究已經獲得了絕對陽性的結果,該疫苗對宮頸上皮內瘤變的預防作用得到了醫學界的普遍肯定。
至於HPV疫苗接種后出現的不良反應,曹教授認為應該從整體看待這個問題。根據現有數據,美國VAERS記錄的9700余例不良事件是在總共接種了800萬人份HPV疫苗后出現的,而且其中僅有6%為嚴重不良反應,不良反應發生率在正常範圍。
曹教授還指出,現階段的HPV疫苗還有不少問題值得進一步研究,但從未來發展趨勢看,HPV疫苗的前景看好。
摘自《中國醫學論壇報》