准媽媽注意！孕期低蛋白飲食可能增加後代患前列腺癌的風險

　　發布者：管理員

　　2018/08/14

　　論文標題：Maternal Low-Protein Diet Impairs Prostate Growth in Young Rat Offspring and Induces Prostate Carcinogenesis With Aging

　　作者：Santos, Sergio A A，Camargo, Ana C，Constantino, Flávia B，Colombelli, Ketlin T，Mani, Fernanda，Rinaldi, Jaqueline C，Franco, Suelen，Portela, Luiz M F，Duran, Bruno O S，Scarano, Wellerson R，Hinton, Barry T，Felisbino, Sergio L，Justulin, Luis A

　　期刊：The Journals of Gerontology: Series A

　　發表時間：2018/05/14

　　數字識別碼：10.1093/gerona/gly118

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　　性激素

　　癌症

　　前列腺癌

　　本文經授權轉載自公眾號生物探索

　　對大鼠的實驗表明，母體低蛋白飲食會損害後代的前列腺生長並導致前列腺癌的發生。在懷孕和哺乳期間接受低蛋白飲食的雌性大鼠中，其後代在年老時前列腺癌的發病率達到了50%。體內蛋白質的限制會導致性激素水平失衡，可能促進老年癌症的發展。

　　巴西聖保羅州立大學生物科學研究所（IBB-UNESP）對大鼠進行了一項研究，結果已經發表在《The Journals of Gerontology: Series A》上，題為「Maternal Low-Protein Diet Impairs Prostate Growth in Young Rat Offspring and Induces Prostate Carcinogenesis With Aging」。

　　

　　01   

　　損害前列腺發育

　　「我們之前的研究表明，宮內暴露於低蛋白飲食會損害前列腺的發育。最新發表的研究證明，當個體年齡較大時，這種效應會增加前列腺疾病的發病率。」該研究的首席研究員、IBB-UNESP的教授Luis Antonio Justulin Junior說。

　　Justulin實驗室使用的動物模型是餵食含6%蛋白質食物的懷孕雌性大鼠。通常，實驗室的大鼠餵食含有17%到23%蛋白質的食物。Justulin解釋，「文獻顯示，大鼠正常懷孕所需的最低蛋白質含量是12%。」。

　　研究將懷孕大鼠分成三組。對照組在孕期和21天的哺乳期被攝入含有17%以上蛋白質的標準飲食。斷奶后，其後代也被餵食標準飲食。出生后540天時大鼠已進入老年，沒有發現前列腺癌的病例。第二組雌性大鼠孕期攝入含6%蛋白質的飲食，哺乳期攝入標準飲食，其後代斷奶后也一樣攝入標準飲食。出生后540天時，33%的雄性後代患上了前列腺癌。第三組是在孕期和哺乳期間攝入低蛋白飲食，50%的後代患上了前列腺癌。

　　「通過對大鼠的前列腺進行組織病理學分析，在這三組中，我們發現了干擾腺體功能的癌前病變，如增生、上皮萎縮和上皮內瘤；後者有可能變為癌症，」研究人員說，「但是癌症只出現在孕期攝入低蛋白飲食的大鼠後代身上。」

　　02   

　　引起荷爾蒙失衡

　　之前發表在2017年《General and Comparative Endocrinology》雜誌上的研究描述了母親低蛋白飲食對後代造成的一些損傷。與攝入正常飲食的雌性大鼠的後代相比，出生后第10天、第20天的分析顯示，攝入低蛋白飲食的雌性大鼠後代的前列腺較小，分化上皮細胞較少，有發展遲鈍的跡象。前列腺也出現功能障礙，分泌和儲存較少的前列腺液。前列腺的功能是產生一種液體，保護精液中的精子。

　　

　　Justulin指出，一般來說，這些動物出生時體重很輕，且器官發育不太好，激素水平也會發生變化，但會在出生后的第21天開始加速生長，試圖彌補先天不足。

　　在最新發表的一項研究中，研究人員收集了出生后第21天和第540天時雄性幼崽的血液。他們發現，低蛋白飲食組的後代和對照組的後代之間，雌雄性之間的荷爾蒙水平不平衡。在出生后第21天，對照組雄性有15 pg雌激素，而在懷孕和哺乳期間攝入低蛋白飲食組的雄性大鼠則有20 pg。在出生后第540天，兩者的差別更大，分別是14 pg和35 pg。

　　此外，在出生后第540天，雌激素水平的提高與睾酮水平下降有關。對照組的大鼠有5 ng，而低蛋白飲食組的大鼠只有0.8 ng。根據Justulin的說法，在出生后第21天，低蛋白飲食組沒有觀察到睾酮的減少，因為這是幼鼠生長速度最快的階段。

　　

「我們之前的研究表明，暴露於宮內低蛋白飲食的幼崽出生時很小，但成年以後，它們與對照組相比，在大小、前列腺數量或激素水平方面不再表現出差異。」研究人員說，「新研究中，隨著年齡的增長，差異再次出現。這就好像衰老是對機體的第二次侮辱，而第一次是在發育的最初階段的低蛋白飲食。」

　　研究人員現在正在測試一種假設，即老年暴露於改變的激素水平有致癌作用。「我們在前列腺中觀察到這一點，但其他研究表明，母親營養不良導致的低出生體重與胰島素水平的改變、代謝綜合征和心臟病發病率的增加有關。」Justulin說。

　　IBB-UNESP的研究小組目前正在研究性激素合成途徑，目的是了解低蛋白飲食如何影響雌激素和睾酮平衡。他們還想要證明荷爾蒙失衡有利於前列腺癌發展的機制。

　　這項研究的初步結果表明，限制飲食的動物在出生后21天出現了信使rna和microRNAs的失調。「我們發現了一些信使RANs和小分子RANs，它們在出生21天和540天的動物中都存在失調，有趣的是，根據我們在生物信息學工具的幫助下對公共基因組資料庫的分析，其中一些分子也在前列腺腫瘤患者中發生了改變。」 Justulin說。

　　責編：風鈴

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