為什麼對新冠疫苗謹慎樂觀

近日,    繼阿斯利康公司新冠疫苗臨床試驗因自願者不良反應而暫停后，強生公司的新冠疫苗臨床試驗也因在其測試者身上發現可疑病症而暫停。於是, 有人想起三十多年來研發HIV疫苗的屢戰屢敗, 對新冠疫苗是否能夠成功表示懷疑。其實, 從病毒的結構和感染的臨床經過來看, 新冠疫苗應該比HIV疫苗易於開發。

接種疫苗其實是通過模擬病原體的自然感染，把減活失活的病原體或它的免疫部分接種於人體，激活人體產生清除該病原體的特異性免疫反應。疫苗開發的難易在很大程度上取決於普通正常機體對該病原體的自然清除率。

 HIV病毒的自然清除率幾乎為零。HIV感染人體后，在沒有高效藥物干預的情況下，超過99%的人無法長期控制病毒, 即使窮盡了已知的有效治療, 也只有個別患者完全清除了病毒。目前還沒有發現過只有HIV抗體而無HIV病毒的感染者, 也就是說HIV的感染生存力超過了人體的免疫力。

新冠病毒的自然清除率幾乎為100%. 無論是無癥狀感染者還是有癥狀感染者，從首次檢出新冠核酸陽性算起，除了少數人病故外，基本上都能夠在短期內清除病毒，沒有HIV感染那樣的慢性經過。大多數近期的過去感染者有新冠抗體而無新冠病毒。有些研究表明，平均而言，在未經治療的患者中，基線中和抗體血清明顯陽性者緩解癥狀所需的中位時間為7天，即使是基線抗體陽性不明顯者, 所需的中位時間也只有13天。

在類似於新冠病毒的情況下，研製疫苗只需要找出病原體，按照傳統工藝對其減毒或滅活，或以基因工程造出類似的免疫原，然後將其送入人體。 那就很可能誘發出特異性的免疫反應，從而達到至少在一段時間內預防該病原體感染的目的。

為什麼HIV病毒如此難以清除，是因為該病毒為單鏈RNA逆轉錄病毒，HIV侵入人體后，會在整合酶和反轉錄酶相互作用下，將RNA反轉錄為DNA，這種反轉錄過程極易發生突變，而DNA指導下合成的外殼蛋白氨基酸往往和母原病毒外殼的變化極大。當人體免疫系統針對入侵病毒的外殼蛋白產生中和抗體時，抗體已經無從辨認改變了外殼成份的病毒子孫了，從而使免疫失效。

HIV病毒還可以整合到宿主細胞的基因組中，甚至成為宿主免疫細胞的一部分，感染了大量的免疫細胞的話，宿主免疫殲敵的結果必然是免疫自殺，造成免疫缺陷。HIV病毒還可在宿主細胞的基因組中潛伏多年不動，很難清除乾淨。

新冠病毒屬於一種單股正鏈RNA病毒，病毒的RNA可以直接作為mRNA來翻譯蛋白質，同時在RNA聚合酶的作用下複製自身RNA，最終蛋白質和新複製的RNA組裝為新的病毒顆粒，此類病毒比逆轉錄病毒變異速度慢得多。當然，由於冠狀病毒的基因組較大，它們在複製時產生一些隨機錯誤可能性也不少。但是，目前還沒有發現新冠病毒發生了實質性變異的報道。 

Regeneron製藥團隊於上周在SCIENCE《科學》發表文章，實驗顯示REGN-COV2雞尾酒抗體療法能夠預防和治療恆河猴和倉鼠中的SARS-CoV-2感染 。 研究人員發現，當對恆河猴中進行預防性或治療性給葯時，REGN-COV-2可以大大降低這些猴子上下呼吸道的新冠病毒載量，並減輕病毒引起的病理變化。同樣，對倉鼠給葯可降低新冠病毒的肺滴度和抑制新冠肺炎。他們對人的初步試驗也顯示出可喜的結果。這顯示新冠病毒還沒有發生實質性變異。

按照NATURE期下一個網站的統計, 到2020年9月3日為止，全球新冠候選疫苗已達321種。目前，約有40種候選疫苗處於臨床試驗中，有10種候選疫苗進入了III期臨床試驗。如果就一般III期臨床試驗有30%到50%的成功率來看, 人類能夠成功地開發新冠疫苗的機率是非常大的.

但是，這並不意味開發新冠疫苗並不艱巨，要開發一種安全有效的疫苗。要在各種細節上進行艱難細緻的努力，以防範各種安全瑕漏和不良風險。或許有些測試者出現不良反應並非疫苗所致，但是為了謹慎起見，也要認真徹查，通常候選疫苗走完臨床試驗I期到III要持續數年。因此，現在的新冠疫苗才開發了幾個月就如此令人鼓舞，那是個好兆頭。

 最後，儘管現在新冠病毒仍然氣勢洶洶,  傳播很廣，但是如果20年後回過頭來看, 它對人類生命的傷害應該少於HIV病毒。

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