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二甲雙胍能夠延年益壽嗎(一)?

作者:yunmu  於 2019-8-10 06:49 發表於 最熱鬧的華人社交網路--貝殼村

通用分類:健康生活

二甲雙胍能夠延年益壽嗎(一)?

有關二甲雙胍將作為世界首例延年益壽葯問世的新聞不時在網上巡行。長生不老是人類的渴望和夢想。從古到今,從東方到西方,人們從未停止過對延年益壽的靈丹妙藥的尋找和探索。因為二甲雙胍主要用於治療2型糖尿病,本文就先從它的降低血糖的作用說起。

二甲雙胍【Metformin】最早源於法國草藥山羊豆。早在18世紀,法國的傳統醫學就使用山羊豆來治療糖尿病。1918年科學家發現這種草藥含有豐富的胍,並於1922年正式報道了成功地提取出可緩慢降低血糖的二甲雙胍。但是,它卻是生不逢時,1921-1922年正值Frederick Banting首次提取出狗胰島素並成功地應用於人類臨床治療的時候,很快Banting Macleod還為此獲得了諾貝爾生理與醫學獎。當時全球都沉浸在胰島素將要終結糖尿病的歡呼聲中,世界冷落了二甲雙胍的存在。

到了1950,法國醫師Jean Sterne才開啟了應用二甲雙胍的臨床研究。1957年,法國開始使用它治療糖尿病患者。後來歐洲開展2型糖尿病的各種療法的研究,在長達10年的隨訪中,結果顯示使用二甲雙胍的患者比使用其它療法包括胰島素的患者有著較低的心血管疾病死亡率和全因死亡率,二甲雙胍者的過早死亡的風險少了大約35%. 現在越來越多的證據支持這個結論。近年有一個包括了78千名單獨口服二甲雙胍和12千名單獨口服黃脲類降糖藥物的英國糖尿病患者的研究,對比磺脲類藥物者,二甲雙胍者過早死亡的風險少了38%

美國人對二甲雙胍屬於後知後覺,FDA1995年才批准它可用於治療糖尿病。但是風水輪流轉,它是後來者居上,現在已成為美國糖尿病協會推薦的治療2型糖尿病 的一線藥物2016年,二甲雙胍是美國第四大處方葯,使用它的患者是遠多於使用胰島素的病人。

二甲雙胍的主要作用是幫助身體更好地利用自身的胰島素,並幫助阻止肝臟將血糖釋放到血液中。因此它比較適用於早期只是身體有胰島素抵抗而不能充分發揮胰島素功能但是沒有胰島素分泌不足的2型糖尿病。和其他降糖藥物相比,二甲雙胍具有低血糖反應比較少見的優勢。

無論是東方還是西方,綜合多國的大型研究顯示2糖尿病過早死亡風險是非糖尿病普通人群的1.8-1.9倍。研究也已經表明低血糖會明顯增加心臟疾病的死亡率和全死因的死亡率,在2型糖尿病病人中,服用二甲雙胍者比服用其它藥物者更為長壽可能在某種程度上與它較少的低血糖反應有關。本博述寫過美國醫生協會(APA)和美國糖尿病協會(ADA)現在強調注意糖尿病中的低血糖反應。有些研究認為二甲雙胍的保護功能也可能和它能夠減少某些心血管的危險因子有關。

因此,按照目前美國糖尿病協會和歐洲糖尿病協會的推薦,藥物治療2型糖尿病往往是從二甲雙胍治療開始的,如果仍然無法控制, 再加上其它藥物。可惜的是,因為二甲雙胍平均只可降低糖化血紅蛋白 1-2%左右,那些非早期糖尿病的糖化血紅蛋白>10%的病人往往不能單靠二甲雙胍來控制血糖。所以,早期發現2型糖尿病進行治療也十分重要。然而,即使是在美國,還有大約20%的糖尿病患者並不知道自己患有糖尿病。

但是,服用二甲雙胍也可能產生不良反應。例如某些病人會出現胃腸道反應包括腹瀉,噁心腹痛,胃脹痙攣,腹部不適等。但是這些胃腸道反應多為一過性。長期服用二甲雙胍可能阻止維生素B12的吸收,導致貧血,有時人們也需要通過飲食補充維生素B12

極個別的患者出現一種非常罕見的嚴重副作用稱為是乳酸性酸中毒,一般而言,二甲雙胍禁用於任何可能增加乳酸性酸中毒風險的人群,這包括中重度腎功能不全心力衰竭,嚴重的肺部疾病肝臟疾病或酗酒的患者.

目前還認為, 二甲雙胍也可以改善胰島素抵抗, 甚至可以用於預防前期糖尿病發展為2型糖尿病。在糖尿病預防計劃(DPP)的大型多中心臨床試驗中, 糖尿病前期的受試者被隨機分配到安慰劑組,藥物試驗組(二甲雙胍850 mg,每日兩次)或生活方式改變組以觀察各組的糖尿病的發生率。 在平均隨訪的3年時間裡,二甲雙胍組比安慰劑組的糖尿病發生率低了31.這種效果在10年後仍然明顯存在。

但是,對於預防2型糖尿病來說,目前首推的還是生活方式【運動和減肥】的改變。因為在同一個臨床試驗中,生活方式改變組比安慰劑組的糖尿病發生率低了58%,效力高於二甲雙胍組。並且服用二甲雙胍還可能產生上述不良反應。但是如果生活方式干預法難以堅持,那麼二甲雙胍不失為一個選項。

綜上所述,2型糖尿病病人中,確實觀察到服用二甲雙胍者較為長壽,然而這是和使用其它藥物治療比較的結果。 但是,仍然沒有隨機雙盲的大樣本多中心的臨床試驗來明證,並且現在實施這樣的試驗已經來不及和不大可能了,因為在倫理上這對那些對照組的患者不公。至少我們已經明確知道二甲雙胍是一個比較安全有效,有很少低血糖反應的降糖藥物。

然而, 中年2糖尿病在很大程度上是吃得多動得少綜合症的具體表現的一種,這也包括了中年肥胖,高血壓,高血脂,脂肪肝,及血液尿酸過高等等這些病都是熱量供過於求,加上某人的基因組在某方面比較敏感而過早顯出這個或那個疾病只是表現的部位和方式不同而已。而這些疾病本來應該等到老年退化時才有較大的機率發生. 要從根本上和儘可能減少副作用地預防和治療中年2糖尿病,還得從管得住口,邁得開腿開始

主要參考資料

Bailey CJ. Metformin: historical overview. Diabetologia 2017; 60:1566–1576

UKPDS Group. Effect of intensive blood-glucose control with metformin on complications in overweight patients with type 2 diabetes (UKPDS 34). UK Prospective Diabetes Study (UKPDS) Group. Lancet. 1998 ;352(9131):854-65.

Jennifer A. Hirst et al. Quantifying the Effect of Metformin Treatment and Dose on Glycemic Control Diabetes Care 2012; 35(2): 446-454.

Yang JJ et al. Association of Diabetes with All-Cause and Cause-Specific Mortality in Asia. A Pooled Analysis of More Than 1 Million Participants JAMA Netw Open. 2019;2(4):e192696. doi:10.1001

DPPR GroupReduction in the incidence of type 2 diabetes with lifestyle intervention or metformin.  N Engl J Med. 2002 ;346(6):393-403.

https://en.wikipedia.org/wiki/Metformin



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