新年流行語 「EAT LESS」 吃少一些

         這個節日出外走了一下, 似乎「Eat Less」成了流行的口頭語. 人類從數萬年誕生那一天起就為如何儲存能源以度過食物貧乏的日子例如寒冷的冬天而努力和進化, 不料在短短的幾十年間, 美國率先世界進入了一個食物過剩的年代.  從上世記80年代開始, 美國肥胖的人數年年增加, 雖然近年來增加的趨勢有所緩慢, 但是現在大約已經有70%的成年人BMI≥25, 超過了正常體重線, 其中36%的成人BMI≥30, 達到了醫學上的肥胖. 特別是對40-60歲的中年人, 大約80%的人超重. 可以說, 除去那些因為疾病而消瘦的人, 美國符合正常體重標準的成年人已經成了統計學上按照體重正態分佈中的少數群體了. 

         在肥胖仍然沒有成為流行病的幾十年以前, 醫學界就努力尋找減肥的良藥. 但是當年肥胖和疾病的關係尚不明確, 減肥的主要目的是為了更好的體型. 在發現的化學減肥藥中, 最為有名的是安非他命類(麻黃鹼及其衍生物). 雖然這些化學減肥藥能夠成功地減肥, 然而因它們的副作用弊大於利而被一個個地淘汰. 到目前為止, 仍然沒有一個減肥藥在長期作用上被證明是利大於弊的. 而隨著抗生素的問世,傳染病已經不再是人類的主要死亡原因, 人們逐漸關注肥胖是否會引起心臟病,高血壓和II型糖尿病甚至縮短壽命. 在這些問題爭論和研究了數10年之後, 美國醫學協會在2013年正式把BMI≥30肥胖症定義為疾病. 儘管輕度超重的利弊還在科學爭論中, 肥胖對健康有害幾乎已經是醫學界的共識.  

        1994年12月, 當美國因為人口逐漸變胖而無葯可治憂慮時, 春雷一聲震天響, 有一研究小組在《NATURE》上發表了他們發現了瘦素基因. 並公布了人類同源序列和預測的蛋白質序列.  研究表明, 對ob/ob小鼠而言, 瘦素就是可以變瘦的激素. 無論鼠輩們吃什麼, 吃多少, 有了瘦素這個神奇的藥物. 都可以減少和抑制脂肪組織的增加, 永保苗條秀美的體型. 消息傳來,  萬眾矚目. 產業資本的大量經費也紛至沓來, 各路英雄大展身手, 似乎成功開發人類減肥藥物的日子已經指日可待.

       我們在1996年的研究報告中指出人類肥胖主要表達為瘦素抵抗而非瘦素缺乏, 略早就有人報道了胖人對自身瘦素並不敏感. 此時正是科學家和大眾對瘦素最為期盼的時候, 歡呼的聲音蓋過了其它雜音. 但是不幸被我們所言中, 人類肥胖對瘦素並不敏感. 瘦素減肥藥物最終在臨床研究中沒有獲得預期的效果, 相繼失敗.

       為什麼人類肥胖主要表達為瘦素過多而非瘦素缺乏？這主要是人類之所以能夠存活發展到現代社會, 已經經歷了無數次大自然的考驗和洗禮, 物競天擇, 適者生存, 那些有著嚴重基因缺陷的人大多沒有存活到生育年齡, 因此沒有能夠繁殖下足夠多的後代走到今天,  瘦素缺陷症確實能夠引起嚴重的肥胖症, 但是發病率極低, 在過去的二十年多年, 世界平均每年僅僅發現1例該類肥胖. 而絕大多數的肥胖症, 都是太多進入了腸道的食物和其他內外因素共同作用的後果.

       近年有些科學家還假設成千上萬的腸道益生菌菌群可能是決定身材胖瘦的重要因素. 並提出幼年濫用抗生素消減了有益菌群是美國肥胖巨增的原因之一.  已經有實驗顯示：改變小鼠的腸道菌群,  能起到調節小鼠體重的效果. 有研究找了一些胖瘦不同的人類雙胞胎, 把他們的腸道菌群移植到小鼠體內, 結果移植了胖人菌群的小鼠長胖了, 而移植了瘦人菌群的小鼠沒有長胖.  但是這些結果仍然有待人體試驗的證實. 在歷史上, 動物實驗的結果最終能夠應用於人類終究是小概率的事情, 但是人類只有不斷探究才能找出這些小概率的成果征服人類疾病.

        雖然近年FDA批准了兩個減肥藥物lorcaserin 和Qsymia 上市, 但是lorcaserin減肥胖效率有限, 而Qsymia限於那些達到肥胖症的成年人, 它們的長期應用是否利大於弊仍然有待考驗. 在找到一種長期安全有效的藥物治療之前, 目前最為安全簡單的減肥方法就是堅持適當的運動和足夠的睡眠, 注意飲食搭配和營養均衡, 任何食品過量都是無益的.  Let us eat healthily.

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