老年痴呆症的病因分析及其對策

老年痴呆症Alzheimer』s Disease（AD，阿爾茨海默氏病）被發現100年之後，其起因仍舊是個迷。病理分析表明：AD患者大腦的重要改變表現為腦普遍萎縮，以與高有序認識能力相關區域如海馬及相應皮質部位尤為明顯，腦室擴大，腦溝變寬。中樞神經區域神經元和神經突觸戲劇性的明顯減少或消失。神經節細胞廣泛變性，出現收縮、空泡形成與脂質沉著，並伴有典型特徵性的，以額葉為主的彌散性老年斑（SP）多在50－60歲發病無明顯誘因，神經原纖維纏結（NFT）。SP特點：①內有澱粉樣纖維，對澱粉反應呈陽性；②免疫組化檢查證實SP內有IgG存在平時IgG與抗血清起反應。現行治療AD研究的難題，主要在於：1，AD本質未明；2，臨床診斷指標的限制性；3，缺乏實用的病理分期指標；4，動物中不能建立起與AD相似的疾病模型。

1，病因分析

近年國內外大量研究的重點集中在：遺傳學、免疫學、病毒感染、神經遞質和神經內分泌等方面，表明許多因素與該病發病機制和病因有關。

（1）遺傳因素

Aβ假說：澱粉樣β蛋白（Aβ，β-amyloid protein，Amyloid β）是引起AD的主要原因，Aβ堆積會造成神經元的破壞，因此它被認為是疾病發病機理的首要因素。

APP基因假說：澱粉樣前體蛋白（Amyloid Precursor Protein，APP），但研究結果表明，APP基因的表達水平的增高並不一定與AD發生特異性關聯，而可能與多種導致痴獃的腦部病變發生關聯。

PS1基因假說：早老素1（Presenilin 1，PS1），結果同上。

載脂蛋白E假說：載脂蛋白E（ApoE），是一個已經確定的晚髮型AD的遺傳風險因子，其參與脂肪的代謝和運輸。先前的研究已經涉及Aβ堆積中的apoE。AD具有家庭聚集性，40％的患者有陽性家族史，呈常染色體顯性遺傳及多基因遺傳，有人提出遺傳學說（或基因學說），認為和Down 綜合征一樣，在第21對染色體上均有澱粉樣變性基因。晚髮型AD家族史調查結果表明，具有兩個ApoE4基因者發生晚髮型AD的危險性是具有兩個 ApoE3者的8倍，而具有ApoE2等位基因者發生晚髮型AD的危險性更低。有學者指出（Corder）：多達75％的晚髮型AD患者在某種程度上與ApoE有關。

Huntington』s (chorea) disease（亨廷頓（舞蹈）病），這是一種罕見的單一常染色體顯示性基因遺傳疾病。此病患者的子孫有半數發病，各代的顯示率幾乎達100％，沒有一代能倖免。我國也有個案報道一個家系三代人同時患此病者達10人。

（2）環境因素

鋁的積累假說：AD的某些腦區的鋁濃度可達正常腦的10－30倍，老年斑（SP）核心中有鋁沉積。鋁選擇性地分佈於含有神經纖維纏結（NFT）的神經之中，鋁與核內的染色體結合后影響到基因的表達，鋁還參與老年斑及神經纖維纏結的形成。故有學者提出「鋁中毒學說」。鋁的大量來源，一個是汽車尾氣，二是食品包裝、日常生活用品以及化妝品等。

病毒感染假說：發現許多病毒感染性疾病可發生在形態學上類似於AD的神經纖維纏結和老年斑的結構變化。如羊癢症（Scapie）、Kwru病、Creutzfeldt-Jacob病（C-J病）等。其臨床表現中都有痴呆症狀。

免疫系統機能障礙假說：老年人隨著增齡AD患病呈明顯增高，而增齡與免疫系統衰退、自身免疫性疾病增加有關。而且AD的老年斑中單一標記和免疫球蛋白鏈相似，因而提出抗原－抗體複合物沉積形成澱粉樣核心，可能導致神經變性和老年斑形成。甲狀腺功能低下症和副甲狀腺功能低下症也可能引起痴獃。

神經遞質假說：AD病神經藥理學研究證實AD患者的大腦皮質和海馬部位乙醯膽礆轉移酶活性降低，直接影響了乙醯膽鹼的合成和膽鹼能系統的功能以及5-HT、P物質減少。

正常衰老假說：神經纖維纏結和老年斑也可見於正常人腦組織，但數量較少，只是AD時這些損害超過了一定的「閾值」水平。

防晒霜假說：防晒霜可能導致可怕的老年性痴呆症正在被學者們調查。在阿爾斯特大學的專家將專門研究納米粒在防晒霜中的化學品和在一些柴油添加劑燃料-二氧化鈦和氧化鈰-以及他們與老年痴呆症和帕金森症之間的聯繫。納米粒子被發現能對神經退行性疾病等相關的關鍵蛋白的錯誤摺疊率高有重大影響，例如老年痴呆症和帕金森氏症。

營養及代謝障礙：由於營養及代謝障礙造成了腦組織及其功能受損而導致痴獃。如各種臟器引起的腦病，像腎性腦病，是慢性腎功能衰竭、尿毒症引起腦的缺血、缺氧，可以導致痴獃；其他如肝性腦病、肺性腦病等都可導致痴獃。營養嚴重缺乏，如維生素B1、B12以及煙酸、葉酸缺乏症均可導致痴獃。糖尿病及高脂血症都可引起大、中動脈血管發生動脈粥樣硬化，小血管及微血管基底膜增厚，可引起腦梗死及腦出血，導致血管性痴獃。

藥物及其它物質中毒：酗酒、慢性酒精中毒者引起的老年痴獃並不少見，只是還沒有被人們所認識。長期接觸鋁、汞、金、銀、砷及鉛等，防護不善，引起慢性中毒后可以導致痴獃。一氧化碳中毒也是常見的導致急性痴獃的原因之一。

其它因素：腦外傷、癲癇的持續發作，以及正常壓力腦積水等原因均可引起老年痴獃。此外，老年人長期情緒抑鬱、離群獨居、喪偶、文盲、低語言水平、缺乏體力及腦力鍛煉等，也可加快腦衰老的進程，誘發老年痴獃。而皮克病（Pick』s disease）、廷頓舞蹈病性痴獃（Huntington』s (chorea) disease）、進行性核上性麻痹（progressive supranuclear palsy，PSP）、帕金森病性痴獃（Parkinson』s disease，PD）等等，都是腦變性疾病引起的痴獃。

總之，在複雜的AD病因學研究中，增齡性改變及遺傳因素二者比較明確。大量NFT及SP的存在是其特徵。

2，最新研究成果

（1）手機輻射或能預防老年痴獃

佛羅里達老年痴呆症研究中心在《阿爾茨海默症期刊》上發表了他們的研究。試驗中使用了96隻老鼠，其中大部分老鼠經過基因改變使老鼠大腦中形成了澱粉狀蛋白沉澱。而隨著年齡增長形成澱粉狀蛋白沉澱是老年痴呆症的病因。其餘的試驗老鼠是沒有形成痴獃的老鼠。所有的老鼠每天在兩個一小時的時段內暴露在一般手機的電磁場中，歷時7到9個月。老鼠籠安放在和中心發射天線等距位置。研究人員說，如果有老年痴呆症的老鼠在幼年期在記憶衰退不明顯的時候就接受電磁波，他們的認知能力就得到了保護。實際上，得老年痴獃的老鼠在試驗中的記憶測試和思考技能中的表現和那些沒有老年痴獃的老鼠沒有區別。如果患老年痴獃的老鼠已經顯示有記憶問題，這時候把老鼠暴露在電磁波中，他們的記憶受損會得到修復。研究人員說，還需要時間才能弄清這些記憶受損得到保護現象背後的機制。

（2）氧壓或是老年痴獃主要禍首

線粒體能為細胞的生命活動提供場所，是細胞內氧化磷酸化和形成ATP的主要場所，有細胞「動力工廠」（power plant）之稱。氧化磷酸化的ERK（胞外信號調節激酶）產生促有絲分裂的信號，而氧化磷酸化的JNK（c-jun氨基末端激酶）以及p38（p38蛋白）產生氧壓信號，最終可能導致蛋白氧化和糖氧化。這種氧化的物質來源可能是負氧原子，亦或是氫氧基和氧化還原金屬（如3價鐵離子和2價鐵離子）。

LDLR低密度脂蛋白受體可減少老年痴呆症大腦損害。通常情況下，低密度脂蛋白（LDL）以非氧化狀態存在，LDL的氧化將加速動脈粥樣硬化的發生。因此防止低密度脂蛋白被氧化和適度降低「低密度脂蛋白」對預防和治療動脈粥樣硬化意義重大。高「低密度脂蛋白」血症的藥物治療，可考慮使用血脂調節葯。血脂調節藥品種很多，效果各異，但就其作用原理而言不外乎干擾脂質代謝過程中某一個或幾個環節，如減少脂質吸收，加速脂質的分解或排泄，干擾肝內脂蛋白合成或阻止脂蛋白從肝內傳送進入血漿等。

3，AD對策

（1）女性荷爾蒙：女性更年期（menopause）通常在50歲，是AD的一個主要風險。最近有研究顯示，女性在停經後補充女性荷爾蒙，可減少30至40％患AD症的機率。長期服用雌激素（如黃體激素Luteinizing hormone）的婦女患AD危險低，研究表明雌激素可保護膽鹼能神經元。

（2）維生素E和維生素C都有很強的抗氧化作用。雖然並無研究明確顯示，維生素E和C可以增加記憶力，但維生素E和C為抗氧化劑，可以阻止神經細胞被自由基破壞。專家建議，每日可補充適量單位的維生素E和C，有助於預防老年痴呆症。此外，紅酒中「單寧」具有抗氧化作用，是一種天然防腐劑。紅酒+洋蔥，是降脂好搭檔。

（3）肥胖問題。膽固醇（cholesterol）高以及肥胖（obesity），也是導致AD的因素。瘦蛋白（Leptin）是由肥胖基因ob（obese gene）編碼的一種多肽類激素，主要生理功能是調節能量代謝、抑制食慾（低卡路里飲食），從而減少體重的增加。最近研究結果表明體內Leptin濃度較高與痴呆症及AD的發病率較低有關。這項研究，也使得Leptin在畜牧業中具有較好的應用前景。

（4）飲食調節。茶葉的天然成分兒茶酚可以阻止有害蛋白累積，保護腦細胞，維持大腦認知能力。與咖啡中的咖啡因不同，茶葉中的咖啡因含有天然蛋白質茶氨酸，可以防止咖啡因普遍帶有的副作用，如血壓上升、頭痛和乏力等。研究結果顯示，每天喝一杯咖啡，能有效預防AD。美國北達科他大學醫藥衛生學院研究人員發現，咖啡中的咖啡因能阻止高膽固醇對腦神經的破壞作用，而高膽固醇的這一副作用被認為與AD有關。此外，攝入咖啡因能延緩年老或AD引發的記憶衰退。不過，如果每天喝咖啡超過3杯，則可能導致鈣質流失和骨質疏鬆。荷蘭大規模研究顯示，若多吃魚，飲食中的膽固醇較低，得老人痴呆症的機率只有一般人的0.4倍。這項研究以5000名55歲以上的人士為對象。

（5）音樂與運動。音樂在改善人的注意力、記憶力、思維活躍度以及穩定情緒等方面均有獨到功效，有利於消除孤僻老人與周圍環境的溝通障礙，加強老人對人生的重新認識和生活信心。許多人都知道，運動可降低中風機率，其實，運動還可促進神經生長素的產生，預防大腦退化。有研究顯示，常做用腦且有趣的事，尤其是學習多種語言，可保持頭腦靈敏，鍛練腦細胞反應敏捷。要維持人際交往，避免長期陷入憂鬱的情緒及患上憂鬱症，因為憂鬱症也是AD的危險因素。專家認為，老年人應保持活力，多用腦，如多看書、學習新事物，甚至和朋友談天，打麻將、下棋等，都可激蕩腦力，刺激神經細胞活力。

（編輯）

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