艾滋病功能性治癒方法：意味著長期病毒緩解是可能的

　　2018年11月29日 10:30 新浪科技綜合

　　來源：中國科學報

　　美國科學家日前發現了兩名艾滋病病毒（HIV）感染者，其免疫細胞的行為與其他病毒感染者不同，在感染數年後仍能控制病毒載量。此外，這兩名患者被感染細胞中攜帶著大量病毒，但血液測試卻顯示沒有病毒載量。 研究人員認為，雖然僅基於少量患者，但該結果表明長期病毒緩解對於更多人來說是可能的。

　　這一研究結果在線發表於《臨床調查觀察雜誌》。

　　約翰斯·霍普金斯大學醫學院教授Joel N。 Blankson表示：「我們的一名患者在差不多20年前被HIV感染，在接受了幾年的抗逆轉錄病毒治療（ART）后終止治療，其在停止ART后的15年裡一直處在『無病毒』狀態。而我們的研究結果表明，早期通過ART可以重置患者的免疫系統，即使後來停止這種治療，病毒依然能夠得到控制。」此外，他還補充道：「了解這種情況發生的機理能幫助HIV感染者做到『功能性治癒』。」

　　HIV感染免疫系統的CD4+ T細胞，並利用這些細胞進行病毒複製產生更多的病毒。在感染的早期階段，另一種類型的免疫細胞（CD8+ T細胞）能夠識別並殺死HIV感染的CD4+ T細胞。然而，在通常情況下，病毒複製的速度非常快，最終CD8+ T細胞將無法跟上病毒複製的速度，而其自身也會凋亡。

　　在這項新研究中，研究人員一直關注兩名HIV感染者，後者在常規檢測中檢測不到HIV水平。其中一位被稱為精英病毒抑制者，他的免疫細胞上攜帶有特殊的遺傳標記，使其身體不需治療就可以自然地保持低病毒水平；另一名患者是一名所謂的治療獲得性病毒控制者，他接受了幾年的ART，並於15年前停止該治療，其並不攜帶任何保護性遺傳標記。

　　作為患者多年來定期就診的一部分，他們的血液被收集用於檢測病毒載量。研究人員從其血樣中分離出CD4+ T細胞。儘管他們的血液中沒有可測量水平的病毒載量（這是一個能夠控制病毒的HIV感染者所具有的不尋常特徵），但這兩名患者體內都有大量被HIV感染的CD4+ T細胞。

　　此前，CD4+ T細胞中的大型病毒庫的存在被認為是根除HIV的一大障礙，因為該病毒庫含有大量的能夠迅速複製和傳播的病毒。然而這種情況似乎並沒有發生在這些患者身上，研究人員隨後開展進一步研究以確定原因。

　　通過這些年來從患者身上收集的樣本，研究人員從病毒控制者的樣本中分離出病毒，並對病毒遺傳物質進行測序。他們發現，2010年樣本中的病毒竟然和2017年間隔6個月採集到的另兩個樣本完全相同。這個結果令人驚訝，因為通常當HIV病毒複製時，病毒會不停地產生變異，作為一個自然進化過程，適應性最強的病毒版本會不斷繁殖下去。

　　Blankson指出：「這些病毒完全相同的事實表明，該病毒複製是通過一個稱為克隆擴增的過程進行的。也就是該病毒儲藏庫中被感染的靜息細胞分裂，導致所有病毒基因的精確複製。」

　　在確定這些病毒相同之後，研究人員接著檢查了CD8+ T細胞是否在某種程度上控制著病毒。研究小組從每位患者中分離出CD8+ T細胞，並將其與來自同一患者的被病毒感染的CD4+ T細胞混合；他們還將來自其他非病毒控制者的CD8+ T細胞與其自身感染的CD4+ T細胞混合。研究人員最終發現，病毒控制者的CD8+ T細胞能夠抑制體內的病毒，而非病毒控制者的CD8+ T細胞則無法抑制自身的病毒。這表明，儘管病毒控制者也存在大量被感染的CD4+ T細胞，但他們卻依然能夠在長時間內維持低於檢測水平的病毒載量，CD8+ T細胞的行為是關鍵。

　　該校醫學院Rebecca T。 Veenhuis博士表示：「我們相信這是第一次在治療獲得性病毒控制者中發現HIV特異性的CD8+ T細胞反應。該研究結果表明，儘管存在巨大的病毒庫，但功能性治癒仍然是可能的。」（趙熙熙）