一山豈容二虎

一個多月以來, 在新英格蘭的大眾媒介和頂尖級科學期刊自然等刊物上, 有一件「小事」被吵得沸沸揚揚。事件的起因為一位麻省理工 (MIT) 的助理教授候選人 (Dr. Alla Karpova) 將幾封電子信轉給了媒體. 這些信件出自一位諾貝爾獎得主, MIT生物系的 Dr. Susumu Tonegawa (該系一個學習與記憶研究所的所長, -Picower Institute for Learning and Memory)。Tonegawa 教授的諾貝爾獎主要是基於在瑞士的工作: 抗體產生多樣性的遺傳法則 (巴塞爾免疫研究所 ), -免疫學, 后碾轉赴麻省理工任教, 並創建了該所。他對這個領域的主要貢獻就在於首次在大腦局部 -海馬的CA1小區對某些基因加以調節, 以利於觀察該基因對某些學習與記憶功能的影響 (conditional knock-out or Knock-in). 有很多科普甚至專業文章都將該區描繪為人類記憶的關鍵部位, 其實不然, 與大腦皮質相比海馬容積非常有限, 而其更重要的功能為信息處理, 相當於電腦的中央處理器 (CPU).

這位候選人來自冷泉港實驗室, 其導師亦非等閑之輩. 本人發過的文章有神經元和美國科學院院報 (PNAS) 等數篇, 所用方法和研究方向與 Dr. Tonegawa 接近 (用遺傳學方法繁殖特殊小鼠, 並用於學習與記憶研究), 但水準絕對不是一個數量級的. Dr. Tonegawa 身為該系此次甄選委員會成員, 在發出任命書 (offer) 后致信並規勸這位年輕人不要趟這趟渾水被人利用, 並言及不會與之合作, 而且本人旗下的動物設施不予共享. 看了幾條新聞后, 覺得這事兒有點兒怪, 以諾獎大師之尊與名不見經傳的晚輩計較有些有違常理. 事情絕對不會這麼簡單, 遂用了整整一個晚上 (睡覺前幾個鐘頭) 對麻省理工網站過了一遍篩，終於理清了頭緒。MIT生物系真可謂人才濟濟群雄匯萃, 在60餘名教授中有四位諾獎大師, 22位科學院院士及10名霍華得休斯醫學研究所研究員. 而其中兩個研究所均從事腦研究, 儘管側重有所不同, 但也難免有所交叉。目前Dr. Tonegawa 的研究所擁有基金許諾5千萬, 而另一方擁金3億五千萬, 雖然支付期限有所區別, 5年之內前者的基金將超過後者一倍. 這位女候選人還得到了MIT 11名女終身教授的支持, 眾人致信女校長聲言受到了「性別歧視". 其中一位苦大仇深者在網上留言, 說是作學生時就深受其害。而校網中詳盡的記載了這位大師在推舉現任女校長時 (本身也是神經科學學者) 所做的種種努力, 不知這位校長在處理此事中將如何面對「恩公」。另外, 校長還收到了大師的6位下屬的支持信。記得在一次「國家地理」的專題節目中曾經介紹, 成年雄性大型貓科動物的生存領地大概在10平方英里 (以自身特殊氣味兒劃界), 蓄意越界者將面臨殊死搏鬥.

MIT 網站上各種留言充斥, 歸納一下大概分為幾類
不合作：大概與其學術地位及性格有關，得罪了不少同事.
性別歧視：大概受傳統文化影響, 又沒有參透「美式太極拳」之玄機。國內學日語時, 中級班所用教材為原版東京「婦女生活雜誌」，封面為一手持拖把大汗淋瀝賣力擦地的少女, 前5篇文章即為「婦女婚前必讀"： 基本禮儀, 打掃衛生, 做飯, 沏茶, 換尿布 (以前在鄉下批林批孔時, 曾受命為隊里老鄉講過「女兒經", 那內容言簡意賅哲理比這雜誌深多了, 幾位老婦聽得眼淚都下來了, 散會後都不願離去: 還是識文斷字好呀, 咱要是念過這書那活得就明白了)。

不過公說公有理, 婆說婆有理, 誰是誰非大概只有 MIT 人才有發言權。以目前波士頓的小氣候 (哈佛校長因出言不慎去職, -性別歧視), 大概他這飯碗是砸了。波士頓名校眾多, 只不過就是挪個地方, 大概連家都不用搬。不過弄不好 MIT 的幾千萬就打了水漂兒。俗話說寧為雞頭不為鳳尾, 這位女士近日將赴 霍華得休斯醫學研究所就職 (佛吉尼亞), 那裡經費充裕設備精良, 人氣亦旺。


多謝諸位鼓勵

本來在寫 霍華得休斯醫學研究所 (HHMI) Dr. Sheng 的條目中應當加上這段背景介紹, 這次正好借題發揮了. Tonegawa 教授門下中國學生不少, 而且有些已成氣候, 本文意在探討影響學術研究的各種因素, 若有冒犯或不到位的地方還望見諒與指正.

搞過科研的人對圈子裡的事情還是很感興趣的。支持一下，您慢慢道來：)

今夜挑燈再戰.

嗯，這到這件事情。也想聽聽樓主的娓娓道來。

[:455:]
[QUOTE=Unknown]今夜挑燈再戰.[/QUOTE]
你要加把勁，大家等~~著~~，^_^!
支持一下！

在休會期間的招待會上氣氛就輕鬆多了。找到了兩位發言非常有見地的人物聊了一陣子, 一位是頭牌公司的部門總經理 (前十名醫學院的MD, 旗下年銷售額數十億, 葯業業內一般將歲入過十億的拳頭產品叫作「現金奶牛」), 其簡要介紹了幾類主線產品今後10年的可能開發趨勢。另外一位更有意思, 這位Ph.D. 在前五名公司摸爬滾打十幾年, 目前卻為一起步不久的小型公司的經理, 其公司的一項新葯臨床試用思路奇特出手不凡。由於生活水平的不斷提高和醫療衛生的日趨進步, 人口老齡化越來越嚴重，隨之而來的是一系列的社會問題與經濟負擔, 如老年痴呆症. 目前臨床應用的藥物為FDA核准的5種葯 (兩種思路), 而這公司完全是另起爐灶獨闢蹊徑。聊了一陣子才悟出來, 這公司為一諾獎大師所開. 大師級學者開公司或諮詢並不新鮮, 但並非家家盈利, 而這位大師高就高在一開始就與前五名公司聯營並聘用業內老手充當職業經理, 一舉跨越了書生作買賣的幾大難關：資金, 書卷氣及方方面面的人際資源。

???????

這位女士赴 霍華得休斯醫學研究所大概是隨導師實驗室整體搬家, 該所網站上還沒有她的名字。其導師祖籍捷克, 是近年成名的生物物理新星 (康奈而物理本科, 哈佛生物物理博士, 也是HHMI研究員 -2000-2006,
http://www.hhmi.org/research/groupleaders/svoboda_bio.html)
這個實驗室利用自己開發的現代成像技術監測活體動物記憶形成時的腦內細微理化變化, 藉以探索記憶形成的機理. 其方法與Dr. Tonegawa 旗下大將 Dr 沈華智 (Sheng, Morgan) 接近.

俺覺得教授說"不會與之合作, 而且本人旗下的動物設施不予共享." 這點在行內不算是什麼問題. 誰都有合作和不合作的自由.

至於"致信並規勸這位年輕人不要趟這趟渾水被人利用" , 那就是他們之間的事情了.

any more insider information about this incident?

好象沒有什麼大動靜, 校長發了個通知呼籲加強協作。一般來說, 科學研究中的協作大多是以同等數量級實驗室之間以專長互補的方式進行的。而這個學習與記憶研究所麻雀雖小卻五臟俱全, 十一位教授各有專精 (遺傳學, 電生理, 分子生物學和動物行為等). 在這個領域裡, 一般的思路為: 首先鑒別與記憶相關的基因, 並用遺傳學方法增強減弱或消除該基因, 然後用生物物理-電生理和行為方法作功能評估或藥物糾正等. 並用現代成像方法來探索學習過程中神經細胞的細微形態變化和相應的功能消長及神經細胞之間的連接方式及強度的動態變化, 並應用分子生物學方法探索其機理 (Dr. 沈的金剛鑽). 近年一位國際知名的大牌電生理學家 (Dr. M Bear, HHMI, 3周前發在科學上的大作不同凡響) 的到來使功能測定及機理探索得到了很大的加強, 而今年初 Dr. 蔡 (見拙文HHMI) 的加盟使其應用研究的水準更上一層樓 (Dr. 蔡以研究老年痴呆症 -AD 發病機制著稱). 隨著人口老齡化的日趨加重和 AD 發病率的不斷增高, 很多國家對該病防治的投資都很可觀, 僅目前紀錄在案的大中型臨床研究即達30項之多 (藥物, 免疫等). 目前發病機制還沒有完全搞清楚，而經FDA核准應市的5種藥物 (乙烯膽鹼脂酶抑製劑和 NMDA 抑製劑-2005年銷售額近4億美元), 效果也不太理想, 估計今後歐美市場 AD 藥物份額應在20-30億/年. 綜上所述, 該所基本上在很高的層次上達到了萬事不求人的程度, 所以今後有關「合作」 的投訴恐怕還是在所難免。也許在開發下一代超靈敏度成像設備方面還要藉助 MIT 的物理精英。該所將有一批高質論文在下月的神經科學年會上 (亞特蘭大) 亮相, 摘要已在線.

另外, 有人撰文對系列報導此事件的波士頓記者進行了分析, 聲言 其人亦首先爆出了哈佛大學「性別歧視」事件。

伺服器升級後有些刪除的段落又出現了, 前後有點兒接不上乾脆就復原吧.

順便講一講美式太極拳與洋吹牛, 近年參加過一次某「葯業分支年會", 全球叫的上名字的公司都有代表與會, 政府各部門亦派員參加, 其中有負責新葯審批的, 也有散財大仙(在近期議會的一次聽證會上 -骨髓幹細胞, 有一位參議員慷慨激昂曆數了聯邦資助對醫藥進步的決定性影響, 真象是一部醫藥進展20年大事記). 與會各公司代表均用盡了渾身的解數來解釋自己的瓜如何甜, 但無論聽眾怎麼問就是不能告訴您這種瓜的細節. 在休會期間的招待會上氣氛就輕鬆多了. 找到了兩位發言非常有見地的人物聊了一陣子, 一位是頭牌公司的部門總經理(前十名醫學院的MD, 旗下年銷售額數十億, 業內一般將歲入過十億的拳頭產品叫作「現金奶牛」, 其簡要介紹了幾類主線產品今後10年的可能開發趨勢. 另外一位更有意思, 這位Ph.D. 在前五名公司摸爬滾打十幾年, 目前卻為一起步不久的小型公司的經理, 其公司的一項新葯臨床試用思路奇特出手不凡. 由於生活水平的不斷提高和醫療衛生的日趨進步, 人口老齡化越來越嚴重，隨之而來的是一系列的社會問題與經濟負擔, 如老年痴呆症. 目前臨床應用的藥物為FDA核准的5種葯 (兩種思路), 而這公司完全是另起爐灶獨闢蹊徑. 聊了一陣子才悟出來, 這公司為一諾獎大師所開. 大師級學者開公司或諮詢並不新鮮, 但並非家家盈利, 而這位大師高就高在一開始就與前五名公司聯營並聘用業內老手充當職業經理, 一舉跨越了書生作買賣的幾大難關: 資金, 書卷氣及方方面面的人際資源。

[ 本帖最後由 Unknown 於 2006-10-13 16:13 編輯 ]

校方對Tonegawa 博士不做紀律處分, 而是對雙方各打50大板. 在致眾教授的一封信中, 校長Susan Hockfield 博士指出: 不允許內部競爭影響學院的正直, 價值, 與整體運作(We cannot allow internal competitiveness to undercut the integrity,
values, and mission of the Institute as a whole). 調查報告指出(調查組由4位教授組成): 此事事出有因, 不予新人合作並無不當之處, 但其它言辭確有不妥. 在隨後發表的聲明中, Tonegawa 教授表示對校方的結論深表欣慰, 特別是自始至終沒有性別偏見, 但今後當加強協作. 教務長表示已經著手組建專門機構, 加強各神經研究所之間的協調工作. 有些Faculty 對處理結果不滿.

[ 本帖最後由 Unknown 於 2006-11-6 07:58 編輯 ]

Tonegawa 教授近日致信校方, 將於年內辭去所長職務, 但仍將保持教職潛心作研究.

見到了這位, 不過是金口難開一言不發. 她的導師做了一個大會講座下來討論時見的. 目前已經獨當一面, 據剛剛上網的簡歷記載其來自俄國, 芝加哥大學學士和碩士(生化, 分子遺傳) , 哈佛大學博士(生化和分子藥理).  多年前"自然"曾經預言俄國人在美科學界會與華人並駕齊驅. "科學"曾經報道過普林斯頓、芝加哥和哈佛等幾家頂級物理學府為爭聘數位莫斯科物理所的中年學者打得頭破血流, 但也有一位前蘇聯資深院士在就職的一家咖啡館接受波士頓電視台的現場採訪, 哀嘆英雄無用武之地.

http://www.hhmi.org/research/groupleaders/karpova_bio.html

[ 本帖最後由 Unknown 於 2007-11-12 02:15 編輯 ]

昨天混飯弄文又與這位的工作不期而遇, 順便讀了一下她的新網頁. 到了新地方獨當一面首先就要造勢, 個人網頁至關重要. 一般來講作網頁分析最節省時間, 寥寥數語就可以反映出研究風格、基本訓練、思路和手段; 基本層次與水準躍然紙上, 成也蕭何, 敗也蕭何. 這位躊躇滿志說是這個地方萬事俱備, 既不用發愁基金又不受行政事務等所累, 可以放開手腳大幹一番. 她的選題是從祖上一個經典發現入手, -巴輔洛夫的條件反射, 即動物行為的原動力-探究與獎賞. 動物不斷地調整自身行為方式以取得獎賞, 但是如果不能做到張弛有度可能就會引起行為失調, 而在人類的體現就是導致一些精神疾患等. 近年的研究進展逐漸將這種現象與多巴氨聯繫起來(獎賞系統與藥物成癮-依賴的關係), 其基本思路就是利用在冷泉實驗室受訓時開發的方法, 利用分子生物學手段可逆性的減低或終止活體動物大腦皮質非常局限的區域的活動. 其遠期目標是利用調節中樞神經系統的興奮性來治療一些精神疾患和藥物依賴, 與目前神經和精神科臨床應用的一些方法近似, 如局部手術與電擊等, 希望分子生物學手段能夠提高針對性減少不良反應.

http://www.hhmi.org/research/groupleaders/karpova.html
Inducible and reversible silencing of selected neurons in vivo is critical to understanding the structure and dynamics of brain circuits. We have developed Molecules for Inactivation of Synaptic Transmission (MISTs)  that can be genetically targeted to allow the reversible inactivation of neurotransmitter release. MISTs consist of modified presynaptic proteins that interfere with the synaptic vesicle cycle when crosslinked by small molecule "dimerizers." MISTs based on the vesicle proteins P2/Synaptobrevin and Synaptophysin induced rapid ( approximately 10 min) and reversible block of synaptic transmission in cultured neurons and brain slices. In transgenic mice expressing MISTs selectively in Purkinje neurons, administration of dimerizer reduced learning and performance of the rotarod behavior. MISTs allow for specific, inducible, and reversible lesions in neuronal circuits and may provide treatment of disorders associated with neuronal hyperactivity.

[ 本帖最後由 Unknown 於 2008-10-30 16:24 編輯 ]