艾滋病毒意外消失:十年過去了 仍只有一人被治癒

　　2018-01-22 10:22:17　來源: 網易科學

　　迄今，使用基因療法讓人體細胞對艾滋病毒產生免疫力，人們在這一方面比過去更為樂觀。首先，這些方法阻止了艾滋病毒進入細胞。這一任務更為簡單，因為不需要解決潛伏很長時間后突然復燃的休眠病毒的問題。這些療法的幾個臨床試驗也在進行中。

　　出品|網易科學人欄目組 惜辰

　　據國外媒體Gizmodo報道，住在柏林的美國年輕男子蒂莫西·雷·布朗（Timothy Ray Brown）成為現代醫學的奇迹，他被診斷出感染艾滋病毒。12年後，這種病毒突然在體內消失了。他也患有白血病，並接受了幹細胞移植治療。事實證明，他的幹細胞捐獻者體內存在一種罕見的名為CCR5-delta32的基因突變。接受移植后，布朗竟對艾滋病毒產生了抵抗力。布朗被稱為「柏林病人」。這是2007年的事。十年過去了，他仍然是全球唯一一個被治癒的艾滋病患者。

　　儘管生物醫學取得了驚人的進展，但找到真正治癒艾滋病的方法仍困難重重。抗逆轉錄病毒藥物已把艾滋病毒轉變為可控狀態，患艾滋病雖不再意味著死刑，但病毒永久融合到受感染細胞的基因組中，然後隱藏在體內，保持休眠狀態，幾乎不可能根除。自20世紀80年代以來，研究者一直希望基因療法（可改變遺傳物質）能夠提供治療甚至治癒艾滋病的新途徑。布朗的這個病例讓很多人感到樂觀，但他是如何康復的，科學家仍然困惑不已。

　　《公共科學圖書館-病原體(PLOS Pathogens)》新近發表的一項研究提出了可能治癒艾滋病的新方法，但同時也強調了研究者面臨的極大困難。

　　這項研究的主要作者斯科特·基欽(Scott Kitchen)表示，「實際上只有一名患者康復了。但這帶來了極大的希望。」該研究由加州大學洛杉磯分校發起。

　　

　　在這項新研究中，研究者模仿布朗的治癒方法，希望通過工程設計的幹細胞刺激人體的免疫系統來對抗艾滋病毒。首先，按照設計，造血幹細胞攜帶著某些特殊基因，這些基因能夠把細胞轉化為靶向殺傷細胞，並在進入人體內時檢測和破壞受艾滋病毒感染的細胞。CD4分子使艾滋病毒粘附在細胞表面。而上述技術就是控制並利用CD4發出與艾滋病毒結合併把它殺死的信號。研究者通過骨髓移植將這些幹細胞植入兩隻靈長類動物的體內。這就是CAR-T免疫療法。

　　基欽表示，「艾滋病毒會損害細胞的免疫反應，因此殺傷力很大。為了有效地清除艾滋病毒，我們需要激發一種有效的免疫反應。我們的研究正是針對這一方面。」

　　CAR-T療法向人類展現了治療艾滋病的前景。通過這種療法，研究者發現靈長類動物的身體在首次注射后兩年多內持續產生CAR表達細胞（CAR-expressing cells），並未產生任何副作用。這意味著研究者有可能制定出一種長期治療方案，以減少患者對抗病毒藥物的依賴，甚至可能從患者體內徹底根除艾滋病毒，併當體內休眠的艾滋病毒死灰復燃時對它們展開襲擊。

　　基欽指出，「我們認為這是治癒艾滋病的必要方案，可與抗逆轉錄病毒療法結合使用。這表明，找到治癒方法實際上是可能的。」

　　最近，在攻克艾滋病方面還出現其它一些大有希望的突破，但迄今，研究者成功的治癒對象主要是患艾滋病的老鼠。今年早些時候，天普大學的科學家使用CRISPR基因編輯技術成功清除了老鼠細胞中所有的艾滋病毒。目前一些臨床試驗正在進行中，試圖通過基因和幹細胞的聯合療法來治療艾滋病患者。但這些療法能否發揮長期效用仍不清楚。

　　基因編輯等技術已讓治癒艾滋病成為可能，但許多技術障礙依舊存在。找到真正的治癒方法，前路漫漫。

　　治癒艾滋病的最大障礙是讓藥效持續足夠久，以對抗體內頑強的病毒庫。這是加州大學洛杉磯分校研究團隊試圖解決的問題。但為了實現這一目的，科學家們需要提升對患者體內細胞進行編輯的能力，而不是先移除細胞、在實驗室內展開編輯、最後將細胞重新植入患者體內這種技術。科學家們定位基因的能力也存在改善空間。這些基因分散在全身，科學家們需要找到它們並進行編輯。此外，研究者已經了解，艾滋病毒會對療法產生抗藥性，對CRISPR技術也不例外，因此組合式的治療方案更有可能成功。

　　今年，艾滋病研究基金會提出了攻克這些障礙的建議。

　　基金會研究主任羅威娜·約翰遜（Rowena Johnson）在一篇論文中寫道：「從可用的工具和研發目標來看，設計基因干預療法來治療艾滋病可以說是技術問題，而不是被發現的問題。療法的可行性仍是一個主要障礙。從時間期限、成本和複雜性來看，在診所中測試基因療法是很艱巨的任務。

　　迄今，使用基因療法讓人體細胞對艾滋病毒產生免疫力，人們在這一方面比過去更為樂觀。首先，這些方法阻止了艾滋病毒進入細胞。這一任務更為簡單，因為不需要解決潛伏很長時間后突然復燃的休眠病毒的問題。這些療法的幾個臨床試驗也在進行中。

　　基欽指出，「布朗只是一個十分離奇的例子。他經歷了兩次骨髓移植手術。這通常會導致病人死亡。我們仍不知道他是如何被治癒的。「

　　在加州大學洛杉磯分校的研究中，最大的難關是，找出把數量儘可能少的幹細胞移植到艾滋病患者體內的最有效方法。他表示，理想的情況是，開發一種類似疫苗的東西，不需要像骨髓移植這樣的侵入性手術。不過對於現在而言，這個想法太過「科幻」。不過，基欽透露，或許只需兩三年他們就能開展臨床試驗了。

　　真正治癒艾滋病的方法不太可能馬上實現，但開始有了眉目。科學家們孜孜不倦的研究讓攻克這一世界難題不再遙不可及。