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幽靈奇兵,小分子RNA與癌症篩選檢測和治療

作者:華山97  於 2016-3-28 09:49 發表於 最熱鬧的華人社交網路--貝殼村

作者分類:健康養生|通用分類:健康生活|已有3評論

關鍵詞:癌症, 篩選檢測, miRNA

早期診斷對於癌症治療極為重要。可以說,癌症的治療手段在過去50年沒有什麼突破性進展,癌症生存率的顯著改善主要得益於更多的癌症病例得到早期被診斷和治療。遺憾的是,由於癌症特有的複雜性和多變性,癌症的篩選檢測一直是個嚴重挑戰,其中一個關鍵難題就是缺乏可供選擇的合適癌症分子標誌。最近幾年,有關小分子RNA(miRNA)在癌症診斷和治療中的應用為解決這個問題帶來一線曙光。

我們知道,癌症可以說是一種基因病,癌症的發生大多都是編碼蛋白質的基因發生序列或者結構改變。不過,蛋白質活性和功能的改變,可以發生在蛋白質合成過程中的不同環節,包括蛋白質的基因轉錄(從編碼DNA轉錄到模板RNA,mRNA),翻譯(從mRNA核苷酸序列翻譯成蛋白質氨基端序列),以及蛋白質的剪接修飾。miRNA本身沒有編碼蛋白質的功能,但是通過與信使模板mRNA結合,影響細胞內很多蛋白質的合成,從而改變細胞功能。

小分子miRNA最早在1993年發現於線蟲中,隨後相繼在植物動物和病毒中發現。小分子miRNA一般只有21-25個核苷酸,本身沒有編碼功能。小分子miRNA通過鹼基配對與其它信使mRNA反應形成複合物,可以導致mRNA降解或者阻斷蛋白質翻譯合成。由於小分子miRNA與mRNA反應並不需要鹼基配對的完美,一個小分子miRNA可以作用於多個mRNA,從而導致多個蛋白質基因表達改變。由於細胞癌變來源於基因表達的改變,小分子miRNA與癌症的關係,包括在癌症篩選檢測,預后和治療中的作用,是目前癌症分子生物學研究的一個重點。

在2005年的一項研究中,研究人員通過對比不同癌症中小分子miRNA表達的種類和數量,發現miRNA表達模式在不同癌症中截然不同。具有共同胚胎前體的組織,例如胃,結腸癌和肝癌,(它們都胚胎內胚層衍生的來源的腫瘤具有相似的miRNA表達模式白血病則與實體瘤表達模式完全不同,而不同種類的白血病又各自有獨特的表達模式。 目前,基於miRNA表達模式的分子篩診斷試劑盒已經開始用於臨床試驗。這種檢測靈敏度高,誤差小,速度快,無痛,只需要少量血樣或者尿樣即可。在肺癌,大腸癌等樣品測試中,根據小分子miRNA表達模式的差異,可以區分癌症患者與對照正常人群樣品的來源。目前對於操作技術和設備的苛刻要求,限制了這項技術的大規模推廣應用。

目前,有不少研究發現,小分子miRNA跟細胞癌變密切相關。小分子miRNA異常可以導致癌症基因表達增加,也會造成細胞DNA修復蛋白的減少。DNA修復對於防止細胞基因突變非常重要。也許,通過對於小分子miRNA作用機理以及它們對於細胞基因表達調控的研究,會改變我們對於癌症的認識。同時,小分子miRNA的特異性也使得它們成為癌症分子靶向藥物開發的資源,加大戴維斯癌症研究中心在2015年的一項研究中發現,miRNA-124 具有降低腫瘤生長促進細胞死亡的作用,可以有效改善晚期前列腺癌的治療效果。可以預料,在今後的一段時期,會有更多的小分子miRNA靶向藥物被用於臨床試驗。

人體細胞染色體中,具有編碼功能的DNA序列只是極少數。很長時間內,非編碼序列被認為是進化過程中的垃圾產物。隨著分子生物學研究的進展,研究人員開始重新認識這些垃圾序列的作用。小分子miRNA雖然不起眼,沒有任何編碼功能,但是它的廣泛存在就有它的獨特意義。我們現在認識到,小分子miRNA可能是細胞最重要的基因表達調控因子,它在癌症檢測和治療中的應用,也許有不可估量的前途。


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發表評論 評論 (3 個評論)

回復 顏瞳瞳 2016-3-28 10:24
這對我來說,實在是天書啊,記得小時候讀生物課,我是一定放本小說在抽屜里偷看的
回復 華山97 2016-3-28 11:27
顏瞳瞳: 這對我來說,實在是天書啊,記得小時候讀生物課,我是一定放本小說在抽屜里偷看的
瞳瞳老師你不要教壞小孩。給你舉個例子吧,就說花生,幾個月前她就有頭暈疲倦等問題,但是醫生一直懷疑只是貧血,如果有分子診斷,醫生幾乎肯定懷疑是白血病。同樣是白血病,不同亞型對於治療反應效果相差很大,根據分子亞型可以一開始就可以選擇最佳治療方案,避免耽誤。至於其中的專業知識和技術,沒有幾個人懂,包括你的醫生。
回復 顏瞳瞳 2016-3-28 20:24
華山97: 瞳瞳老師你不要教壞小孩。給你舉個例子吧,就說花生,幾個月前她就有頭暈疲倦等問題,但是醫生一直懷疑只是貧血,如果有分子診斷,醫生幾乎肯定懷疑是白血病。同
不壞的孩子是笨孩子  你以後再叫我老師我真的要生氣了,難不成想把我叫老? 嗯,你說的有道理,大多數人是不懂這些的,也只有倚賴醫生了

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