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異種器官移植研究30年, 以及亞裔的貢獻

作者:yunmu  於 2022-1-18 19:37 發表於 最熱鬧的華人社交網路--貝殼村

作者分類:醫學類|通用分類:文史雜談|已有4評論

       近日馬里蘭大學全球首例豬心移植的患者已能下床走動。該大學表揚一亞裔主任和Bartley Griffith主刀所起的關鍵作用。Griffith回憶說,他的足跡始於1979在匹茲堡大學做住院醫師以醫學泰斗Starzl為師,以及後來目睹Starzl進行的狒肝移植手術。

         1992年,美國賓州匹茲堡大學醫學院使用狒狒的肝臟進行了第一次動物對人體的肝臟移植。病人患有HBV感染引起的終末期肝硬化,估算在等到人肝之前就已死亡。

       移植后,患者在5天內可以進食和行走。手術時狒肝重量為600 克;三周后,估計它已長到1,555 克。患者的狒肝功能在術后工作良好,他的血清尿酸和膽固醇濃度下降到狒狒的正常值。

       一個月後,患者可以移出ICU,但隨後發生過幾次感染,並呈現腎功能衰竭,最終於70 天後死亡。病理檢查確定患者死於侵襲性麴黴菌感染引起的腦和蛛網膜下腔出血,但是沒有肝臟排斥的證據。

           因為該移植的存活時間長過先前移植的9腎或狒心,又沒有過去異種器官移植顯露的強烈細胞排斥或抗體介導的移植微血管閉塞性內皮炎, 這在移植史上算是一個進步。儘管黑猩猩腎移植到人體後有存活過9個月的例子,但黑猩猩過於稀少。

         美國長大的華裔John Fung醫生在具體實施當年整個狒肝移植方案上功勞最大,他在發表於Lancet雜誌上的研究論文中排名第二。器官移植領域的先驅Starzl設計和領導全局,為第一作者兼通訊作者。

          此次馬里蘭大學提到的另一位豬心移植功臣是Muhammad Mansoor Mohiuddin. 他原來是位巴基斯坦的醫生, 1991年來到美國賓州做Fellow, 但他是在東頭的賓夕法尼亞大學醫學院。

         1992, 正當Mohiuddin練習成為一名心臟移植外科醫生時,他的導師和著名的心臟外科移植專家Verdi DiSesa給他提了一個建議,如果他能夠弄清楚並確保異種移植正常工作,他將可以幫助成千上萬的人,而不是限於一個移植醫生所能幫助的人數。

    因此, 在接下來的10 年裡,Mohiuddin在費城做了一個又一個的移植Fellow, 從臨床為主到研究為主。他後來成功地成為PI和該方面的專家。通過多年的摸索, 他和該領域的科學家們都認識到: 可把狒狒作為人體的替代品, 而豬的器官是人類最合適和相對容易製造的供體。

    Mohiuddin 在動物身上試驗了不同的藥物和療法,以尋找異種移植存活得更長的方法。 2014 年,Mohiuddin團隊試出了一種名為 KPL-404 的新葯,該葯可增加豬器官在狒狒中存活的機會。

         Griffith在匹茲堡一直做到心胸外科主任,然後於本世紀初加入馬里蘭大學醫學院。Mohiuddin2016年也到該院擔任移植研究項目主任,他的團隊成功地將基因編輯過的豬心移植到狒狒體內並摸索如何讓它們活的更好,其中一隻已經存活了3年。強強聯合, 將為醫學帶來突破。

     前年獲得諾貝爾獎的Cripsr-Cas9技術更是給異種器官移植很大的助力.  華人科學家楊璐菡和她讀博時的導師,把該技術發揚光大應用到消除豬基因組中潛在致病基因的工作,並取得了顯著的成效。理論上消滅了這些帶有不同於人類的病毒基因在移植后引起疾病的風險。

      目前只有Revivicor一家公司能夠提供移植所用的豬心。該公司的科學家修改了該豬的10處基因: 其中添加了6個以幫助人體接受豬器官,剪除了3預防人體免疫系統攻擊的豬心, 以及改造了1個以確保豬心生長適合人類個體的大小。

          Griffith共為患者進行過1,200 多次心臟移植手術。在得知FDA破例批准「同情使用」豬心來挽救該患者的生命后, 他請來匹茲堡大學年富力強的Kaczorowski教授一起完成該開創性手術,手術進行了大約8個小時

        這一手術的成功將為那些對急需移植挽救生命而又沒有合適供體的患者帶來了新的希望,很多移植團隊也在準備積極嘗試。但也帶來了許多未知數,例如它們是否已經完全排除掉豬病毒轉移到人類宿主中的可能? 是否可以像人屍心臟可在患者中平均存活 12 13 ? 

          但是,強調保持良好心臟健康的生活方式:包括不吸煙、保持身體活躍、吃有利於心臟健康的飲食保持適當的體重以及維持正常的血糖, 膽固醇和血壓水平等, 將會比心臟損害後進行移植更為有益。


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發表評論 評論 (4 個評論)

回復 sousuo 2022-1-19 09:56
這和種族沒啥關係吧
回復 yunmu 2022-1-19 10:08
sousuo: 這和種族沒啥關係吧
在美國這個社會,很多東西都是按照種族來統計的,要多多宣傳各個民族的正能量。
回復 sousuo 2022-1-19 23:21
要頂
回復 yunmu 2022-3-10 22:49
Patient in Groundbreaking Heart Transplant Dies, https://www.nytimes.com/2022/03/09/health/heart-transplant-pig-bennett.html  馬里蘭大學醫學中心發布消息,在該中心接受豬心移植的病人8日去世,尚不清楚其確切的死因。該手術為全球首例,病人術后存活約兩個月。

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