一些藥物是如何增加致癌物質的

在過去幾年裡，在某些治療高血壓，糖尿病或消化系統疾病的藥物中發現了過量的N-亞硝基二甲胺（N-Nitrosodimethylamine, NDMA），FDA為此發起了數起召回這些藥物的行動。

按照國際癌症研究機構(IARC)的分類，NDMA屬於2A類致癌物。即這些物質過量時可增加實驗動物的患癌風險，但是還有待收集更多的人體證據。在醫學界，某些實驗室使用過量的NDMA來作為建立動物腫瘤模型的誘發劑。

NDMA在自然界廣泛微量存在於多種物質中，尤以腌制食品，燒烤肉類，或煙草煙霧中為多。研究人員在氯化水，普通食品和藥物也可檢出微量的NDMA。但是，NDMA在一般食物或水中的含量沒有超過安全限度。不過，為了安全起見，美國環保署規定飲用水中的NDMA不可超過每升7 ng。

根據動物毒理研究取得的數據，科學家們經換算后認為，成年人的NDMA安全限度是每日攝入量低於96ng。因此，FDA規定：成年人每天藥物中的NDMA含量必須低於96ng，長期暴露高於此量可能增加服用者的患癌風險。

藥廠在生產過程中引起的藥物NDMA含量過高，往往是該藥物特定合成工藝中的雜質，與現行藥物合成工藝本身有關。這些產品可能會在製造過程中被NDMA污染。因此，FDA在採取行動召回這些藥物的同時，也為製造商推薦了最佳的流程，以最大程度地降低這種污染。

但是，很少人會想到, 某些藥物也會在藥店裡甚至在人體內發生有害的變化。不幸的是，新的證據表明，一些藥物在放到貨架上或葯柜上后，甚至在患者吞咽后，也會增加一定的NDMA。在藥品出廠時，這是沒有辦法對這些後來才產生的NDMA進行測試的。

例如，雷尼替丁（Zantac）是是一種抑制胃酸產生的組胺類H2受體拮抗劑。 它作為治療 消化系統 疾病 的 經典 藥物，因為作用 持久，抑酸效果明顯 ， 雷尼替丁在市場上廣受歡迎已近40年。然而，最近的研究發現，似乎是被智能設計所為似的，它的NDMA水平在產出後會自動上升。

在一項研究中，研究人員發現雷尼替丁製造后僅含有18ng的NDMA。但是，當在158°F（70°C）下保存12天時，就像藥物被放在熱車中一樣，NDMA的劑量增加到140 ng以上。這略高於FDA的96 ng限值。

在另一項研究中，將雷尼替丁儲存於較高溫度或較高濕度的地方，NDMA會隨著時間的流逝而增加。這表明。即使某些藥物出廠時的NDMA是在安全值以內的，如果在家裡或在藥店貨架上存放時間太長的話，也可使患者服用超過安全限量的NDMA。

在JAMA Network Open發表的一項研究中，研究人員模擬了胃部環境，發現當雷尼替丁暴露於含有亞硝酸鹽的酸性環境時，可產生超過10,000 ng的NDMA。

這些結果支持了早先一項臨床研究的發現：該研究收集了10名成年人在使用雷尼替丁前後的尿液樣本。他們在用藥前尿中的NDMA平均只有100 ng，但是用藥后的第二天，尿中NDMA就升至40,000 ng或更高。

在另一項研究中，研究人員向含有幾種與雷尼替丁相似的藥物的水樣本中添加氯胺進行探究。他們發現，幾種常用藥物，包括抗組胺葯（doxylamine多西拉敏和chlorpheniramine撲爾敏 ），偏頭痛葯（sumatriptan舒馬普坦），另一種抑制胃酸葯(nizatidine尼扎替丁）和降壓藥（diltiazem地爾硫卓）均可產生NDMA。

目前尚不清楚這些藥物在炎熱狀況或潮濕環境中，或在患者吞進肚子后，是否也像雷尼替丁那樣產生超量的NDMA。科研人員還需更多的時間進行深入的研究，以找出這些疑問的答案。

本文很大部分擇譯自 Dr. Michael White https://news.yahoo.com/drugs-turn-cancer-causing-chemical-131124982.html

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