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雙硫侖=栓瘤圇? 40年從個例報告走到3千個病人的流行病學研究

作者:yunmu  於 2017-12-23 06:25 發表於 最熱鬧的華人社交網路--貝殼村

通用分類:健康生活

        最近雙硫侖很火, 也去查了查文獻. 雙硫侖(Disulfirm)是一種百年老葯, 因為對酒精有立即性反應而被使用於治療慢性酒精上癮. 在我們喝酒時, 乙醇會經由肝臟的乙醇脫氫酶(alcohol dehydrogenase)作用轉化成乙醛, 乙醛再經由乙醛脫氫酶(acetaldehyde dehydrogenase)作用變成乙酸, 最後乙酸經過枸椽酸循環轉換成H20CO2排出體外. 用了雙硫侖后若飲酒, 該葯會抑制乙醛脫氫酶作用從而阻斷乙醛轉換成乙酸, 進而造成乙醛堆積, 引起身體不適, 視覺模糊, 頭痛頭暈, 噁心嘔吐,因此起到了戒酒的作用. 但是大劑量嚴重時也會導致急性肝損傷甚至至死.

         1977一個個例報告報導了確診的骨轉移癌病灶在一個乳腺癌病人身上意外地消失了.  事情是這樣, 一位38歲的婦女被診斷為乳腺癌, 在確診時不幸已經發生了骨轉移. 當年這種轉移癌幾無治癒的可能, 恐怕自覺來日不多, 該婦女終日借酒消愁, 成了重度酒鬼. 醫生也覺得抗癌藥對她已非利大於弊, 所以停止了所有的抗癌藥物治療以讓她享受餘下的時光. 但是開了雙硫侖助她戒酒. 然而這位患者竟好好地活過10年後才意外摔死了. 屍體病理檢查骨頭裡的轉移癌病灶不但沒有擴散而且幾乎消失殆盡. 一般而言, 過度飲酒會增加患癌的風險, 因此醫學界開始懷疑雙硫侖含有征服乳腺癌的成分

         從那時起, 就有眾多的實驗室利用體外實驗和動物實驗來探討雙硫侖抑制癌症的可能性以及它的藥理基礎. 但是臨床試驗一直進展緩慢, 1993, 法國醫學家使用雙硫侖類藥物作為免疫療法的輔助藥物對64名沒有轉移的高危乳腺癌病人進行隨機雙盲的臨床試驗 他們發現試驗組的5年生存率為81%, 而對照組的僅為55%  (檢驗兩者不同的p=0.07). 那為什麼雙硫侖從那時起沒有得到廣泛的應用? 本人認為, 首先是因為法國醫學家的試驗樣本太少, 生存率的確切度不高, 試驗組的5年生存率的下限和對照組有輕微重疊. 下限要高一點點才能達到p<0.05 的統計學意義 (通常來說, 樣本越大誤差越小, 確切度越高). 所以無法在臨床上廣泛推廣. 其次是因為隨後乳腺癌的療效已經大大提高, 即使是在現實的生活環境中, 按照統計, 英國乳腺癌病人的10年生存率已達78%.  美國乳腺癌病人的5年生存率已達91% , 而沒有轉移的高危乳腺癌病人的5年生存率也已達85%. 再增加一種有效葯並不那麼緊迫. 藥物公司也會覺得進一步開發這百年老葯無利可圖. 但是雙硫侖價格低廉, 利用國家基金開展高質量大樣本的臨床試驗證明其抗癌效果還是值得的.

       201712, NATURE發表了雙硫侖抑制癌症的一項研究, 得益於丹麥的癌症登記制度, 研究團隊能夠梳理丹麥2000年到2013年間的超過24萬例癌症確診病例及他們使用藥物的情況, 在超過3千名服用過雙硫侖的癌症患者中, 相比於停止服用雙硫侖的患者,1,177名繼續服用者的死亡率要低34%。研究還顯示, 這種藥物可能是一種廣譜的抗癌武器, 它對於其他癌症也可能有效。

         該研究團隊還在動物實驗中證實, 雙硫侖能抑制小鼠乳腺癌腫瘤的生長, 這在同時使用銅補充劑尤為明顯. 其與銅離子結合形成的複合物能夠阻斷細胞處理錯誤摺疊的途徑, 而這些錯誤蛋白的不斷堆積最終會導致癌細胞的死亡.

         因為影響因素太多, 其實流行病學數據是很難分析和判斷的數據. 比如說是否停止服用雙硫侖的患者病情更重或與其它至死危險因素有關. 雖然研究人員都會儘可能使用統計學方法去控制其它影響因素, 但是也不可能達到隨機雙盲那樣的十全十美.  其次,  推薦使用藥物的要求必須遠高於推薦幾乎是有益無害的適度運動等生活方式.

        一般而言, 如果使用該物的人群在前瞻性和大樣本的流行病學數據中的發病率或死亡率比沒有使用該物的人群降低了50% 以上, 那因果關係的可能性就比較高.  儘管繼續服用雙硫侖只是可能降低了34%的死亡率, 但是該研究動物實驗和機理探索的結論大大增加了因果關係的概率. 加上 以前小樣本的臨床試驗得出類似的效果. 如果未來的高質量大樣本的臨床試驗摸清了雙硫侖的抗癌效力和劑量關係, 那這種價格低廉的藥物將會成為癌症患者的福音


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